_60. Аллергия (=гиперчувствительность). А.- группа типовых иммунопатологических реакций, развивающихся на основе иммунного ответа в сеснсибилизированном к аллергену организме;-собирательное название группы типовых иммунопатологических процессов, развивающихся в сенсибилизированном организме генетически предрасположенных индивидов, при контакте с антигеном, вызвавшим сенсибилизацию. Итог-гиперергическое воспаление. Антигены провоцирующие аллергию=аллергены, процесс невозможен без генетически детерминированных особенностей реакции организма на данный антиген. Гиперчувствительность-когда чрезмерно сильная или качественно необычная иммунная реакция имеет патологические последствия. Если аутоантигены-говорят об аутоаллергических реакциях (аутоиммунные заболевания). Организм д.б. генетически предрасположен к необычной реакции на заурядный для других антигенный раздражитель. Важна генетическая предрасположенность. Напр.,семейная предрасположенность к анафилаксии обусловлена мультифакториальным наследованием и контролируется несколькими генами, действующими аддитивно и подверженными пороговому эффекту, связанному с рядом внешних и внутренних условий.Предрасположенные индивиды дают более интенсивный синтез IgE при меньшей степени воздействия провоцирующих аллергенов. К некоторым антигенам аллергичны большие группы людей. Многократно возросшая антигенная и гаптенная нагрузка на человека, массовая иммунизации, вакцино- и серопрофилактики. Вакцина не вызывает болезни, но такой антигенный вызов позволяет иммунной системе проявить скрытую наклонность к аллергии.

КЛАССИФИКАЦИЯ Две осн формы иммунного ответа- 2 механизма АР: гуморального типа (гиперчувствительность немедленного типа) и клеточного типа (гиперчувствительность замедленного типа) Первичный иммунный ответ на аллерген-сенсибилизация. ГНТ (анафилактические, цитотоксические и иммунокомплексные): быстро возникают при повторном контакте с антигеном, но сенсибилизация (экспансия специфического клона В-лимфоцитов, наработка циркулирующих иммуноглобулинов) длится в течение несколько большего времени (7-12 дней), могут пассивно переноситься сывороткой и вызываются иммуноглобулинами (антителами), подразделяются на три основные категории: I тип Анафилактические, II тип Цитотоксические, III тип Иммунокомплексные. ГЗТ (контактныого дерматита, туберкулинового типа, гранулематозная гиперчувствительность): возникают при повторном контакте с антигеном позднее (48-72 ч), короткий срок для сенсибилизации (формирование специфического Т-лимфоцитарного клона), осн роль сенсибилизированные Т-лимфоциты. ГЗТ: некоторые бактериальные, грибковые, паразитарные аллергии, некоторые аутоаллергии, позднюю реакцию отторжения трансплантата и пр. Общ черта: длительное персистирование аллергенов в антигенпредставляющих клетках, они презентируются как эндоцеллюлярные. Реальные иммунопатологические р-ции=сложн. комбинация различных механизмов аллергии: синдром бронхиальной астмы- гиперчувствительность одного опр. типа/ комбинации/результат аллергоидных реакций и активации бронхолегочных элементов диффузной эндокринной системы (без участия аллергии).ПАТОГЕНЕЗ Стадии: Иммунологическая (от первичной до вторичной встречи с аллергеном включительно), специфическая ст.

При постоянном контакте с антигеном после первой встречи (при персистировании чужеродных антигенов или в случае эндогенных антигенов, в т. ч. аутоантигенов) иммунологическая стадия длится до тех пор, пока не разовьется сенсибилизация. Сенсибилизация- вырабатывается достаточное (для последующего развития аллергии) количество специфических иммуноглобулинов и сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Таким образом, аллергическую сенсибилизацию можно рассматривать как частный случай чрезмерно сильного, либо недостаточно отрегулированного первичного иммунного ответа.

Патохимическая, неспец ст. Освобождение, активация и синтез БАВ — медиаторов аллергии. Сигнал-взаимодействие аллергена с антителами/сенсбилизированными Т-лимфоцитами. Далее присоединяются вторичные медиаторы воспаления.

Патофизиологическая. Результат действия медиаторов на клеточные рецепторы: ответную реакцию на повреждение —гиперергическое воспаление и/или нарушение информационных взаимодействий клетки с биорегуляторами.

АЛЛЕРГОИДНЫЕ РЕАКЦИИ Иммунологическая стадия отсутствует, но имеет место связь с медиаторами гиперергического воспаления. Неиммунологические триггеры: изоцианаты, содержащиеся в синтетических клеях, герметиках и нитроэмалях, дегранулируют тучные клетки через простагландиновый рецептор, обуславливая аллергоидный астматический бронхит. АКТГ, кодеин, морфин, витамин РЕ, нейропептиды, интерлейкины способны активировать тучные клетки через соответствующие рецепторы. Липополисахариды Грам-отрицательных бактерий, активируют комплемент, кинины, свертывание и фибринолиз альтернативным путем. Выделение БАВ приводит к проявлениям патофизиологической стадии при первичном контакте с провокатором аллергоидной реакции. Крапивница на клубнику является, аллергоидной реакцией, вызванной неспецифической дегрануляцией мастоцитов в ответ на клубничный лектин, действующий на реагиновые рецепторы.ВИДЫ АЛЛЕРГЕНОВ Экзогенные: вдыхаемые, контактыне, пищевые, инъекционные, инфекционные, лекарственные. Эндогенные: гетероаллегргены (неинфекционые-опухолевые, эмбриональные и инфекционные-вирус-индуцированные, индуц. микроорг.) и аутолаллергены (в норме выз. аутотолерантность).

61. Гнт. О гиперчувств-ти (аллергии) когда чрезмерно сильная или кач-но необычная иммунная реакция имеет патол-е последствия. Класс-ция:

• Преим-но гумор.типа — р-ии гиперчувств-ти немедленного типа (ГНТ);

• Преим-но клет.типа — р-ции гиперчувств-ти замедленного типа (ГЗТ).

Первичный иммунный ответ на аллерген называется сенсибилизацией.

Реакции ГНТ быстро при повторном контакте с АГ (в сроки от нескольких минут до 4 ч) после окончания сенсибилизации, но период сенсибилизации экспансии спец-го клона В-лимфоцитов и наработки ↑кол-ва циркул-х Ig, поэтому длится в течение7-12 дней. Эти р-и могут пассивно перен-ся сывороткой и вызываются Ig (АТ). АТ комплементарны клеточным и растворимым АГ, как экзогенным, так и эндогенным, в т. ч. и аутоантигенам. Реакции ГНТ подразд-ся на: I тип. Анафилактические; II тип. Цитотоксические; III тип. Иммунокомплексные. Все реакции гиперчувствительности имеют общий патогенез и протекают в три стадии: 1.Иммун-я. Спец-я ст.аллергии: взаимод-е аллергена со спец-ми Ig (АТОИП) или сенсибилизированными Т-лимфоцитами (КОИП). 2. Патохимическая. Неспецифическая. Освобождение, активация и синтез БАВ – медиаторов аллергии. Сигналом для ее начала служит взаимодействие АГ (аллергена) с АТ (ГНТ) или с сенсиб-ми Т-лимфоцитами (ГЗТ). 3.Патофизиологическая. Неспец-я стадия. В ответ на иммунологическое повреждение, как правило, возникает гиперэргическое воспаление. Для развития ГНТ антиген должен быть представлен А-клеткой, как экзоцеллюлярный, в контексте белков ГКГС 2 класса. Тогда его распознают Т-хелперы 2типа и представят Влимфоцитам. Поэтому р-и АТОИП, преим-но развиваются, если патоген не персистирует в Аклетке, а разрушается там под воздействием факторов заверш-х фагоцитоз. Методы экспер-й постановки: сенсибилизация лягушки лошадиной сывороткой (за 30 дней до проведения опыта), затем в течение опыта (после обездвиживания – разрушения спинного мозга) на брыжейку наносится сначала неспецифический антиген (собачья сыворотка – нет реакции), затем отмыв брыжейку физой, наносим лошадиную сыворотку – расширение сосудов, замедление и остановка кровотока. Пассивная передача: пассивная иммунизация — сыворотки (антидифтерийная, антистолбнячная, антигепатитный гамма-глобулин). чтобы быть эффективной, вакцина должна восприниматься иммунной системой всерьёз. Поэтому, несмотря на то, что вакцина не вызывает болезни, против которой она прививает, для иммунной системы введение, например, АКДС, означает необходимость вести себя так, как если бы в организме одновременно протекали коклюш, дифтерия, да впридачу ещё и столбняк. Нет сомнения, что это — тяжёлое испытание. АГ вызов такого рода позволяет иммунной системе проявить свои потенции, включая и скрытую наклонность к аллергии. Концепция "аллерг-го прорыва". Согласно концепции "аллерг-го прорыва" аллерг-е р-ции анаф-го типа разв-ся в рез-те срыва тормозящего механизма, который ингибирует синтез IgE в здоровом организме. Мех-мы "аллерг-го прорыва". Основой "аллергического прорыва", выражающегося в возникновении или усилении аллергических заболеваний анаф-го типа, является ↑ образ-я IgE. ↑ продукции IgE происходит в результате нарушения регуляции их синтеза.

62. ГЗТ. Решающую роль играют клеточные р-ции. ГЗТ — опоср-я Т‑лмф иммун-я реакция; проявл-ся в виде воспаления в месте попадания в организм АГ. Для диагн-ки ГЗТ исп-ся внутрикожные аллергопробы и кожно-бляшечный тест.Осн. черта ГЗТ — возм-ть перенесения сенсиб-ции от чувств-го донора к интактному реципиенту только с помощью живых сенсибил-х лмф. После АГной стим-и, индуцирующей преим-но клеточный иммунитет, в тимус-зависимых паракортикальных зонах ЛУ наблюдается бласт-трансформация лимфоцитов, а затем, в свою очередь, образуются средние и малые ЛМФ. Эти сенсиб-е Т‑лимфоциты и играют центральную (хотя и не 1) роль в клет. иммунитете. ГЗТ легко развивается и достигает ↑степени выраж-ти по отношению к тем возбудителям, которые способны к длительному внутрикл-му персистированию или к АГ и гаптенам, длительно ост-ся в очаге р-ции, без резорбции. Живые МО вызывают >сильную реакцию, чем убитые. Патог-е штаммы действуют сильнее, чем непат-е. Корпускулярные АГ, агрегированные белки, неметаболизируемые неорганические гаптены (например, металлы) легко вызывают ГЗТ, тогда как сенсиб-я к раств-м белкам возможна только/при введении со стим-м/при внутрикожной инъекции. Из клет-х структур наи> антигенны компоненты клет-х стенок — белки и гликопротеины. Способность к «сильному» ГЗТ-ответу наследуется доминантно. При ГЗТ возможны изменения в любых органах и системах, в зав-ти от локал-и паразита, возбудителя/места действия образ-ся АГ.Выделяют 3 разнов-ти реакций: Контактная гиперчувств-ть - контактный дерматит(аллерген в минимальном количестве находится в эпидермисе не преодолевая этот барьер) Происходит при аппликации гаптенов (никель, хроматы) или АГ на кожу сенсибил-го индивида. Происходит локальная активация сенсиб-х Т-лимфоцитов и МФ. Высвоб-е лимфокинов запускает гиперэргическое воспаление, проявл-ся везикулярным дерматитом. 48 часов – пик реакции – отек – отслойка эпидермиса – везикулы -72 часа – противоспалительные медиаторы(PgE) обратное развитие; Гиперч-ть туберкулинового типа. Аллерген в min кол-вах проходит в дерму, но не преодолевает кожный барьер. Р-ция Коха: Через 12 ч. После в/кожного введ-я туберкулина — миграция и накопление в коже на месте инъекции CD4- и СD8-позитивных Т-лимфоцитов и отдельных кожных дендритических клеток. Через 24-48 ч. отдельные Т-лмф проходят в эпидермис, оттуда в дерму мигрируют клетки Лангерганса,в очаг приходит волна мигрир-х МФ. После 72 ч. макрофаги, лимфоциты и кератиноциты эпидермиса над очагом экспрессируют антигены ГКГС. Покраснение и отек дермы на месте инъекции, достигают максимума через 24-48 часов после введения антигена. Отек эпидермиса отсутствует, в отличие от контактной гиперчувств-и. Картина - папула. В центре мб казеозный некроз. Анал-й по мех-м и по логике своего применения являются: аллергопроба Манту, р-ция Фернандеса с антигенами бацилл проказы (лепромин). Гранулёматозная гиперчувствительность.Важна в развитии большинства инф заболеваний, при длительном персистировании возб в организме. Имеет место при диссеменации АГ и существовании их внутри аллерген-подавляющих клеток (АПК). Вокруг АПК формируется гранулема – очаг продуктивного воспаления, управ. Медиаторами ГЗТ. Центральный цитокин при образовании гранулем – ФнОα(также IL3, IL6, гамма интерферон). Вокруг АПК скапл-ся клетки привлеченные цитокинами. В составе гранулем – основные эффекторы КОИМ – Т-лмф, эпителиоидные клетки, МФ.

_63. Анафилаксия. (бронх астма) Иммунологич стадия – рез-т повторной встречи с АГ за счет взаимодействия АТ(IgE и IgG),связанных с рецепторами на клетках( слизистых и соед-тканных мастоцитах и гранулоцитах)Патохим:Ранняя стадия – происх дегрануляция мастоцитов – выделяются медиаторы,кот раздвигают эпителий слизистой и АГ проникает в СТ – эти медиаторы вызывают бронхоконстрикцию: гистамин,лейкотриены,ФАТ,мастоцитарно-базофильная эстераза. Также выделяются ферменты – триптаза и химаза, кот расщепляют ВИП(дилятатор) – усиление бронхоконстрикции (патофизиологическая стадия,в крапивнице – сыпь,в отеке квинке -отек)

Поздняя стадия – осн роль принадлежит ЭФ. 1 – выделяют гистаминазу(нейтрализация гистамина), простагландины(тормозят дегрануляцию мастоцитов), фосфолипазы (разруш ФАТ), пероксидазу, Н2О2 – разрушают ЛТ. НО: также выделяют главный основной белок и катионный белок-если их много, то ЭФ становятся токсичными для организма для организма хозяина,в зависимости от того,какие функции(+или-) преобладают-так и определяется дальнейшее течение аллерг.р-ции. По данному типу:БА,крапивница,отек Квинке.

64. Цитотоксические – за счет взаимод IgG и IgM(АТ) с поверхностными АГ клетки или АГ, связанными с клеточной поверхностью вторично. Ig активируют комплемент,G проникает через биол мембр. – АТ-опосредованная комплимент-зависимая цитотоксичность. Иммун.ст: в рез-те взаимод АГ с АТ – активация системы комплемент. Выделяются ВИП,анафилотоксины. Формируется комплекс мембр атаки(С5-С9)-перфорация мембр клетки. ЦИтотокс АТ и фрагменты активированного комплемента запускают фагоцитоз клеток-мишеней. ЦИтотокс Иг могут опосредовать прикрепление к клеткам-мишеням различных клеток(МФ,ЭФ,гранулярные ЛфЦ) с Фс-рецептором и цитотокс потенциалом -> Патфиз стадия: повреждение клеток-мишеней. Это вторичная альтерация(АТзависимая клеточно-опосредованная цитотокс).В основном аутоаллерг р-ции (гаптен лекарст аллерг, б-нь Верльгофа)

65. Действие ААТ на клеточные рецепторы – частый вариант цитотокс. р-й (р-и II типа) (ЦР). Последствия м. б. деструктивными и недеструктивными. Роль в патологии – лежат в основе заб-й (см. ниже).

Искл из всех аллерг р-ций, т.к. нет иммунологического повреждения. Пример – диффузн токсич зоб.

ДЕСТРУКТИВНЫЕ. Альтерация (активация комплемента; опсоническое действие цитотоксических АТ (ЦАТ) и фрагментов активированного комплемента; ЦАТ могут опосредовать прикрепление больших гранулярных ЛимЦ и других К-клеток к клеткам-мишеням (АЗКЦ)). Многие ЦР – это элементы аутоаллергии, при которой мишенью служит неизмененный аутоАГ. Но к этому же механизму относятся и изоиммунные реакции против чужеродных клеточных АГ, гетероиммунные реакции против чужеродных АГ, находящихся на собственных клетках или против измененных собственных АГ. В клинике большое значение имеют ЦР, которые затрагивают эритроциты (гемолит. б-ни). Также ИЗСД, сверхострое отторжение трансплантата.

НЕДЕСТРУКТИВНЫЕ. ААТ не обязательно вызывают альтерацию. АТ против клеточных рецепторов по м-му рецепторного эндоцита, будут подвергаться интернализации и ускользать от взаимодействия с агентами альтерации. Плюс при ЦР часты иммуноглобулины против внутриклеточных и внутриядерных рецепторов. Тогда клетка + АТ = изменения пролиферации и генетически детерминированных функций клетки-мишени без ее деструкции. АТ выступает как гормоноподобный регулятор (норма) или дисрегулятор (избыточное действие). АТ к рецепторам могут ингибировать связывание природного лиганда с рецептором, нарушать ионный транспорт через рецептор, ускорять деградацию рецепторов — во всех этих случаях их действие на рост или на функцию клеток будет блокирующим. Весьма частым последствием действия антирецепторных АТ на клетку является замещение иммуноглобулином функций лиганда (частичное либо полное, длительное либо кратковременное). Клинически при этом наблюдается гиперфункция или гиперплазия клеток-мишеней. Антитела могут, например, вызвать гиперпродукцию гормона или секрета, ускорение деления клеток или индукцию гипертрофических изменений в клетках, не вступающих в митоз.

Далее говоришь про идиотип-антиидиотипический механизм и что антиидиотипические АТ – частный случай антирецепторных антител и приводишь пример. Важные примеры: 1. На ТТГ-подобное в-во йерсиний образуются АТ. Затем к этим АТ формируются антиидиотипические АТ с длительной активностью, причём по структуре они похожи на ТТГ. Т. о., развивается клиника Базедовой б-ни, хотя уровень ТТГ намного <, чем в норме или = 0.

2. В баллончиках, что используют астматики, салутан. Он гаптен => к нему образуются АТ. Это требует увеличения дозы и => увеличение титра АТ и т. д. Для регуляции количества этих АТ вырабатываются АТ против них, похожие на салутан. Но они не вызывают эффекта, в отличие от первого примера => блок рецепторов. В итоге вместо приступа астмы, который может самоограничиться, развивается астматический статус, требующий интенсивной терапии.

66. ИК. Опосредованы ИК.возникают у предрасположенных лиц(с дефектами С3,CD16-рецепторов МФ,CR1-рецепторов ЭЦ,Фс-фрагмента АТ). возникают если ИК фиксированы на стенке сосуда или в тк(->воспаления,тромбозы). Чаще содержат IgG,M,A .Малые и средние,растворимые Ик при наличии дефектов клиренса мб цитотоксичны.Васкулитный подтип: образование ИК в токе крови при небольшом избытке АГ. ИК – в микрососудах клубочков почек, ресничных телах глаза,клапанах сердца,бифуркации\искривлениях артерий. Забол – ревматоидный артрит, СКВ, диффузные ГН. Артюс-подобный подтип: ИК образование в интрестиции тканей,вне сосудов(встречная взаимная диффузия) Ех:аллергич альвеолиты-«легкие фермера» - рез-т вдыхания микрополиспора фаени из покрытого плесенью сена.Иммуно.стадия: Аг +АТ в ткани= патхим:скопление полиморфонуклеаров,деструкция альвеол и интерстиция легкого.->патфиз мононуклеарная инфильтрация- гранулемы, затем присоед мех-мы ГЗТ.

67. Иммунодефицитные состояния. Врожденные иммунодефициты достаточно редки,чаще приобретенные (напр.,ВИЧ).Классификация включает только нарушения специфического иммунного ответа. Расстройства фагоцитоза и дефекты системы комплемента не рассматриваются (см. воспаление).Большинство первичных иммунодефицитов являются наследственными заболеваниями. В Х-хромосоме локализованы гены, шести разных иммунодефицитов (агаммаглобулинемия, недостаточность антител с избытком IgM, синдром Вискотта-Олдрича, сцепленная с Х-хромосомой лимфопролиферативная иммунопатия, хроническая гранулёматозная болезнь и тяжёлый комбинированный иммунодефицит). Но некоторые, являясь врождёнными, не связаны с генетическими аномалиями (прич.-внутриутробные трансмиссивные инфекционные агенты).Кл-я первичных: I.с преобладанием нарушений антителообразования: сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия, дефицит IgA, дефицит IgG, иммунодефицит Ig с гиперпродукцией IgM, простой вариабельный иммунодефицит, селективный дефицит других изотипов Ig. II. Т-клеточный:гипоплазия/дисплазия тимуса,дефицит пуриндинуклеозидфосфорилазы, хронический костно-мышечный кандидамикоз. III.Смешанные: атаксия-телеангиэктазия, синдром Вискотта-Олдрича, тяжелый комбинированный иммунодефицит,дефицит аденозиндезаминазы. Вторичные иммунодефициты более распр. Естеств периоды пониж имм резистентности:младенчество, старость и беременность. Основные причины: постнатальные патогенные воздействия на систему иммунитета-инфекции(поражающие лимфоциты и макрофаги-цитомегаловирусная, герпетическая, гепатит В…), инвазии паразитов (малярия, токсоплазмоз, шистоматоз...), апластические состояния вследствие действия мутагенов (внешнее облучение, химикаты, лекарства-цитостатики) и индукторов аутоиммунитета (гаптены), злокачественные новообразования, утрата иммуноглобулинов при нефротическом синдроме, экссудативной энтеропатии, ожоговой болезни. Иммунодефицит м.б. вызван недоеданием и диетой. Гиперкортицизм угнетает иммунологические функции. При сахарном диабете имеются дефекты энергетического обеспечения фагоцитоза и деятельности иммунокомпетентных клеток, а также сосудистых механизмов воспаления. Есть еще СПИД.

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ С ПРЕОБЛАДАНИЕМ НАРУШЕНИЙ АНТИТЕЛООБРАЗОВАНИЯ Плазматические клетки, специализированные на синтез одного из классов иммуноглобулинов, развиваются из костномозговых предшественников. Общий предшественник лимфоцитовпро-В-клеткипре-В лимфоцитами(могут синтезироватьIgM)незрелые В-лимфоциты(имеют поверхностные IgM) зрелые В-клетки (экспрессируют поверхностные IgD)альтернативное использованию различных генов константных участков тяжёлых цепейизотипически разнообразные зрелые лимфоцитов( могут синтезировать все классы антител,могут становиться плазматическимиклетками. При нарушениях дифференцировки В-лимфоцитовиммунодефициты, проявляющиеся нехваткой/отклонениями в спектре синтезируемых иммуноглобулинов. Клеточный иммунитет сохранен,но м.б. аутоиммунные синдромы. Больные,с аномалиями антителогенеза проявляют сниженную устойчивость к инфекциям, вызванным капсульными бактериями, характерны рецидивирующие инфекции ЛОР-органов и дыхательной системы до развития бронхоэктатической болезни. Поражается кожа, желудочно-кишечный тракт. Возможны менингиты и сепсис.

Дефицит антител, сцепленный с Х-хромосомой. Вызван точковыми мутациями в гене, кодирующем каталитическую субъединицу одной из цитоплазматических тирозинкиназ преВ клеток. Имеется дефект созревания пре-В лимфоцитов.Зрелые В-клетки полностью отсутствуют. В лимфоидных органах нет фолликулов и плазматических клеток, так в лимфоузлах представлены лишь макрофаги и Тклеточные зоны. Миндалины гипоплазированы. Тимус и Тлимфоциты нормально развиваются,нормальное общее количество лимфоцитов. У пациентов не нормален и противовирусный иммунитет: у них развивается системная энтеровирусная инфекция, снижена устойчивость к вирусу гепатита В. Иммунитет к грибкам и простейшим, к большинству внутриклеточных персистентных микробов относительно сохранен. Сопровождается аутоиммунными поражениями: дерматомиозитом, ревматоидным артритом, волчаночноподобным синдромом и васкулитами. Есть связь с лимфомами и лимфолейкозом (частота у больных до 6%). Инъекции внутривенных человеческих препаратов иммуноглобулинов не защищают таких больных от инфекций, так как это

не обеспечивает им должной секреции IgA.

Дефицит IgA самый частый вариант первичной недостаточности иммунного ответа у европеоидов (1/600). Больные имеют дефект терминальной дифференцировки В-лимфоцитов. Лимфоциты не выделяют в кровь IgA или подвергаются избыточной антиизотипической супрессии. Заболевание наследуется аутосомно. Возможны ненаследственные случаи при внутриутробных инфекциях и действии лекарств. Дефект синтеза IgA сопровождается нарушением нормальных соотношений других изотипов антител в крови: избыток IgE, низкомолекулярного IgM, дефицит IgG. Больные страдают рецидивирующими бактериальными инфекциями слизистых, ЛОР-органов и дыхательной системы, с анафилактическим компонентом, отмечаются инфекционные поносы и бактериальные поражения мочеполовой системы. Дефицит IgG отягощает инфекционный синдром, а избыток IgM может иметь компенсаторное значение т.к. в малых количествах экскретируется на слизистые, замещая отсутствующий IgA. Нехватка IgA не позволяет слизистым оболочкам эффективно связывать пищевые и ингаляционные аллергены и предотвращать сенсибилизацию. При дефиците IgA повышенная заболеваемость целиакией, васкулитами и иммунопатологическими болезнями соединительной ткани.

Дефицит подклассов IgG возникает вследствие аутосомно-рецессивных делеций генов константных участков гаммма-цепей иммуноглобулина G в 14-й хромосоме. Аномалия может наблюдаться изолированно или в сочетании с дефицитом IgA и IgM.Изолированный дефицит IgM: бактериальные поражения бронхолегочного аппарата, глаз,мозговых оболочек и ЛОР-органов, с исходом в сепсис. Простой вариабельный иммунодефицит-гетерогенная группа нарушений гуморального иммунитета, когда плазматизация В-лимфоцитов в ответ на Т-клеточные сигналы и поликлональные активаторы нарушена. Проявляется: неотвечаемость на цитокины, недостаток ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 или избыточное супрессорное влияние Т-клеток, равно как и антилимфоцитарных аутоантител. Самый частый первичный иммунодефицит у взрослых. Снижены концентрации антител всех классов, гиперплазия лимфоузлов, селезёнки,характерны бактериальные инфекции, хронический лямблиоз кишечника, аутоиммунные синдромы (пернициозная анемия Аддисона-Бирмера, ревматоидный артрит, гемолитическая анемия, целиакия), повышена частота лимфом.

68. Первичные Т-клеточные, смешанные иммунодефициты…Проявления Т-клеточных иммунодефицитов включают: Наклонность к хронически-прогрессирующему или тяжёлому острому течению инфекций, вызванных условно патогенными микроорганизмами и внутриклеточными паразитами (микобактерии, грибки, вирусы, простейшие;Снижение способности к ГЗТ, выявляемое как анергия при кожных аллерготестах;Реакции трансплантат против хозяина при переливании донорской крови и пересадках тканей;Заболевания, вызванные живыми ослабленными вакцинами (например, БЦЖ или противополиомиелитной);Повышение частоты онкологической патологии;Истощение, задержку физического развития, хронические диареи.

Синдром Ди Джорджа-врождённая гипоплазия вилочковой железы(основанная на хромосомной аберрации эмбриопатия). Болезнь сопровождается стигмами челюстно-лицевого дизэмбриогенеза: гипертелоризмом, низко посаженными ушными раковинами, выступающим лбом, микрогнатией, коротким фильтрумом, а также сердечно-сосудистыми нарушениями (двойная дуга аорты и декстропозиция сердца) и гипокальциемической гиперфосфатемической тетанией. Иногда находят трахео-эзофагальный свищ. Иммунологически болезнь характеризуется снижением или отсутствием Т-клеточного иммунитета, при сохранной функции В-лимфоцитов. Трансплантация тимуса приносит хороший лечебный эффект.В лимфоидных органах и периферической крови отсутствуют Т-лимфоциты, но имеются В-лимфоидные фолликулы и циркулирующие В-лимфоциты вырабатывают достаточно иммуноглобулинов. Инфекционный синдром характеризуется атипичными микобактериозами, кандидамикозом и кокцидиозом, могут развиваться туберкулёз, вирусные инфекции, в частности, системные герпетические и цитомегаловирусные поражения и многоочаговый прогрессирующий лейкоэнцефалит, вызванный паповавирусами. Характерны интерстициальные пневмоцистные пневмонии, которые протекают с выраженной дыхательной недостаточностью, но без внутриальвеолярного экссудата и, следовательно, без яркой физикальной и рентгеновской симптоматики.

Синдром Незелоффа представляет собой изолированную гипоплазию тимуса и недостаточность Тклеток, без сопутствующих аномалий.

Есть дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ). Образуется избыток дезокси-ГТФ может ингибировать рибонуклеотидредуктазу, что ведет к торможению синтеза ДНК и замедлению репликации клеток. ПНФ имеется во всех клетках, но при её дефиците Т-лимфоциты страдают больше других, так как именно в них минимальна активность другого фермента — 5'-нуклеотидазы, выполняющей при дефиците ПНФ компенсаторную функцию и разрушающей избыток дезокси-ГТФ. При хрящево-волосяной дисплазии и синдроме коротконогих карликов (аутосомно-рецессивные нарушения) у больных наблюдаются истончение и оскудение волос, карликовость с укороченными конечностями, сверхподвижностьсуставов, кистозно-склеротическая остеохондропатия. Иммунологические нарушения аналогичны синдрому Ди Джорджа.

Смешанные первичные иммунодефициты Условно к смешанной группе относят лишь те иммунодефицитные расстройства, при которых имеется выраженный сочетанный дефицит Т-лимфоцитов и антител. Тяжелый комбинированный иммунодефицит(ТКИД)характеризуется полным врождённым отсутствием всех специфических иммунологических реакций. Редко кто из больных без лечения доживает до двух лет. Имеет место дефект дифф-ки лимфоидных полустволовых клеток из гемопоэтических клеток-предшественников.Синдром является гетерогенной группой разных болезней. Имеется гиноплазия тимуса и периферических лимфоидных органов, отсутствуют лимфоциты и иммуноглобулины. Выделяют аутосомно-рецессивную или швейцарскую форму, рецессивную форму, сцепленную с Х-хромосомой, а также разновидность, обусловленную аутосомно-рецессивным дефектом аденозиндезаминазы=АДА. К этому же синдрому относят ретикулярный дисгенез и синдром голых лимфоцитов.При швейцарском типе точный характер мутации неизвестен. При сцепленном с Х-хромосомой типе имеется дефект гена, кодирующего общую гамма-цепь рецепторов ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-7. Нарушения иммунитета варьируют от полного отсутствия всех его проявлений, до частичной сохранности киллерной функции и синтеза отдельных классов антител. Клиника-сумма полиинфекционных проявлений Т-клеточных и В-клеточных форм иммунологической недостаточности, без их аутоиммунного компонента. Отсутствие гена АДА в хромосоме 20 ведет к накоплению дезокси-АТФ,что нарушает синтез ДНК в лимфоидных клетках.В отличие от швейцарского типа иммунодефицита, у больных с нехваткой АДА имеются хондродисплазии грудной клетки, а степень аплазии тимуса не столь глубока. АДА — фермент тимоцитов, лимфоцитов и эритроцитов Поражение лимфоидной ткани у больных сопровождается гемолитической анемией. При рецессивной форме тяжёлого комбинированного иммунодефицита отсутствует протеинкиназа Т-лимфоцитов, необходимая для возникновения CD8-лимфоцитов и функций СD4-клеток все иммунологические функции требующие участия Т-лимфоцитов нарушаются. Ретикулярный дисгенез- это тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность, сочетанная с агранулоцитозом, аутосомно-рецессивного характера. Синдром голых лимфоцитов представляет собой группу нарушений экспрессии антигенов ГКГС на иммунокомпетентных клетках. Могут отсутствовать только ГКГС-гликопротеиды II класса, либо как I, так и II класса. Аутосомно-рецессивный дефект в 6 хромососме. Отсутствие гликопротеидов ГКГСII нарушает позитивную селекцию СD4-лимфоцитов. Без Т-хелперов расстраивается и гуморальный иммунный ответ. Клинической особенностью является отсутствие лимфопении в крови и превалирование желудочно-кишечных инфекций. Не относ-ся к ТКИД синдром Вискотта-Олдрича. Иммунодефицит сочетается с тромбоцитопенией,тромбоцитопатией, эозинофилией и экзематозным дерматитом, наследование рецессивное, сцепленное с X-хромосомой. Тромбоциты и лимфоциты имеют дефект поверхностных сиалогликопротеидов. Иммунологически выявляется дефицит IgM и избыток IgE и IgA, а также дефект функций Т-лимфоцитов и неспособность производить антитела к полисахаридным антигенам. Синдром Вискотта-Олдрича — предгемобластозное заболевание, примерно, каждый десятый

больной развивает лимфопролиферативные неоплазии. Синдром Луи Бар (астазия, абазия, телеангиэктазия, смешанный иммунодефицит) явления мозжечковой атаксии — нетвёрдость походки, неловкость при поднимании предметов с пола. Иммунологически развивается дефицит IgE и IgA, мономерный характер IgM, иногда — нехватка IgG, а также анергия при пробах на ГЗТ. Причина болезни — аутосомно-рецессивный дефект ферментов репаразной системы в хромосоме 11. Могут возникать лимфомы и карциномы. Иммунодефицит с тимомой (синдром Гуда) характеризуется одновременным развитием доброкачественной или злокачественной опухоли вилочковой железы, чаще, веретеноклеточной, со смешанной иммунологической недостаточностью, эозинопенией, иногда-панцитопенией и анемией смешанного гемолитико-апластического генеза. Иммунодефициты сопровождают синдром Дауна, агенезию мозолистого тела, альбинизм, миотоническую дистрофию, семейный синдром гиперкатаболизма антител, остеопетроз Альберса-Шёнберга и другие редкие врождённые аномалии.