2. Аутоаллергия может развиться в обход заторможенного или элиминированного аутореактивного т-хелпера, при стимуляций аутореактивных эффекторов иными прямыми и непрямыми путями. При:

• Прямой активации В-клеток суперантигенами или поликлональными иммуностимуляторами (Неспецифические активаторы В-клеток могут вызвать реакцию множества В‑лимфоцитов, включая и аутореактивные, помимо участия Т-хелперов. различные клоны могут выработать значительные количества разных аутоантител - нарастание продукции цитокинов - включается экспрессия белков II класса ГКГС и «аутопрезентация» антигенов. Конкретно, подобным действием обладают вирус Эпштейна-Барр (что обуславливает аутоиммунную природу некоторых симптомов инфекционного мононуклеоза)

• Различных формах перекрестной иммунореактивности, когда аутореактивный В-лимфоцит срабатывает от анти-чужого хелпера, идиотипспецифического хелпера или когда идиотип антиидиотипического антитела взаимодействует с аутоантигеном (два фактора: 1. патогены приобрели в ходе эволюции молекулярное сходство с эндогенными молекулами поражаемого макроорганизма, 2. способность нормальной иммунной системы имитировать антиидиотипами аутоантител структуру эпитопов антигенов)

пример аутоаллергии, опосредованной, ГЗТ- аутоиммунный тироидит Хашимото. диффузное увеличение щитовидной железы без истинной гиперплазии, за счет лимфоцитарной инфильтрации и воспаления, которое сопровождается снижением ее функции. Тироидные эпителиальные клетки экспрессируют при данной болезни антигены ГКГС II класса и сами представляют собственные пептиды лимфоцитам. Лимфоциты (CD8-клетки) сенсибилизированы к тироглобулину и микросомальному АГ (тироидной пероксидазе)

гумор-е мех-мы. Почти всегда обнаруживаются IgG к тироглобулину и пероксидазе. Часто обнаруживаются антитела к антигенам ядер клеток — антинуклеарные факторы. Типичным примером аутоаллергии опосредованной ГНТ – аутоиммунные гемолитические анемии (тепловые гемагглютинины, холодовые гемагглютинины, пароксизмальная холодовая гемоглобинурия. IgG против Р-антигена эритроцитов).

72. Реакция отторжения трансплантанта. Главн.проблема-иммун-я несовм-ть аллотрансплантатов и ксенотрансплантатов с организмом хозяина. Единственный путь— изотрансплантаты и аутотрансплантанты. Для др.случаев – АГный подбор доноров+иммуносупр-я терапия. Несмотря на появление new, > селективных в отношении транспл-го имм-та иммуносупрессоров — грибковых макролидных а/б (циклоспорины) проблема не решена. АГ набор индивида уникален своими белками ГКГС. АГ ГКГС I класса локусов А, В и С на всех ядерных клетках, а локуса G — лишь на трофобласте. Эти АГ распознаются цитотокс-ми ЛМФ СD8-популяции+на АГпредставл-х, лимфоидных, МФных и эндот-х клетках экспрессированы АГ ГКГС 11-го класса локусов DR, DP, DQ. Они распознаются СD4-лмф. На эритроцитах-АГ АВ0, Rh, MNS+ АВ0 экспрес-ся и в почках. Набор АГ ГКГС наследуется кодоминантно. Ядерная клетка индивида имеет 8 АГ, по 4 от каждого родителя. Всем локусам ГКГС свойственен множ-й аллелизм. Гены наследуются группой в 6-й хр-ме (принцип гаплотипа). Трансплантат приживляется, if АГ ГКГС присутствуют у реципиента. Искл-е: р-ция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). При PTПX имеется иммуноактивный трансплантат с Т+клетками, кот.,в силу близости к собств-м клеткам хозяина/из-за его иммунодеф-ти не отторгаются реципиентом, а предпринимают агрессию против хозяйских клеток. ZB, поражение кишечника, печени, кожи и почек у лиц с пересадками костного мозга. РТПХ ≈ по клинике мультиорганный аутоимм-й процесс, с некрозами во многих органах и исходом в интерстиц-й фиброз. При отт.трансплантата как гуморальный, так и клеточный ИО.В сверхостром отторжении (за минуты и часы) реш.роль-ГНТ. Предсуществ-е АТ к АГ трансплантата могут провоцировать цитот-ю и ИК реакцию против АГ сосудов трансплантата→васкулит и ишемический некроз трансплантата. При остром отторжении предсущ-х АТ нет, но Ig появл-я после сенсибилизации и направлены против паренхиматозных клеток трансплантата, обусловливая их некроз. If отторжение в сроки от неск-х недель до неск-х месс-в→реакции клеточного иммунитета. Решающее действие оказывают Т-лимфоциты, постоянно рецирк-е с кровью через ЛУ. Они сенсиб-ся в месте приживления трансплантата при участии АПК донора (пассажирских клеток), с которыми взаимодействуют, откуда по лимф и кров-м путям в лимфоузлы, где из них образуется клон эффекторных клеток, которые — через выносящий лимфососуд→кровоток, напр-ся к трансплантату и оказывают повреждающее д-вие на его клетки. При отторжений активны СD4+ цитот-е клетки, чья роль > значительна, чем CD8-киллеров. В хр-м отторжении трансплантата – и Ig. В реакции отторжения принимают участие специф-е АТ к АГ трансплантата. Эти АТ обладают цитот-й акт-ю и вызывают АЗКЦ.На модели аллотр-ции кожи. После 5-6 дней -воспаление→отторж.по перв.типу. If повторно пересадить от того же донора, то отторжение быстрее — по втор.типу//«белое отторжение»—васкул-я трансплантата бывает скудной и латентный период отсутствует. При перв.отторжении фазы гисто∆: 1. Приж-е трансплантата ~ к 5 дню после транспл-и, нет различий в приж-и ксено– и аллотрансплантатов. 2. Начиная ~с 8-го дня-полная васкуляризация трансплантата. В эпителии-вакуольная дегенерация, под эпителием - очаги инф-и из лмф и гран-в. 3. ~с 11 дня воспаление ↑:↑клеточная инф-ция и разр-ние мелких сосудов, ↑некрот-я эпит-х разрастаний у основания трансплантата. При отторжении по 1 типу участвуют в основном мононуклеары и ↓полиморфноядерных гранулоцитов, при отторжении по 2 типу и мононуклеары, и полиморфноядерные гранулоциты (актив-е лимфокинами ГЗТ). Наи> активны, как стимуляторы отторжения, ФНО и ИФНγ, кот.не только угнетают жизнедеят-ть клеток трансплантата и активируют эффекторы цитот-ти, но и ↑экспрессию транспл-х АГ на клетках, вовлекая цитотоксические эффекторы.

73-75 Лихорадка. Ответ острой фазы или преиммунный ответ - быстрая коорд-я перестройка обмена веществ, нейроэнд-й рег-и и функций разл.органов и систем с целью интенсификации использования E, ↓ масштабов альтерации, управляемый цитокинами. Лихорадка — это этиологически неспец-й общий типовой патопроцесс, р-я аппарата ↑ гомойотермных животных на пирогенны со смещением установочной точки t гомеостаза (t самого гипоталамуса, при кот.теплопродукция и теплоотдача в организме уравновешены) на более ↑уровень терморегуляции; пирогены воздействуют на гипоталамус. Перегревание – рез-т декомпенсации/поломки мех-в гомойотермности, при стойкой нед-ти теплоотдачи, по отн-ю к теплопродукции, сопров-ся обезвоживанием и обессоливанием, наруш-м кров-я, гипоксией. Пусковые сигналы-пирогены-в-ва, кот. вызывают лихорадку. по механизму действия — на первичные и вторичные. 1пирогены-не выз-т лих-ку, только инициируют этот процесс, побуждая собств-е клетки к выработке спец-х белковых в-в (2пирогены), кот-е воздействуют на мех-мы терморегуляции и приводят к лихорадке. Экзогенными пирогенами называются компоненты инфекционных возбудителей, а эндогенными — цитокины самого организма. Пирогены: инфекционные (грибы, вирусы, одноклеточные паразиты, риккетсии) и неинфекционные, вызывающие род асепт.лихорадки (фарм.препараты с ЛПС и их компонентами, ZB пирогенал —ЛПС из Ps. aeruginosa). Стадии лихорадки: I. Ст.↑t. ↑t - теплопродукция > теплоотдачи (Теплоотдача ↓: сужение периферических сосудов и ↓ притока теплой крови к тканям, торможения потоотделения и угнетения испарения, "гусиная кожа". ↑ теплопродукции – акт-и обмена в-в в мышцах (сократительный термогенез). Мышечная дрожь связана со спазмом периферических сосудов. ↓притока крови -снижение температуры кожи - Терморецепторы возбуждаются -ощущение холода — озноб - эфферентные импульсы к двигательным нейронам — возникает дрожь. + несократительный термогенез – обр-е тепла в органах, таких как печень, легкие, мозг(рез-т трофического действия нервов на ткань, вследствие которого акт-ся ферменты, ↑ потребление О2и выработка тепла.). II. Стадия удержания ↑t. После ↑t она удерж-ся в течение нек.времени, теплоотдача ↑ – ↑t нет. Теплоотдача ↑ за счет расширения перефирич сосудов – гиперемия кожи-ощущение жара. Поддержание t: лейкцитарныйо пироген меняет УТТГ. во II стадии ее виды: субфебрильная — до 38°С; умеренная — 38— 39°С; высокая — 39 — 41°С; гиперпиретическая — выше 41°С. III. Стадия ↓t. Нет пирогенов - центр терморег-и приходит в прежнее состояние- УТТГ в N. Накоп-ся в орг-ме тепло выв-ся в рез-те расширения кожных сосудов, появлений обильного пота и частого дыхания. ↓t мб постепенным, литическим (в течение нескольких суток) или быстрым, критическим . В последнем случае мб слишком резкое расширение сосудов, а при соч-и с интокс-й мб опасный для жизни коллапс. Патогенез лихорадки: обр-е под влиянием 1пирогенов 2 пирогенов (этот процесс в макрофагоцитах (фиксированных и подвижных), а также в Neu. Синтез 2 пирогенов закодирован в геноме лейкоцитов. ИЛ-1 ПГ Е1,2 – втор. пирогены. Глюкокортикоиды (кортизол) тормозят развитие лихорадочной реакции (снижение метаболизма) Гормоны могут влиять на центр терморегуляции ↑/↓ его акт-ть)→ проникновение пирогенов в кровь, образование PgE1 и др.медиаторов→нейроны центра терморег-и гипоталамуса↑чувствительности холодовых рецепторов передней обл.гипоталамуса↑уровня УТТГ↑ мех-в теплопродукции и ↓ эфф-ти мех-в теплоотдачистимуляция сократительного термогенеза, стимуляция несокр. термогенеза мышечная дрожь, ↑напряжения мышц, ↓ просвета артериол кожи, ↓ потоотделения↑ t тела. При лихорадке ↑, за счет сопров-го стресса, антигипоксическая резистентность организма, ↑ фагоцитоз и образование Ig, генерируются ИФ и ИЛ, стимулирующие цитот-е и иные защитные функции МФ, ЛМФ и гран-в, ускоряется окислительная нейтрализация токсинов, ↓жизнедеятельность микробов, ↑ противоинфекционного иммунитета. Плата: ↓Fe-доставки(анемия+Fe-дефицит+дистрофия), ↑потребления О2, ↑ нагрузки на ССС→кетоз, судороги, аритмии, коллапс,↓местного иммунитета полости рта из-за подсыхания слизистой… Лихорадка активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, активация САС, активация тиреоидной системы, t стимуляция метаболизманакопление в тканях натрия, кальция, ↑ОО, стим-я гликогенолиза и [O] глюкозы, ↑ липолиза и [O] липидов, интенсификация протеолиза, гипогидратация организма на стадии 1(увел.диуреза),во 2 – ограничение диуреза, 3-↑выведение Cl, NaCl, вода "покидает" ткани, ↑мочи и пота  субстратное и кислородное обеспечение повышенной функции органов и их систем. CCC: тахикардия(↑1◦=↑6-8ЧСС; Либермейстер), I ст.↑АД, сужение сосудов кожи и их расширение во внутренних органах, III ст.мб коллапс. ДС: внешнее дыхание в I ст.↓, затем↑. ПС:↓слюноотд-я,↓кислотность и ν желудочного сока, ↓аппетита. НС: ↑чувствительность, нарушение рефлексов, изменение болевой чувствительности. Эндокринка: ↑продукции АКТГ и ТТГ в аденогипофизе, ↑ в крови уровня инсулина. Типы t кривых: Преходящего типа (ephemera) — однократная кратковременная «свечка» t несколько часов (молочная лихорадка); Пост-го (continua): ↑, пост-я, колебания не > 1(крупозная пневмония, сыпной тиф); Послабляющая (remittals): сут.колеб-я 1-3, бронхопневмония, tbc, экссудативный плеврит; Перемежающаяся (intermittens) —↑ размахи со снижением Yt до N(о. геп, tbc,сепсис); Возвратного (recurrens) периоды пирексии и апирексии длятся несколько суток,возвратный тиф; гектическая (hectica) — долго, ↑сут.кол-я t до 3 -5 при сепсисе, прогрессирующем tbc, злокачественных опухолях; Неправильная (atypica): беспорядочно, сепсис. Этиотропное лечение: устр-е или прекр-е действия пирогенного агента. Патог-я терапия: блок ключевых звеньев патогенеза, => ↓ ↑t.Симпт-е – устранение тяг.,непр.ощущения, усугуб.статус. Пиротерапия: запуск ответ о.фазы, не рискуя спровоцировать инфекцию. Розенблюм: возвр.тиф→прогрес. паралич. Вагнер-Яурегг-нобелевка, плагиат. Лечение сифилиса, костно-суставного tbc, ГБ почечного генеза, некот.формы энцефалопатии у детей.