Аллергические реакции IV типа.

Этот вид гиперчувствительности известен с конца XIX века, когда Зеннех осуществил первые прививки, с XX века известен как туберкулиновая проба (реакция Манту): при подкожном введении туберкулина человеку. У которого предшествовала микобактериальная инфекция, образуется плотная гиперемированная капсула с некрозом в центре через 4 – 6 часов, достигает максимума через 24-48 часов. Гистологически реакция Манту начинается _______сосудистой мононуклеарной инфильтрацией, которая постепенно усиливается и дополняется полиморфноядерной. Затем полиморфноядерные лейкоциты покидают место реакции, оставляя инфильтрат, состоящий преимущественно из лимфоцитов и клеток моноцитарно-макрофагального типа (этим реакция Манту отличается от реакции Артюса, при которой в месте поражения скапливаются преимущественно полиморфноядерные лейкоциты).

Выделяют 3 разновидности реакции ргиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ):

1. Туберкулинового типа.

2. Контактная.

3. Гранулематозная.

Итак, повреждение клеток и тканей при ГЗТ опосредуется Т-лимфоцитами, сенсибилизированными к определенному антигену без участия антител.

Реакция отторжения трансплантанта.

Реакции, опосредованные Т-лимфоцитами играют ведущую патогенетическую роль в отторжении трансплантанта. Ткани и органы, пересаженные от донора, отторгнуться, если окажутся для реципиента “чужими”, или гистонесовместимыми.

В механизме отторжения трансплантанта выделяют 2 фазы:

1. Афферентная фаза, во время которой реципиент распознает несовместимые антигены трансплантанта и создает эффекторные механизмы.

2. Эффекторная фаза – эффекторные механизмы атакуют трансплантант и отторгают его. В повреждении клеток трансплантанта эффекторными Т-клетками выделяют 3 фазы:

• Фаза распознавания.

• “ударная” фаза.

• Фаза дезинтеграции клетки-мишени.

Фаза распознования: клетки эффекторы и клетки мишени тесно взаимодействуют друг с другом. Контакт происходит за счет сцепления рецепторов Т-киллеров с комплементарными антигенами на клетках мишенях в присутствии ионов магния и за счет энергии АТФ, т.е. идет распознавание антигенов системы HLA.

“Ударная” фаза – эффекторные клетки наносят клеткам мишеням удар:

• Выделяют растворимые цитокины (лимфотоксины), поражающие клетки мишени.

• Эффекторные лимфоциты впрыскивают белок в клетки мишени черезионопроницаемые каналы. Эти каналы могут привести к осмотическому лизису клетки.

• Ферменты лимфоцита разрушают мембрану клетки мишени.

Фаза дезинтеграции клетки-мишени: через несколько часов после нанесения “удара” и образования пор в мембране, происходит свободный обмен ионами, набухание клетки, осмотический лизис и отторжение пересаженного органа.

Десенсибилизация.

Это метод лечения аутоиммунных заболеваний, заключающийся в подкожном введении нарастающих доз аллергена. Метод был предложен в 1901г. Нуном.

Цель десенсибилизации – снижение иммунологической реактивности.

Эффективные дозы аллергенов и ответная реакция на их введение у разных больных неодинаковы.

Эффект десенсибилизации обусловлен разными механизмами:

1. Образованием блокирующих АТ-Ig G, связывающих антигены, но не вызывающих аллергических реакций.

2. Снижением уровня АТ-Ig E.

3. Снижением способности базофилов и тучных клеток высвобождать гистамин под действием антигена.

4. Снижением пролиферативной и секреторной активности Т-лимфоцитов, уменьшением продукции фактора, угнетающего миграцию макрофагов, и др. цитокинов.

5. Увеличением количества Т-супрессоров.

Роль вышеназванных механизмов в снижении иммунологической реактивности до конца не изучена.

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ