Глава 10. Отравляющие

И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА

ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ

Общеядовитым называется действие химических веществ на организм, со­провождающееся повреждением биологических механизмов энергетического обеспечения процессов жизнедеятельности.

Как указывалось ранее (см. раздел «Общая токсикология»), основным содержанием биоэнергетических процессов в организме является непре­рывный синтез в клетках и поддержание на постоянном уровне концент­рации богатых энергией (макроэргических) соединений, в частности, аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). Источником, запасаемой в фор­ме АТФ энергии, является биологическое окисление субстратов, образу­ющихся в ходе метаболизма питательных веществ, поступающих из окру­жающей среды (рис. 24).

Б ЕЛКИ ЖИРЫ УГЛЕВОДЫ

i?We„#ий> щщ.»,,•*' и

со₂+н₂о

3?

I Лава 1U. UI f ADJ ягиищис VI DPi^ur\u i и№гпп[хс эсщсо I Dn иищьпциии I vji и /j|tnv I win

Энергия, запасенная в субстратах, образуемых в цикле Кребса, при их окислении (движение электронов и протонов по цепи дыхательных фер­ментов к кислороду) обеспечивает работу сопряженного механизма синтеза макроэргов путем фосфорилирования их предшественников (в частности, превращение аденозиндифосфорной кислоты в аденозинтрифосфорную).

Практически любой токсикант, вызывая тяжелую, острую интоксика­цию, в той или иной степени нарушает энергетический обмен, т. е. ока­зывает общеядовитое действие. Однако в большинстве случаев наруше­ние биоэнергетики является лишь звеном в патогенезе токсического процесса, инициированного за счет иных механизмов. Вместе с тем име­ются вещества, способные первично повреждать систему энергообеспе­чения клеток, нарушая:

• механизмы транспорта кислорода кровью;

• механизмы биологического окисления;

2,4-динитрофенол I 0₂'

глюкоза (среда)

■ глюкоза (клетка)

глюкозо-6 -фосфат Ч фруктозо-6-фосфат —ч - фруктозо-1,6-дифосфат

фруктозо-6-фосфат 3-фосфоглицерат

_с;

1,3-дифосфоглицерат

С 3-фосфоглицерат 2-фосфоглицерат фосфоенолпруват

-пируаат

оксалоацетат\

кетоглютарат

НАД

» механизмы сопряжения биологического окисления и синтеза макроэргов (фосфорилирования) (рис. 25).

Рис. 24. Модель процесса клеточного дыхания

Рис. 25. Механизмы действия некоторых токсикантов на биоэнергетические процессы

14 4

1-45

Часть I. Luituvniujiui ия

Токсиканты, основным (первичным) механизмом повреждающего дейст­вия которых на организм является нарушение биоэнергетики, могут быть объединены в группу веществ общеядовитого действия.

Важными особенностями токсического процесса, развивающегося при отравлении такими веществами, являются:

• быстрота развития острой интоксикации (короткий скрытый пе­риод, бурное течение токсического процесса);

• функциональный характер нарушений со стороны вовлеченных в токсический процесс органов и систем, отсутствие грубых структурно-морфологических изменений в тканях отравленных;

• вовлечение в патологический процесс преимущественно органов и систем с интенсивным энергообменом и, прежде всего, цент­ральной нервной системы;

• закономерный характер развития нарушений со стороны ЦНС: возбуждение, переходящее в состояние гиперактивации, а затем глубокого угнетения (изменение сознания, судороги, кома и

т. д.).

Ряд веществ-ингибиторов энергетического обмена при экстремаль­ных ситуациях могут стать причиной групповых и массовых поражений людей и потому представляют интерес для военной медицины.

Классифицировать ОВТВ рассматриваемой группы можно в соответ­ствии с особенностями механизма их токсического действия:

1. ОВТВ, нарушающие кислородтранспортные функции крови:

1.1. Нарушающие функции гемоглобина:

1. Образующие карбоксигемоглобин (монооксид углерода, карбонилы металлов).

2. Образующие метгемоглобин (оксиды азота, ароматические нитро- и аминосоединения, нитриты и др.).

1.2. Разрушающие эритроциты (мышьяковистый водород).

2. ОВТВ, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики:

1. Ингибиторы ферментов цикла Кребса (производные фторкарбоновых кислот).

2. Ингибиторы цепи дыхательных ферментов (синильная кислота и ее соединения).

3. Разобщители тканевого дыхания и фосфорилирования (динитро-орто-крезол, динитрофенол).

Наряду с общими чертами, патологические процессы, развивающие­ся при острых отравлениях ОВТВ с различными механизмами общеядо­витого действия, имеют и свою специфику.

1-46