- •Противопротозойные средства
- •Противомалярийные средства
- •Противоамебные средства
- •Средства для лечения лямблиоза
- •Средства для печения трихомоноза
- •Средства для лечения токсоплазмоза
- •Средства для лечения лейшманиоза
- •Протнволепрозные средства
- •Противоглистные средства
- •Средства для лечения внекишечных гельминтозов
Противопротозойные средства
Простейшие (Protozoa) представляют собой одноклеточные микроорганизмы с более сложной клеточной организацией, чем бактерии. Среди простейших многие микроорганизмы являются возбудителями различных заболеваний человека, например малярии, лямблиоза, амебиаза и др.
Классификация противопротозойных средств:
Противомалярийные: хлоридин, хингамин, гидроксихлорохин, примахин, мефлохин, сульфаниламиды и сульфоны.
Противоамебиазные: метронидазол, эметин, хингамин, хиниофон, тетрациклины.
Противолямблиозные: метронидазол, фуразолидон, акрихин.
Противотрихомонадозные: метронидазол, тинидазол, трихомонацид, фуразолидон.
Противотоксоплазмозные: хлоридин, сульфадимезин.
Противолейшманиозные: солюсурьмин, метронидазол.
Противомалярийные средства
Малярия — инфекционное заболевание, возбудителем которого является малярийный плазмодий. Известно четыре вида плазмодиев — возбудителей различных форм малярии человека: трехдневной малярии, четырехдневной, тропической и редкой формы малярии, встречающейся в Африке. Переносчиком малярии от больного здоровому человеку является самка малярийного комара вида анофелес.
Наиболее характерными признаками малярии являются приступы лихорадки, сопровождающиеся ознобом, головной болью, обильным потоотделением. В процессе развития болезни увеличивается селезенка, печень, нарушается кроветворение (анемия, лейкопения). В тяжелых случаях заболевания развивается малярийная кома (потеря сознания, судороги), которая часто заканчивается смертью.
Заболеваемость малярией широко распространена в странах Азии, Африки и Южной Америки. В нашей стране борьба с малярией началась в первые годы становления советского здравоохранения. Благодаря проведению массовых лечебных профилактических и противоэпидемических мероприятий малярия в нашей стране практически ликвидирована. Редкие случаи заболевания встречаются только в некоторых южных районах нашей страны.
Для рационального использования противомалярийных средств необходимо учитывать некоторые особенности развития малярийного плазмодия. При укусе зараженного комара в кровь здорового человека попадают особые формы плазмодия — спорозоиты. Проникнув в клетки печени, спорозоиты размножаются и образуют молодые формы плазмодиев — тканевые мерозоиты (первичные). Большая часть тканевых мерозоитов проникает в кровь и внедряется в эритроциты. В эритроцитах они интенсивно размножаются (эритроцитарные мерозоиты) и разрушают их, после чего мерозоиты внедряются в новые эритроциты и повторяют циклы развития эритроцитарных форм плазмодия. Мерозоиты из крови снова попадают в клетки печени и повторяют тканевой цикл (вторичные мерозоиты).
В момент разрушения эритроцитов выделяются токсичные пирогенные вещества, которые обусловливают приступы лихорадки. Часть эритроцитарных мерозоитов превращается в половые формы плазмодиев — гаметы.
Таким образом, в организме человека, больного малярией, имеются тканевые формы плазмодия, эритроцитарные и половые клетки — гаметы. При засасывании крови больного малярией гаметы попадают в желудок комара, где проходят половой цикл развития. В результате этого цикла образуется большое количество спорозоитов, которые являются источником заражения здоровых людей.
Противомалярийные средства оказывают неодинаковое действие на различные стадии развития малярийного плазмодия, что необходимо учитывать при их применении (см. классификацию).
По химическому строению противомалярийные средства подразделяют на производные хинолина (хинин, хингамин, примахин и др.) и производные пиримидина (хлоридин и др.). В практической фармакотерапии пользуются классификацией противомалярийных препаратов по их влиянию на фазы развития малярийного плазмодия:
Гематошизотропные средства, которые влияют на эритроцитарные шизонты (хинин, хингамин, хлоридин, галохин, плаквенил и сульфаниламидные препараты).
Гистошизотропные средства, которые влияют на тканевые шизонты (примахин, хлоридин).
Гамонтотропные средства, влияющие на половые формы (примахин, хлоридин).
На эритроцитарные формы плазмодиев действуют хинин, хлоридин, бигумаль, хингамин и акрихин. Применение этих препаратов прекращает приступы лихорадки, однако оставшиеся тканевые формы плазмодиев могут давать рецидивы заболевания. Поэтому для полного излечения назначают также хлоридин, оказывающий действие на тканевые формы плазмодиев и гаметы. При устойчивых формах малярии в комплекс лечения включают сульфаниламиды.
Для предотвращения распространения малярии (общественная профилактика) можно воспользоваться примахином и хлоридином, который оказывает губительное действие на половые формы плазмодиев — гаметы.
Первым противомалярийным препаратом был хинин — алкалоид коры хинного дерева, произрастающего в Южной Америке. Долгое время хинин являлся единственным средством лечения малярии. Он оказывает губительное действие на эритроцитарные формы плазмодиев. На другие формы плазмодиев (гаметы, тканевые формы) хинин практически не влияет и, следовательно, не вызывает полного излечения и не предупреждает распространение заболевания. К недостаткам хинина относится также его высокая токсичность. Он ухудшает слух и зрение, угнетает деятельность сердца, вызывает гемолиз (разрушение эритроцитов). В поисках новых противомалярийных средств был синтезирован ряд веществ: акрихин, бигумаль, хингамин, хиноцид и др., которые в настоящее время практически вытеснили хинин из употребления.
Акрихин, подобно хинину, действует на эритроцитарные формы плазмодиев, но отличается меньшей токсичностью. Кроме того, акрихин используется для лечения некоторых заболеваний, вызванных простейшими (лямблиями, лейшманиями), и в качестве противоглистного средства.
При длительном применении акрихина отмечается характерное окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет, которое исчезает после отмены препарата. Наиболее серьезным недостатком акрихина является его действие на центральную нервную систему: двигательное и речевое возбуждение, нарушение психики, появление галлюцинаций и т. п. Акрихин противопоказан больным психическими заболеваниями, при болезнях печени и почек.
Хингамин оказывает действие на эритроцитарные формы плазмодиев. Кроме того, он используется для лечения амебной дизентерии, ревматизма и различных коллагенозов. При длительном применении хингамина могут возникать головные боли, диспептические расстройства, дерматиты, ухудшение зрения.
Близкими к хингамину по фармакологическим свойствам и показаниям к применению являются гидроксихлорохин (плаквенил), галохин, амодиахин.
Хлоридин активен в отношении бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев, но действует медленнее хингамина и сохраняется в организме длительное время (до 2 нед.). Может применяться для лечения и личной химиопрофилактики малярии и токсоплазмоза. Возможны побочные явления: головная боль, головокружение, боли в области сердца, диспептические явления.
Бйгумаль отличается широким спектром действия в отношении разных форм плазмодиев и не вызывает серьезных побочных эффектов. Он наиболее широко применяется для лечения и профилактики тропической малярии. Однако у малярийных плазмодиев довольно быстро развивается резистентность к бигумалю.
Примахин среди современных противомалярийных средств отличается преимущественным действием на параэритроцитарные формы плазмодия.
В связи с особенностями действия разных препаратов их часто применяют в различных сочетаниях. Комбинирование препаратов в ряде случаев усиливает лечебный эффект, а также задерживает развитие лекарственной устойчивости малярийных паразитов.
В сочетании с сульфаниламидными препаратами и диафенил-сульфоном основные противомалярийные препараты назначают при устойчивости малярийных паразитов к монотерапии.
Созданы официальные комбинированные лекарственные средства, сочетающие основные противомалярийные препараты с сульфаниламидами, например, метакельфин, фансидар и др.
P01BA05 Мефлохин
Характеристика.
Порошок горького и слегка жгучего вкуса.
Фармакология. Фармакологическое действие - Противопротозойное, противомалярийное.
Обладает высокой гематошизонтоцидной активностью в отношении Plasmodium falciparum и P. vivax, не эффективен в отношении гамонтов P. falciparum и печеночных гистошизонтов P. vivax, может действовать на циркулирующих шизонтов P. ovale и P. malariae.
Достаточно быстро может возникать резистентность. Устойчивые штаммы обнаруживаются в областях, где препарат ранее никогда не применялся. Оказывает хинидиноподобное действие на сердце.
Хорошо всасывается при приеме внутрь, особенно на фоне еды — пища повышает скорость всасывания и увеличивает биодоступность на 40%. Cmax достигается через 7–24 ч. Концентрация в плазме после разового назначения в среднетерапевтической дозе (250 мг) — 290–340 нг/мл, стационарная концентрация — 560–1250 нг/мл, что намного превышает МПК для P. falciparum (200–300 нг/мл). С белками плазмы связывается около 98%, концентрируется в эритроцитах. Объем распределения — около 20 л/кг, проникает через ГЭБ, плаценту, в грудное молоко. Разрушается в печени с образованием неактивного карбоксикислого метаболита и спирта. Медленно выводится в виде продуктов биотрансформации через ЖКТ (преимущественно). T1/2 составляет от 13 до 33 дней, общий Cl — 30 мл/мин. Имеет тенденцию к кумуляции, может обнаруживаться в плазме в течение 1 мес после прекращения приема. Дает лечебный эффект при еженедельном приеме в течение 4 нед после отъезда из эндемичной зоны.
Применение.
Малярия (лечение слабых и умеренных форм, профилактика), вызываемая хлорохинустойчивыми, пириметамин-сульфадоксинустойчивыми или множественно-резистентными штаммами Plasmodium falciparum; профилактика малярии, вызываемой P. vivax, P. ovale, P. malariae, перед отъездом в регионы с высоким риском инфицирования штаммами Plasmodium falciparum, резистентными к другим противомалярийным препаратам; неотложная терапия при подозрении на малярию и невозможности обращения за срочной медицинской помощью.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, эпилептические и другие судорожные припадки, острые психозы.
Ограничения к применению.
Беременность, психические заболевания, тяжелые нарушения функции печени, возраст до 2 лет или масса тела до 15 кг.
Побочные действия.
При использовании профилактических доз: преходящие желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея), головная боль, головокружение, обморок, экстрасистолия, нестойкие изменения лабораторных показателей (лейкоцитоз, тромбоцитопения, повышение уровня трансаминаз), обратимые нейропсихические нарушения (судороги, депрессия, психозы).
При использовании терапевтических доз: выраженные диспептические явления, быстрая утомляемость, нейропсихические нарушения (головокружение, головная боль, расстройство зрения, шум в ушах, бессонница, беспокойство, тревожность, возбуждение, депрессия, дезориентация, снижение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, острые психозы или припадки), снижение или повышение АД, тахикардия или брадикардия, транзиторные нарушения ритма и проводимости сердца, высыпания, алопеция, кожный зуд, крапивница, многоформная эритема, изменение лабораторных показателей.
Взаимодействие.
Усиливает торможение проводимости и возбудимости сердечной мышцы, вызываемые бета-адреноблокаторами, хинином, хинидином, галофантрином, блокаторами кальциевых каналов. Снижает противоэпилептическую активность вальпроевой кислоты, натрия дивальпроата, иммуногенность живых брюшнотифозных вакцин. Хлорохин, хинин увеличивают риск возникновения судорог.
Передозировка.
Симптомы: тошнота, рвота, системные головокружения, боли в животе, нарушения центральной и периферической нервных систем, сердечно-сосудистой системы.
Лечение: индукция рвоты и промывание желудка, симптоматическая терапия. Необходим продолжительный мониторинг гемодинамических показателей, ЭКГ, нервно-психического статуса.
Меры предосторожности.
Пациентам следует обращаться к врачу даже в том случае, если после самостоятельного лечения ощущается полное выздоровление. В I триместре беременности назначать можно, если польза от предполагаемого курса превышает потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста в период терапии необходимы надежные методы контрацепции. Не рекомендуется использовать при тяжелых формах малярии (эффект наступает медленно и невозможно парентеральное введение). При возникновении рвоты в течение 30 мин после приема повторно назначают полную дозу, если рвота появляется позже (через 30–60 мин) — дозу снижают вдвое. Нейропсихические расстройства (тревога, депрессия, нарушения сознания) требуют отмены. Рекомендуется использовать мефлохин при малярии, вызванной P. vivax, только в комбинации с другими препаратами (профилактика рецидивов проводится производными 8-аминохинолина). После хинина или хинидина принимать мефлохин можно не ранее, чем через 12 ч. При назначении в течение длительного времени (не желателен прием более 1 года) необходим периодический анализ показателей функции печени и офтальмологическое обследование. Во время лечения следует отказаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и тонкой двигательной координации.