4. Побочное действие антибиотиков:
1. Действие на иммунитет: аллергические реакции у 10% людей в виде сыпи, зуда, крапивницы, отёков (на пенициллин). Тяжелое проявление – анафилактический шок, вплоть до смерти. Проф-ка: проба по Безредко.
2. Органотоксические реакции: прямое действие (тетрациклины поражают печень, аминоглинозиды - почки, слуховой нерв, левомицетин - органы кроветворения). Побочные органотропные эффекты связаны с опосредованным действием (левомицетин вызывает лейкопению).
3. Дисбактериозы (дисбиозы)– нарушение нормального состава микрофлоры организма, кандидозы – кожи и слизистых оболочек. Профилактика дисбиоза – назначение а/б узкого спектра действия, противогрибковые препараты (нистатин) и эубиотики (бификол, субтилин 2-3 р.в день 1-6 мес., линекс).
4. Реакция обострения: феномен Герца – Геймера. Общая интоксикация – отравление организма при высвобождении токсинов. Поэтому антибиотикотерапия должна сочетаться с дезинтоксикационными мероприятиями.
5. Тератогенное действие – дефекты и уродства у плода.
6. Инактивация других лекарственных препаратов.
7. Иммунодепрессивное действие (тетрациклины угнетают фагоцитоз).
5. Устойчивость м/о к препаратам:
У м/о могут изменяться морфологические свойства (полиморфизм), биохимические свойства. Их трудно распознать, сложно поставить диагноз больному.
При лечении антибиотиками у бактерий формируется приобретённая устойчивость к антибиотикам – резистентность. Врожденная (видовая) обусловлена таксономичными свойствами вида.
1.У микроорганизма может отсутствовать структура, на которую действует антибиотик (например, бактерии рода микоплазма (лат. Mycoplasma) нечувствительны к пенициллину, так как не имеют клеточной стенки).
2.Микроорганизм непроницаем для антибиотика (большинство грам-отрицательных бактерий невосприимчивы к пенициллину G, поскольку клеточная стенка защищена дополнительной мембраной).
3.Микроорганизм в состоянии переводить антибиотик в неактивную форму (многие стафилококки содержат фермент β-лактамазу, который разрушает β-лактамовое кольцо большинства пенициллинов).
4.Вследствие генных мутаций, обмен веществ микроорганизма может быть изменён таким образом, что блокируемые антибиотиком реакции больше не являются критичными для жизнедеятельности организма.
Например, пенициллин не действует на микоплазмы. В основе развития множественной лекарственной устойчивости к химиотерапевтическим препаратам лежат мутации.
Биохимическую основу устойчивости обеспечивают следующие механизмы:
1) энзиматическая инактивация антибиотиков. Этот процесс обеспечивается с помощью синтезируемых бактериями ферментов, разрушающих активную часть антибиотиков;
2) изменение проницаемости клеточной стенки для антибиотика или подавление его транспорта в бактериальные клетки;
3) изменение структуры компонентов микробной клетки.
Развитие того или иного механизма резистентности зависит от химической структуры антибиотика и свойств бактерий.
Методы борьбы с лекарственной устойчивостью:
1) поиск и создание новых химиотерапевтических препаратов;
2) создание комбинированных препаратов, которые включают в себя химиотерапевтические средства различных групп, усиливающих действие друг друга;
3) периодическая смена антибиотиков;
4) соблюдение основных принципов рациональной химиотерапии:
а) антибиотики надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболеваний;
б) лечение следует начинать как можно раньше;
в) химиотерапевтические препараты необходимо назначать в максимальных дозах, не давая микроорганизмам адаптироваться.
Уже через 1 – 3 года после создания и применения нового препарата появляются устойчивые к нему бактерии, а через 10 – 20 лет формируется полная резистентность. Осложнения со стороны микроорганизма проявляются развитием лекарственной устойчивости.