Лактотропный, лютеотропный гормон (лтг), пролактин
В 1931 г. Диддль показал, что экстракт из передней доли гипофиза вызывает гиперсекрецию молочных желез, за что этот гормон был назван пролактином. Оказалось, что данный гормон стимулирует функцию желтого тела яичника, поэтому он был назван также лютеотропным. В 1937 г. гормон выделили в кристаллическом состоянии.
Лютеотропный гормон - белок, растворимый в воде, с относительной молекулярной массой 24000 и изоэлектрической точкой при рН 5,73. Это - простой белок, содержащий большое количество лейцина, изолейцина, аспарагиновой и глютаминовой кислот, а также серина и метионина.
Важную роль в биологическом действии гормона играют, по-видимому, оксиаминокислоты - тирозин и треонин, так как ацетилирование их приводит к потере активности. Чистый препарат гормона неустойчив к высокой температуре. Исследованиями установлено, что он оказывает влияние на обмен фосфорных соединений.
Лютеотропный гормон получают из гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Выпускают в виде стерильного водного раствора для внутримышечных инъекций.
Лютеотропный гормон у женщин способствует сохранению беременности путем усиления образования гормона желтого тела -прогестерона. ЛТГ назначают после родов женщинам с пониженной' секрецией молочных желез. Полагают, что ЛТГ вызывает проявление родительского инстинкта у животных и гнездования у птиц.
Адренокортикотропный гормон (актг)
В 1930 г. американский ученый Смит установил, что в передней доле гипофиза образуется вещество, которое стимулирует деятельность коры надпочечников. Удаление гипофиза вызывало атрофию надпочечников и резкое снижение биосинтеза гормонов в корковом слое. Это можно обнаружить по содержанию гормонов в крови, оттекающей от надпочечников.
Подтверждением того, что в гипофизе выделяется гормон, регулирующий деятельность коры надпочечников, служат опыты с введением экстрактов базофильных клеток передней доли гипофиза, не содержащих в качестве примесей других гормонов гипофиза. В этом случае наблюдалась гипертрофия надпочечников. Отмечено увеличение содержания в крови, оттекающей от надпочечников, гормонов коркового слоя надпочечников - кортикостероидов. В связи с этим гормону было дано несколько названий: адренокортикотропный, АКТГ или кортикотропин.
В 1950 г. американский ученый Сайерс получил гормональный препарат, который оказался белком с относительной молекулярной массой 20000 и изоэлектрической точкой при рН 4,6-4,7.
Адренокортикотропный гормон инактивируется полностью трипсином, а при действии пепсина его активность сохраняется. Биологическая активность АКТГ связана не с целой молекулой, а с определенным участком полипептида.
Активность гормона проявляется, по-видимому, за счет свободных аминогрупп, так как азотистая кислота и ацетилирование снижают биологическую активность препаратов. Концевыми аминокислотами в адренокортикотропном гормоне являются серин и фенилаланин.
Химические исследования показали, что в составе адренокортикотропного гормона имеется 39 остатков аминокислот. В приведенной схеме указан порядок их чередования (первичная структура): В крови и тканях кортикотропин разрушается ферментами, причем в каждой ткани гормон расщепляется в разных звеньях цепи. Так, например, в крови кортикотропин расщепляется под влиянием фибринолизина (трипсиноподоб.) в положении 8-м и 15-м, а в печени - в положении 31-м и 35-м и т. д.
По современным представлениям, АКТГ стимулирует биосинтез кортикоидов в надпочечниках, проявляя свое действие через активирование ферментов гидроксилаз, способствующих внедрению кислорода в 17-м положении циклопентанпергидрофенатрена.
АКТГ усиливает также активность липазы, фосфорилазы и других ферментов. Для биосинтеза кортикоидов в коре надпочечника необходима энергия НАДФ•Н. Коферменты НАДФ•Н, как известно, возникают при распаде углеводов в пентозном цикле. Восстановленные коферменты используются для биосинтеза холестерола - предшественника кортизола, кортизона и альдостерона.
АКТГ - антагонист лактотропного гормона (пролактина), усиливающего секрецию молока, так же как и соматотропин, оказывает диабетогенное действие.
Между выработкой гормонов коры надпочечника и АКТГ существует обратная связь: если концентрация кортикостероидов в крови падает, происходит усиленный биосинтез АКТГ. И наоборот, если концентрация кортикостероидов в крови повышается, синтез АКТГ уменьшается. Таким образом, поддерживается гормональный гомеостаз.