токсикология

При исследовании материала обязательно параллельно ставят реакции со стандартом (раствором "свидетелем") и холостой пробой (на цветность реактивов и отсутствие мешающих веществ).

Оформление материалов для представления в Федеральную службу по ветеринарии и фитосанитарному надзору МСХ РФ. По завершению токсикологических исследований полученные материалы оформляют в виде отчета и направляют в Федеральную службу по ветеринарии и фитосанитарному надзору МСХ РФ в двух экземплярах после того, как они будут рассмотрены на ученом совете.

Отчет об экспериментальном исследовании, характеризующем безвредность препарата, состоит из следующих разделов: титульный лист, список исполнителей, содержание литературы, материал и методы исследования, заключение, предложения, список литературы, приложения.

Титульный лист содержит полное наименование учреждения (организации), название материалов, год представления, визу руководителей организации, темы и ответственного исполнителя.

Список исполнителей составляется в алфавитном порядке (Фамилия, инициалы, занимаемая должность, ученая степень и звание) и подписывается ими с указанием разделов, выполненными каждым из них. В разделе «Характеристики препарата» приводятся физико-химические свойства, форма выпуска, состав, срок и условия хранения, способ и кратность применения.

В обзоре литературы приводятся данные об эффективности и токсичности препарата, его клинике и динамике, механизме действие. В разделе «Материал и методы исследования» отражаются данные об экспериментальных токсикологических испытаниях препарата на животных. Методы исследования описываются в краткой форме со ссылкой на литературный источник. В разделе «Результаты исследования» приводится экспериментальные данные, обработанные методами биометрии. Заключение должно содержать токсикологическую характеристику препарата и возможность его использования в ветеринарии и животноводстве. Противопоказания. В разделе «Предложе

211

ния» приводятся меры по безопасному применению препарата. Список литературы оформляется в соответствии с требованиями, предъявляемыми к рукописям, направляемым в печать. В тексте ссылки на литературу даются в виде номеров в скобках в порядке их упоминания.

Общий срок токсикологических исследований составляет 2-3,5 года (табл.20). Исследования по пунктам 5,6,7,8 и 9 проводят при наличии теоретических предпосылок и с учётом строения и физико-химических свойств препарата, а также его классификационного положения в ряду веществ с указанными показателями.

Оценка экологической безопасности препаратов

Оценка экологической безопасности использования лекарственных средств и биологически активных веществ в ветеринарии проводится комплексно на основании результатов исследований по фармакотоксикологии, ветеринарно-санитарной экспертизе, санитарной гигиены с учётом сведений о химической стабильности, биологической активности, широте и интенсивности использования, метаболических возможностей и деградационных способностей.

Таблица 20

Сроки токсикологических исследований

	Наименование работ	Сроки
		исследований
	1. Определение параметров токсичности (ЛД50,ЛД16, ЛД84)
	при введении препарата в желудок и при нанесении на ко-	5 мес.
	жу.
	2. У становление минимально токсической и пороговой доз	3 мес.
	при однократном введении в желудок.
	3. Определение коэффициента кумуляции при длитель-	4 мес.
	ном ежедневном введении препарата.
	4. Установление пороговой дозы при введении препарата
	в желудок и скармливании его с кормом в хроническом	1012 мес.
	опыте.
	5. Выявление эмбриотоксического действия препарата.	1 год
	6.Выявление гонадотропного действия препарата.	1,5 года

212

7.Выявление мутагенного действия препарата.	1 год
8. Выявление канцерогенного действия препарата.	2-2,5 года
9.Выявление аллергических свойств препарата.	1 год

Сбор информации (или исследования) проводится по следующей схеме:

1.Производство. Технология и объём выпуска. Определения уровня технической безопасности. Химические и физико-химические свойства. Возможные отходы производства и их влияние на основные компоненты биогеоценоза.

2.Транспортировка и хранение. Способ транспортировки и условия хранения, обеспечение безопасности. Химическая стабильность и деградационная способность.

3.Применение. Назначение и область применения. Фармакологические свойства. Специфичность биологической активно-

сти, фармакокинетика и фармакодинамика действующего начала, его метаболизм. Остаточные количества в организме и выведение его во внешнюю среду.

Токсикологические свойства. Параметры токсичности, аллергенные, эмбриотоксические, тератогенные и кумулятивные свойства. Хроническая токсичность, отдалённые последствия. Канцерогенность и мутагенность по показаниям. Широта и интенсивность использования.

4. Внешняя среда. Кинетика вещества и его метаболитов во внешней среде. Способность к распаду, деградации.

Оценка экологической безопасности проводится по 4-м классам (по М.Н. Аргунову, 1999):

1) Высокоопасные. Сильнодействующие токсичные вещества (ЛД50, не более 50 мг/кг), во внешней среде стойкие (период распада 1-2 года), сверхкумулятивные (коэффициент кумуляции менее 1), явно канцерогены (возникновение рака у людей, сильные канцерогены в опытах на животных), сильные аллергены (вызывают аллергию у большинства людей в небольших до

213

зах, встречающихся в обычной обстановке), явные тератогены (известны уродства у людей, воспроизводимые в опытах на животных), избирательная эмбриотоксичность (в дозах, не токсичных для материнского организма), сильные мутагены (100% мутация в опытах на дрозофилах), вещества чрезвычайной опасности при производстве (ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны менее 0,1 мг/м ).

2) Опасные. Высокотоксичные (ЛД50 от 50 до 200 мг/кг), стойкие (с периодом распада во внешней среде до 6-и месяцев), выраженная кумуляция (коэффициент кумуляции 1-3) , канцерогенные (канцерогенность в опытах на животных), слабые аллергены (аллергия у отдельных индивидуумов), подозрительные на тератогенность (наличие тератогенности в опытах на животных), эмбриотоксичность умеренная (проявление наряду с другими токсическими эффектами), вещества высокой опасности при производстве (ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны 0,1-1,0 мг/м3).

3) Малоопасные. Среднетоксичные (ЛД50 от 200 до 1000 мг/кг), умеренно стойкие (период распада 1-6 месяцев), слабые мутагены (1-2% мутации у дрозофил), слабые канцерогены (канцерогенность у животных до 20%), слабая кумуляция (коэффициент кумуляции 3-5), умеренно опасные (ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны 1,1-10 мг/м3).

4) Безопасные. Малотоксичные (ЛД50 - 1000 и более), малостойкие (с периодом распада до 1 месяца), подозрительные на канцерогенность (на животных дали сомнительные или противоречивые результаты), слабо выраженная кумуляция (коэффициент кумуляции более 5), слабые мутагены (0,5- 1,0% мутаций).

После оценки экологической безопасности при наличии показаний следует проводить мероприятия по снижению экологической опасности путём деградации до распространённых в природе безвредных веществ; выведение из кругооборота после получения целевого эффекта.

214

РАЗДЕЛ IV: ЧАСТНАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ ГЛАВА 4. Токсины химической природы 4.1. Токсикология пестицидов

Современное земледелие, равно как и животноводство немыслимо без применения различных химических веществ для борьбы с сорняками, вредителями и паразитами растений и животных.

Эти вещества получили название пестициды (или ядохимикаты) от латинского- pestis-вредное и caedo-убиваю. Пестициды получили широкое распространение по всему миру в качестве средств защиты растений от сорняков, болезней, вредителей и животных от клещей и насекомых.

Классификация пестицидов происходит по тем же признакам, что и всех токсинов: по химическому происхождению, механизму действия и способу применения, по степени токсичности и стойкости во внешней среде.

По химическому происхождению: фосфорорганические соединения (ФОС или ФОП), хлорорганические соединения (ХОС или ХОП), произовдные карбаминовой, тиокарбаминовой и дитиокарбаминовой кислот (карбаматы), синтетические пиретроиды, медьсодержащие соединения, производные хлорфеноксипропионовой кислоты, хлорфеноксиуксусной кислоты, авермектины и ивермектины, производные мочевины и другие аминосоединения, гетероциклические соединения, производные симтриазинов, дипиридилия и другие гетероциклические вещества, нитро-и галоидпроизводные фенола, углеводороды, сера и ее препараты, циан-, фтор- и радонсодержащие соединения, неорганические металлсодержащие вещества и соединения других химических групп.

Существуют пестициды биологической природы - микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности, они появились позже химических и считаются менее вредоносными, хоты мы склонны считать, что опасность их для биоценоза экосистемы села может быть и выше.

215

Для повышения эффективности часто используют сочетанное применение препаратов и они получили название комбинированные пестициды.

В состав комбинированных пестицидов входят фосфор- и хлорорганические соединения, медьсодержащие пестициды, производные дитиокарбаминовой кислоты, симмтриазинов, хлорфеноксиуксусной кислоты и другие вещества с выраженными пестицидными свойствами.

По механизму действия (способу проникновения) на организм насекомых и клещей различают препараты контактного действия (контактные), которые вызывают их гибель, проникая (при непосредственном контакте) через восковые или хитиновые покровы. Инсектициды, проникающие через органы питания, называют кишечными. Системные препараты поступают из почвы и через листья в сосудистую систему растений и при высасывании их сока или поедании части листа проникают в кишечник вредителей. Фумиганты проникают в насекомых или других вредителей через их трахеи (дыхательные трубочки). Некоторые препараты вызывают гибель насекомых, закупоривая их дыхательные пути (трахеи), например минеральные масла.

Фунгициды могут быть как контактного, так и системного действия, вызывая гибель низших грибов как при болезнях вегетирующих растений, так и при протравливании семян.

Гербициды различают сплошного и избирательного действия, они вызывают гибель сорняков при непосредственном контакте или в результате действия на корневую систему и семена. При этом первые поражают те части растений, на которые они попадают, вторые проникают в сосудистую систему сорняков, третьи уничтожают прорастающие семена и корни сорной растительности.

Агрохимикатами называют все что используется в сельском хозяйстве для увеличения продуктивного здоровья растений и животных (М.Н. Аргунов, 2005) и к ним относятся минеральные удобрения, в том числе

216

комплексные, с добавлением микроэлементов, самостоятельные органоминеральные с микроэлементами; удобрения органические, торфяные и на основе гуминовых кислот; мелиораторы почв известковые и гипсовые; кормовые добавки для животных и консерванты кормов.

В зависимости от цели направления использования существует производная классификация пестицидов. В соответствии с этой классификацией пестициды подразделяются на: инсектициды - средства для уничтожения вредных насекомых; акарициды – вещества для борьбы с растительноядными и паразитирующими на животных клещами; нематоциды – пестициды, применяемые для борьбы с круглыми червями (нематодами); зооциды, или ро- дентициды – вещества для уничтожения мышевидных и других грызунов как в полевых условиях, так и в животноводческих помещениях; фунгициды – средства для борьбы с болезнями растений и животных, вызываемые различными низшими грибами; гербициды – химические препараты для уничтожения сорных растений; дефолианты – средства для удаления листьев; десиканты – вещества для подсушивания растений; феромоны – химические вещества, используемые для выявления и установления границ очагов распространения насекомых, привлечения самцов в ловушки с целью их массового отлова или уничтожения; регуляторы роста растений – вещества влияющие на – рост и развитие растений. Реже применяют альгициды – вещества для уничтожения водорослей и другой сорной растительности в водоемах; антирезистенты – специальные добавки, понижающие устойчивость насекомых к пестицидам; антисептики – вещества, предохраняющие деревянные и другие не металлические материалы от разрушающего воздействия микроорганизмов; арборици- ды – средства для уничтожения нежелательных древесных и кустарниковых растений; атрактанты – общее название пестицидов, привлекающих насекомых; афициды – препараты для борьбы с тлями; бактерициды – вещества, используемые для уничтожения бактерий о болезней, вызываемых ими; гамето- циды – препараты вызывающие стерильность сорняков; лимациды

217

(моллюскоциды) – пестициды применяемые для борьбы с различными моллюсками, в том числе и с брюхоногими; лаврициды – вещества, используемые для уничтожения личинок и гусениц насекомых; овициды – препараты для уничтожения яиц насекомых; репеленты – вещества, отпугивающие насекомых; синергисты – добавки к пестицидам, вызывающие усиление их действия; фу- миганты – вещества, применяемые в паро- и газообразном состоянии для уничтожения вредителей и возбудителей болезней растений.

По токсичности и стойкости в объектах экосистемы села различают очень стойкие пестициды, период полураспада которых в природных условиях составляет 1-2 года; стойкие – период полураспада 6 мес. – 1 год; умеренно стойкие – период полураспада 1-6 мес. И малостойкие, которые разлагаются наполовину на нетоксичные вещества в пределах 1 мес.

По степени опасности (ГОСТ 12-1-007-76) химические вещества подразделяются на 4 класса:

первый класс – чрезвычайно опасные, средняя смертельная доза (ССД) при поступлении в желудок составляет менее 15 мг/кг массы тела животного;

второй класс – высокоопасные, ССД – 15-150, третий класс – опасные, ССД – 151-5000;

четвертый класс – незначительно опасные, ССД – более 5000мг/кг массы животного.

Исходя из критериев опасности пестицидов, следует использовать стойкие вещества, период полураспада которых составляет два года и более. Нельзя применять препараты с резко выраженной кумуляцией, т.е. такие, которые задерживаются и накапливаются в организме животных и человека даже при поступлении их ничтожно малых количествах. Запрещены для применения вещества, если при предварительном их изучении установлена опасность канцерогенности, гонадо - и эмбриотоксичности, мутагенности и аллергенности.

218

Пестициды, предназначенные к применению в РФ, подвергаются оценке по показателям эффективности и безопасности и проходят временную, а затем постоянную регистрацию в Государственной комиссии по химическим средствам защиты растений (Госхимкомиссия) и Департаменте ветеринарии Минсельхоза РФ и включаются в «Список пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению в Российской Федерации».

В Списке приведены следующие сведения: наименование действующих веществ и торговых названий препаративных форм пестицидов, разрешенных к применению в качестве средств защиты растений; нормы расхода препаратов в л/га и кг/га; наименование сельскохозяйственных культур или обрабатываемых объектов; название вредителей, против которых проводится обработка; способ обработки и время ее проведения; кратность обработок и установленное «время ожидания»; сроки выхода рабочих на обрабатываемые места для проведения полевых работ.

Так же к Списку даны гигиенические нормативы, регламентирующие использование пестицидов в сельском хозяйстве, такие, как допустимая суточная доза (ДСД), выраженная в мг/кг массы тела; предельно допустимые или ориентировочно допустимые концентрации пестицидов в почве в мг/кг (ПДК или ОДК); ПДК или ориентировочно допустимые уровни (ОДУ) в водах водоемов в мг/дм3; ПДК или ориентировочно безопасный уровень (ОБУВ) в воздухе рабочей зоны в мг/м3; ПДК или ОБУВ в атмосферном воздухе в мг/м3; максимально допустимый уровень (МДУ) в продуктах питания в мг/кг.

Пестициды и другие ветеринарные препараты, используемые для лечения, профилактики заболеваний и повышения продуктивности животных: дезинфектанты, антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны, витамины, гормоны, ферментные препараты, иммуностимуляторы, премиксы, кормовые добавки и другие химические средства,

219

рекомендованные к применению для защиты животных, проходят экспертизу во Всероссийском государственном научно-исследовательском институте контроля, стандартизации и сертификации препаратов. Всероссийской государственный научно-исследовательский институт контроля, стандартизации и сертификации препаратов передает свое заключение по экспертизе документации и по результатам испытаний пестицида, которое в 15-дневный срок направляется в Федеральную службу по ветеринарному и фитосанитарному надзору МСХ РФ для представления о регистрации (перерегистрации) пестицида в Российской Федерации.

Федеральная служба по ветеринарному и фитосанитарному надзору МСХ РФ рассматривает заключение Всероссийского государственного науч- но-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации препаратов и на основании анализа представленных материалов регистрирует пестицид или отказывает в его регистрации.

К большому сожалению, авторам приходится констатировать факты, когда вся эта процедура не в полном объеме выполняется и зачастую применяются пестициды, особенно зарубежного производства при отсутствии методов индикации в животноводческой продукции и регламентации остаточных количеств (например, пестицид фурадан – для протравливания семян сахарной свеклы). Ежегодные интоксикации животных и утилизация туш.

Из большого арсенала пестицидов на первом месте по санитарнотоксикологической значимости стоят фосфорорганические соединения (или фосфорорганические препараты).

4.1.1. Фосфорорганические соединения (ФОС) 4.1.1.1. Общие сведения

Впервые синтез ФОС был осуществлен при помощи реакции этерификации спиртов фосфорными кислотами в 1820 г. Уже в 1847 г. Французским ученым Тенардом были синтезированы многие фосфины.

220