Функционирование адренергического синапса

Синтез норадреналина в нервном окончании происходит из аминокислоты тирозина через образование ДОФА и дофамина. Норадреналин накапливается в пузырьках совместно с аденозинтрифосфорной кислотой и выделяется в синап-тическую щель под действием нервного импульса. Выделившийся норадреналин достигает постсинаптической мембраны и оказывает возбуждающее воздействие на соответствующие адренорецепторы. В то же время, норадреналин способен влиять и на рецепторы, находящиеся на пресинаптической мембране. Особенно ": большое значение при этом имеют пресинаптические рецепторы, обеспечиваю-*'

29

щие так называемую отрицательную обратную связь, стимуляция которых при-| водит к прекращению выброса новых порций медиатора. Большая часть выде-" лившегося в синаптическую щель норадреналина подвергается обратному захва-ту_ нервным окончанием и депонируется в пузырьках - это основной путь пре­кращения эффекта медиатора. В нервных клетках имеется фермент моноамино-оксидаза (МАО), который участвует в распаде медиатора, не успевшего попасть в пузырьки. Некоторая часть норадреналина подвергается экстранейрональному захвату, то есть захватывается гладкомышечными или иными клетками, где, как правило, происходит разрушение его при помощи фермента катехолортометил-трансфераза (КОМТ).

Адренорецепторы неоднородны по своей чувствительности к различным агентам. Наиболее важными фармакологическими агентами для классификации адренорецепторов являются адреналин, норадреналин и изадрин (изопреналин). По чувствительности к ним различают два больших класса адренорецепторов -альфа- и бета-адренорецепторы. Для альфа-адренорецепторов ряд активности агонистов выглядит так: норадреналин > адреналин > изадрин, а для бета-| адренорецепторов он противоположен - изадрин > адреналин > норадреналин. В| каждом из этих классов выделяют подклассы, среди которых важнейшими явля-| ются альфа-1-, альфа-2- и бета-1-, бета-2-адренорецепторы. Альфа-1-1 адренорецепторы локализуются, как правило, постсинаптически и опосредуют! эффекты возбуждения симпатической нервной системы. Стимуляция этих рецеп-| торов приводит к сужению кровеносных сосудов, расслаблению продольных! мышц желудочно-кишечного тракта, сокращению сфинктеров мочевого пузыря, | мидриазу. Альфа-2-адренорецепторы могут локализоваться и пре- и постсинап-1 тически. Пресинаптические альфа-2-адренорецепторы обеспечивают отрицатель-! ную обратную связь в адренергическом синапсе. Постсинаптические альфа-2-| адренорецепторы опосредуют эффекты адреналина, циркулирующего в крови, в| частности его сосудосуживающее действие. Бета-1-адренорецепторы локализу-* ются постсинаптически, и их стимуляция приводит к усилению частоты и силы сердечных сокращений, выбросу ренина из почек и высвобождению свободных жирных кислот. Постсинаптические бета-2-адренорецепторы находятся в гладких мышцах сосудов и внутренних органов, и их возбуждение приводит к расшире­нию сосудов и бронхов, расслаблению гладких мышц кишечника и мочеполовой системы, а также стимулирует распад гликогена в печени. Пресинаптические бета-2-адренорецепторы обеспечивают положительную обратную связь, но они имеют меньшее функциональное значение, чем пресинаптические альфа-2-адренорецепторы.

АДРЕНОМИМЕТИКИ

Как и холиномиметики, адреномиметики могут быть разделены на группы в зависимости от механизма действия и спектра рецепторов, на которые они

30

влияют. Некоторые из этих препаратов действуют непосредственно на адреноре-цепторы, другие оказывают свое действие не прямо, а за счет влияния на высво­бождение эндогенного медиатора.