- •5 Введение
- •7 Общая фармакология
- •Виды действия лекарственных веществ
- •Способы введения лекарств в организм
- •Роль рецепторов в действии лекарств
- •Взаимодействие лекарственных препаратов
- •24 Н-холиномиметики
- •Холиноблокаторы м-холиноблокаторы
- •Н-холиноблокаторы
- •Ганглиоблокаторы
- •Функционирование адренергического синапса
- •Альфа-ад рсномиметики
- •Бета-адреномиметики
- •Альфа-, бета-адреномиметики
- •Альфа-, бета-адреноблокаторы
- •Наркотические анальгетики
- •Ненаркотические анальгетики
- •Транквилизаторы
- •Диуретики
- •Принципы терапии гипертонического криза
- •Бронходилятаторы
- •Препараты миотропного действия
- •Гормоны поджелудочной железы
- •Гормоны коры надпочечников
- •Половые гормоны
- •Бета-лактамные антибиотики
- •Аминогликозиды
- •Тетрациклины
- •Макролиды
- •93 Противотуберкулезные средства
Аминогликозиды
Антибиотики этой группы представляют собой водорастворимые соединения, стабильные в растворе и более активные в щелочной среде. Они плохо всасываются при приеме внутрь, поэтому чаще всего используются парентерально. Оказывают бактерицидное действие за счет необратимого ингибирования белкового синтеза на рибосомах микроорганизма после проникновения препарата в микробную клетку. Аминогликозиды эффективны по отношению к большинству грамположительных и многих грамотрицательных бактерий.
Все аминогликозиды действуют только на внеклеточные микроорганизмы, а проникновение их в микробную клетку■- это активный транспортный, энерго-, рН- и кислородзависимый процесс. Аминогликозиды эффективны только по отношению к микроорганизмам, осуществляющим на поверхности клетки такой механизм, примером которых является кишечная палочка. Бактерии, не имеющие такого механизма, не чувствительны к аминогликозидам. Это объясняет отсутствие активности аминогликозидов по отношению к анаэробам, отсутствие эффекта аминогликозидов при абсцессах (в полости абсцесса, в участках некроза тканей), инфекциях костей, суставов, мягких тканей, когда имеет место закисление среды обитания микробов, сниженная кислородная обеспеченность, снижение энергетического обмена. Аминогликозиды эффективны там, где нормальные рН, рО2, достаточная энергообеспеченность - в крови, в почках. Процесс проникновения аминогликозидов в микробную клетку существенно облегчается препаратами, воздействующими на клеточную стенку, например пенициллинами, цефалоспо-ринами.
Аминогликозиды используются для лечения инфекций, вызванных грам-отрицательными кишечными бактериями (пневмония, бактериальный эндокардит), или при подозрении на сепсис, вызванный грамотрицательным и бактериями, резистентными к другим антибиотикам. Стрептомицин и канамицин являются эффективными противотуберкулезными препаратами.
Побочные эффекты заключаются в том, что все аминогликозиды оказывают ото- и нефротоксическое действие различной степени выраженности. Ототоксич-ность проявляется сначала снижением слуха (повреждение улитки) относительно высокочастотных звуков или вестибулярными нарушениями (нарушение координации движений, потеря равновесия). Нефротоксическое действие диагностируется по повышению уровня креатинина в крови или сшшению клиренса креати-
89
нина почками. В очень высоких дозах аминогликозиды оказывают курареподоб-ное действие вплоть до паралича дыхательной мускулатуры.
Тетрациклины
Тетрациклины - это большое семейство антибиотиков, имеющих сходную структуру и механизм действия. Название группы происходит от химической структуры, имеющей четыре конденсированных кольца.
Механизм антибактериального действия связан с угнетением синтеза белка в рибосомах, то есть для достижения его необходимо проникновение препарата внутрь микроорганизма. Все тетрациклины оказывают бактериостатический эффект и обладают широким спектром антибактериального действия. Спектр их действия включает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также рикетсии, хламидии и даже амебы.
К сожалению, в настоящее время многие бактерии выработали устойчивость к этой группе антибиотиков вследствие первоначально неоправданно широкого их использования. Устойчивость, как правило, связана с предупреждением проникновения тетрациклинов внутрь микроорганизма.
Тетрациклины довольно хорошо всасываются из верхних отделов тонкого кишечника, однако одновременный прием молока, продуктов, богатых катионами кальция, железа, марганца или алюминия, а также сильно щелочная среда существенно ослабляют их всасывание. Препараты относительно равномерно распределяются в организме, но плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Однако препараты хорошо проникают через гематоплацентарный барьер и способны связываться с растущими костями и зубами плода. Выводятся в основном желчью и частично почками.
Побочные эффекты - тошнота, рвота, диарея вследствие подавления собственной кишечной флоры. Нарушение развития костей и зубов у детей вследствие связывания ионов кальция. При длительном применении возможно токсическое действие на печень и почки, а также развитие фотосенсибилизации.