Контроль чистоты

Контролируют кислотность раствора препарата, допустимые пределы примесей сульфатов (не более 0,01%), тяжелых металлов (не более 0,001%), сульфатной золы (не более 0,1%).

Количественное определение

1. Неводное титрование (фармакопейный метод)

Среда – ледяная уксусная кислота и уксусный ангидрид

Титрант – раствор хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте

Индикатор – кристаллический фиолетовый

1. HClO₄ + CH₃COOH → ClO₄^– + CH₃COOH₂⁺

3. CH₃COO^– + CH₃COOH₂⁺ → 2 CH₃COOH

4. R₃N⁺H + ClO₄^– → R₃N⁺H ClO₄^–

2. Аргентометрия

3. Меркуриметрия

4. Алкалиметрия в водной среде с добавлением спирта и хлороформной смеси (индикатор - фенолфталеин)

5. Йодохлорметрия

6. УФ-спектрофотометрия

7. Экстракционно-фотометрический или экстракционно-титриметрический методы

Хранение

Хранят в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света и влаги (препарат гигроскопичен) месте.

Применение

Обладает антигистаминной, противоаллергической активностью, успокаивающим и снотворным действием.

Теоретические основы кислотно-основного титрования в неводных средах (алкали- и ацидиметрия)

Титрование в неводных средах используют в случаях, когда исследуемые вещества являются очень слабыми кислотами или очень слабыми основаниями, либо солями. Оно не могут быть определены в водной среде с достаточной точностью или эти вещества нерастворимы в воде.

Алкалиметрию применяют для анализа веществ кислого характера (сложные органические кислоты, сульфаниламиды, барбитураты, препараты бензотиадиазина).

Ацидиметрию применяют для анализа веществ основного характера, солей образованных слабой кислотой и сильным основанием.

Выбор растворителя

1. Для слабых оснований и их солей – протогенные

2. Для слабых кислот – протофильные

3. Const ионизации растворителя (чем меньше, тем лучше)

4. Шкала кислотности

5. Диэлектрическая проницаемость

Прямая ацидиметрия органических оснований в неводной среде

Растворитель – протогенный (наиболее часто – ледяная уксусная кислота; иногда смеси ледяной уксусной и муравьиной кислот или ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида).

Титрант – раствор хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте

Объект – органические основания (R₃N)

Индикатор – кристаллический фиолетовый

Без индикатора – потенциометрическим методом

Особенность индикатора: дает постепенный переход окраски через различные оттенки от фиолетового (сильно щелочная среда) до желтой (сильно кислая среда). Всегда проводится контрольный опыт для определения перехода окраски.

Стадии неводного титрования:

1. Реакция в пипетке (бюретке) для титрования:

HClO₄ + CH₃COOH → ClO₄^– + CH₃COOH₂⁺

ацетоний

2. Реакция в колбе для титрования:

R₃N + CH₃COOH → R₃N⁺H + CH₃COO^–

ацетат-ион

3. Реакция титрования:

CH₃COO^– + CH₃COOH₂⁺ → 2 CH₃COOH

4. R₃N⁺H + ClO₄^– → [R₃N⁺H]ClO₄^–

%= THClO₄^.(V HClO₄^опыт – V HClO₄^контр)^.100%/a

C уксусным ангидридом:

1. HClO₄ + CH₃COOH → ClO₄^– + CH₃COOH₂⁺

3. CH₃COOH₂⁺ + CH₃COO‾ → 2CH₃COOH

4.

Уксусный ангидрид используют для:

• обезвоживания

(CH₃CO)₂O + H₂O = 2CH₃COOH

• повышения диэлектрической проницаемости растворителя

• при необходимости для связывания галогенид-ионов, выделяющихся при титровании солей органических оснований

Если кислота, входящая в состав соли галогенводородная, то выделяющиеся в процессе титрования кислоты мешают титрованию, так как частично диссоциируют. В этом случае необходимо связывать галогенид-ионы в малодиссоциируемые соединения с помощью уксусного ангидрида или ацетата ртути.