Мед энзимология

ЛДГ1 является использование смеси, подавляющей активность всех изоферментов, содержащих М субъединицу. Такой смесью является: 1,6 гексанедиол (700мМ), перхлорат натрия (825мМ) и хинидинтиоцианат (190мМ). Результаты также тесно коррелируют с данными электрофореза и иммуноингибирования.

ЛДГ1 наиболее быстро продвигается к аноду при электрофорезе, термостабилен, ингибируется высокими концентрациями пирувата и в меньшей степени мочевиной и оксалоацетатом. Реакция превращения лактата в пируват, катализируемая ЛДГ1, протекает в органах с преимущественно аэробным метаболизмом, где лактат является субстратом окисления. Из него образуется пируват, который затем через ацетил-СоА окисляется до СО2 и Н2О, при этом энергия аккумулируется в виде молекул АТФ в процессе окислительного фосфорилирования. ЛДГ1 присутствует в высоких концентрациях в сердце, почках, мозге, много ЛДГ1 в эритроцитах. Поэтому недопустим гемолиз при определении активности ЛДГ1.

Поскольку ЛДГ может окислять также α-гидроксибутират до α- оксибутирата (в этом случае принято говорить об α-гидроксибутират- дегидрогеназной активности (α-ГБДГ)), то в качестве аналога ЛДГ1 часто рекомендуется определение α-ГБДГ, хотя активность α-ГБДГ несколько выше, чем ЛДГ1, это связано с тем, что α-ГБДГ-активностью обладают все без исключения изоферменты ЛДГ.

При диагностике инфаркта миокарда увеличение активности ЛДГ является достоверным тестом в сроки от 12 до 32 часов после болевого приступа. Она остается повышенной в течение 8–14 дней. Однократное исследование ЛДГ1 обладает клинической специфичностью в отношении инфаркта миокарда в 66 % случаев, а определение ее в динамике (через каждые 4–6 часов в течение суток) – в 86 %. Если в сроки от 8 до 24 часов после приступа ангиозных болей нет нарастания активности ЛДГ (а также КК-МВ и АсАТ), то нет и инфаркта. У части больных наблюдается корреляция между уровнем ЛДГ и обширностью инфаркта. В некоторых случаях дополнительную информацию дает коэффициент ЛДГ1/ЛДГ2, который в норме составляет 0,6–0,7. При остром инфаркте миокарда он становится выше 1,0 и возвращается к норме через 2–3 недели.

ГБДГ при инфаркте миокарда повышается в те же временные интервлы, как ЛДГ достигает максимума на 2–3 день, и восстанавливается до нормы на 10–20 день.

Повышение ЛДГ1 отмечается также при опухолях репродуктивных органов: тератома, семинома яичка, дисгерминома яичника.

ЛДГ2, ЛДГ3 и ЛДГ4 обладают промежуточными свойствами. Активность этих изоферментов повышается при массивном разрушении тромбоцитов (эмболия легочной артерии, массивные гемотрансфузии) и вовлечении в патологический процесс лимфатической системы. При нелимфоцитарных лейкозах увеличивается активность ЛДГ3 и ЛДГ4, причем степень

41

увеличения зависит от количества незрелых клеток. Увеличение ЛДГ3 иногда наблюдается при острых панкреатитах. Активность ЛДГ4 возрастает при поражении печени вирусного, токсического или травматического характера и обострении хронических гепатитов, в активную фазу ревматизма, при кардиосклерозе с нарушением гемодинамики, остром нефрите, при поражениях почек, опухолях печени, предстательной железы, шейки матки, молочной железы, кишечника, при тяжелых формах диабета.

ЛДГ 5 при электрофорезе продвигается к аноду медленнее других изоферментов, термолабилен, более чувствителен к ингибирующему влиянию мочевины и оксалоацетата и обладает самым малым сродством к α- кетобутирату (в сравнении с другими изоферментами ЛДГ). Наибольшее содержание этого изофермента характерно для скелетных мышц, печени, кожи, слизистых оболочек, а также клеток некоторых злокачественных опухолей. Значительное увеличение содержания ЛДГ5 отмечается при травмах, воспалительных и дегенеративных заболеваниях мышц и многих болезнях печени (гепатиты, циррозы и др.). Онкологические заболевания (например лимфолейкозы) могут также сопровождаться увеличением ЛДГ5. Активность ЛДГ5 повышается в активную фазу ревматизма, глубоких поражениях почек, сопровождающихся их гипоксией, опухолях почек и отторжении пересаженной почки, а также при тяжелых формах диабета.

Лейцинаминопептидаза

Лейцинаминопептидаза (ЛАП, КФ 3.4.11.1) лишь одна из нескольких внутриклеточных аминопептидаз, которой особенно богаты желчевыводящая система, поджелудочная железа и слизистая тонкой кишки. Теперь она называется аминопептидаза (цитозольная) там, где присутствует в высокой концентрации. ЛАП относительно специфична для заболеваний гепатобилиарной системы и обычно не повышается при поражении костей. ЛАП – более чувствительный показатель холедохолитиаза и местастазов в печень у больных без желтухи, чем ЩФ. Активность в сыворотке может повышаться под действием лекарств. Исследование фермента пропагандировалось, как показатель плацентофетальной целостности со снижением значений при дистрессе плода, однако недавно было показано, что масса фермента не повышается во время беременности, хотя его активность возрастает. Более того, полагают, что активность при беременности обусловлена иммунохимически отличной аминопептидазой, а не самой ЛАП. Высокий уровень в моче лейцинаминопептидазы свидетельствует о нежизнеспособности донорской почки. Референтные пределы: 15–40 МЕ/л (Назаренко Г.И. и др., 2002).

Липаза

Липаза (КФ 3.1.1.3) – фермент, катализирующий расщепление глицеридов на глицерин и высшие жирные кислоты. Уровень активности липазы в норме 0–190 МЕ/л (Назаренко Г.И. и др., 2002).

42

Этот энзим в организме человека вырабатывается рядом органов и тканей, что позволяет различать липазу желудочного происхождения, поджелудочной железы, липазу легких, кишечного сока, лейкоцитов и др. Наиболее важной с клинической точки зрения является липаза поджелудочной железы. Панкреатическая липаза играет главную роль в переваривании жиров. Поскольку основным источником липазы является поджелудочная железа, при ее заболеваниях происходит значительный выброс фермента в циркулирующую кровь. Определение активности липазы в крови является наиболее информативным критерием диагностики острого панкреатита. Существует ошибочное представление, что при остром панкреатите содержание липазы в крови увеличивается позже, чем амилазы, но остается повышенным более продолжительное время. На самом деле содержание липазы увеличивается и снижается параллельно повышению и снижению активности амилазы, но нормализация ее уровня происходит позже нормализации амилазы. Иногда уровень липазы в крови повышается раньше, чем увеличивается активность амилазы, и остается повышенным длительное время.

При остром панкреатите активность липазы в крови увеличивается в течение нескольких часов после острого приступа, достигая максимума через 12–24 ч (увеличивается до 200 раз), и остается повышенной в течение 10–12 дней. Прогноз заболевания является плохим, если уровень липазы в крови повышается в 10 раз и более и не снижается до 3-кратного превышения нормы в течение ближайших нескольких дней. Диагностическая чувствительность липазы в сыворотке крови для острого панкреатита составляет 86 %, специфичность – 99 %. Одновременное определение уровня альфа-амилазы (кровь и моча) и липазы – основа диагностики острого панкреатита. Повышение обоих или одного из ферментов выявляется у 98 % больных с острым панкреатитом.

В отличие от амилазы активность липазы не повышается при паротите, внематочной беременности и раке легких. Отечная форма острого панкреатита, как правило, не сопровождается повышением активности липазы; жировой панкреонекроз характеризуется выраженным повышением активности липазы, сохраняемым до 2 недель; геморрагический панкреонекроз сопровождается лишь кратковременным повышением активности липазы в 3,5 раза по сравнению с нормальным уровнем на 3-и–5-е сутки заболевания. При гнойном панкреатите повышения активности липазы в крови обычно не выявляется. Иногда повышение активности липазы отмечается у больных раком поджелудочной железы, хроническим панкреатитом, при наличии кисты в поджелудочной железе.

Активность липазы в крови повышается при инфаркте кишки, перитоните, желчной колике, при разрушении жировой ткани – костных переломах, ранении мягких тканей, после операций, при раке молочной железы. Гиперлипаземия при уремии и острой почечной недостаточности является следствием застоя в поджелудочной железе.

43

5-Нуклеотидаза

5-Нуклеотидаза (5'-рибонуклеотид – фосфогидролаза; КФ 3.1.3.5) катализирует гидролиз только нуклеотид-5-фосфатов. Фермент распространен во многих тканях организма (печень, мозг, мышцы, почки, легкие, щитовидная железа, аорта). В печени фермент присутствует в желчных канальцах, синусах и клетках Купфера. Уровень активности 5-нуклеотидазы в сыворотке в норме 2-17 МЕ/л (Назаренко Г.И. и др., 2002). Возрастание активности 5-нуклеотидазы происходит параллельно активности щелочной фосфатазы при холестазах любой локализации, но данный фермент более чувствителен по отношению к первичному и вторичному билиарному циррозу, а также к хроническому активному гепатиту. Главное отличие 5- нуклеотидазы от щелочной фосфатазы: отсутствие реакции на костные заболевания. Считается, что 5-нуклеотидаза является специфической «желчной» фосфатазой.

Сорбитолдегидрогеназа

Сорбитолдегидрогеназа (полиолдегидрогеназа, L-идитол, НАД+- 5-оксидоредуктаза, СДГ, КФ 1.1.1.14) катализирует реакцию окисления сорбитола до фруктозы, при этом происходит восстановление НАД. В норме сыворотка содержит лишь следы фермента (0–0,9 МЕ/л. См. Назаренко Г.И. и др., 2002). Фермент органоспецифичен для печени и почек, в других тканях активность незначительна (в селезенке – 1/10, в сердце – менее 1/50 активности в печени). СДГ содержится преимущественно в цитоплазме гепатоцитов, поэтому повышение активности фермента специфично отражает поражение печени. Активность СДГ увеличивается еще в дожелтушный период вирусного гепатита и достигает максимальных величин в первые 10 суток желтушного периода острого гепатита (5–20 норм). Нормализуется активность СДГ быстрее, чем АлАТ, но высокая специфичность фермента выдвигает его на первое место при постановке диагноза вирусного гепатита. При хронических гепатитах и циррозе печени активность СДГ возрастает в стадии обострения процесса. В первые 4 дня обтурационной желтухи активность СДГ возрастает незначительно (в 2– 3 раза). Изолированное исследование активности СДГ не проводится, т.к. нормальные показатели не исключают поражения печени. Однако определение активности данного фермента в сочетании с другими показателями дает ценную информацию.

Супероксиддисмутаза

Супероксиддисмутаза (супероксид'супероксид оксидоредуктаза, СОД, КФ 1.15.1.1.) фермент (металлопротеин), катализирующий реакцию превращения двух супероксидных радикалов друг с другом, превращая их в менее токсичный пероксид водорода и кислород. Различают несколько изоформ СОД, отличающихся по наличию кофакторов (металлов – медь,

44

цинк, марганец, железо). Содержание в эритроцитах – 1092–1817 Ед/г Hb (Назаренко Г.И. и др., 2002).

При инфаркте миокарда СОД защищает сердечную мышцу от действия свободных радикалов, образующихся при ишемии, при этом в сыворотке крови при инфаркте миокарда регистрируется высокая активность фермента. Степень повышения СОД обратно пропорциональна деятельности левого желудочка, что используется как маркер для оценки повреждения миокарда и при мышечной дистрофии.

Обнаружение больших концентраций СОД в организме возможно при различных заболеваниях: ишемии органов, нефропатии, заболеваниях, сопровождающихся воспалением (ревматоидный артрит). Высокий уровень СОД у септических больных является ранним маркером развития у них респираторного дистресс-синдрома. Возможно значительное увеличение активности СОД при синдроме Дауна (трисомия по 21 хромосоме), поскольку ген супероксиддисмутазы – Cu/Zn SOD располагается в 21 хромосоме. При данном заболевании и при старении, в том числе раннем, избыток СОД приводит к накоплению пероксида водорода в мозговой ткани. При заболеваниях почек уровень СОД возрастает на усиленное образование свободных радикалов, после гемодиализа активность нормализуется. Уровень активности фермента в сперме связан с подвижностью сперматозоидов; снижение активности СОД приводит к нарушению подвижности данных клеток. Уровень СОД снижен у больных с ослабленной иммунной системой, что делает таких больных чувствительными к респираторным инфекциям с развитием пневмонии.

Уровень эритроцитарной СОД повышен у больных гепатитом, при различных формах лейкемии. Эритроцитарная СОД бывает низкой при ревматоидном артрите; по ее уровню можно судить об эффективности проводимой терапии. Назначение больным с ревматоидном артритом препаратов СОД приводит к ремиссии заболевания.

Фосфатазы. Щелочная фосфатаза

Фосфатазы – ферменты, катализирующие разрыв сложноэфирной связи в моноэфирах фосфорной кислоты с образованием свободного ортофосфата (аниона ортофосфорной кислоты); относятся к классу гидролаз.

Щелочная фосфатаза (фосфогидролаза моноэфиров ортофосфорной кислоты, ЩФ; КФ 3.1.3.1) широко распространена в тканях человека, особенно в слизистой оболочке кишечника, остеобластах, стенках желчных протоков печени, плаценте и лактирующей молочной железе. Она катализирует отщепление фосфорной кислоты от ее органических соединений; название получила в связи с тем, что оптимум рН щелочной фосфатазы лежит в щелочной среде (рН 8,6–10,1). Фермент расположен на клеточной мембране и принимает участие в транспорте фосфора. Двухвалентные ионы, такие как Mg2+, Co2+, Mn2+, являются активаторами фермента, Zn2+ входит в структуру активного центра. Фосфаты, бораты, оксалаты подав-

45

ляют активность всех форм фермента. В сыворотке несколько изоферментов ЩФ, семь из которых имеют наибольшее клинико-диагностическое значение. Уровень активности щелочной фосфатазы в норме представлен в таблице 3. Для диагностических целей чаще всего проводят определение активности костной и печеночной форм фосфатазы.

Таблица 3

Уровень активности щелочной фосфатазы в норме (реакция с фенилфосфатом) (Назаренко Г.И. и др., 2002)

Возраст	Общая, МЕ/л	Костная, %
Новорожденные	35–106
1 мес.	71–213	85
3 года	71–142	85
10 лет	106–213	85
Взрослые до 31 года	39–92	60
Взрослые старше 31 года	39–117	40

1.Костная ЩФ. В кости ЩФ секретируется остеобластами, ее роль

вформировании кости до конца не установлена. Предполагают, что она участвует в созревании матрикса и его минерализации. Специфичность костной ЩФ, а также такие ее характеристики, как время полужизни в крови, составляющее 1–2 дня, отсутствие процессов с ее участием в печени, выделение из крови с помощью почек, приближают костную ЩФ к идеальным маркерам активности остеобластов. Костная ЩФ наиболее термолабильна, инактивируется при 55 ºС. Синтез костной ЩФ возрастает в процессе дифференцировки остеобластов при ускоренном формировании кости. Значительное увеличение ее активности в сыворотке крови наблюдается при повышенной деятельности остеобластов: рост костей (у детей активность выше, чем у взрослых; увеличивается она в последний триместр беременности), возобновлении движений после длительного постельного режима, переломах, деформирующем остите, рахите. Это характерно и для процессов остеомаляции (злокачественные опухоли костей, миелома), а также костного туберкулеза и лейкозов. Повышение активности костной ЩФ при рахите отмечается чаще, чем увеличение содержания неорганического фосфора; при выздоровлении активность ЩФ нормализуется позднее, чем уровень кальция и фосфора, примерно в те же сроки, что и рентгенологические показатели. Первичный и вторичный гиперпаратиреоз может сопровождаться повышением активности ЩФ, что объясняется вовлеченностью метаболизма костной ткани в патологический процесс при тиреотоксикозе.

Интерпретация данных исследований костной ЩФ, однако, бывает затруднена, что связано, с одной стороны, с половыми и возрастными особенностями ее активности, а, с другой стороны, с недостаточной специ-

46

фичностью методов, используемых для ее определения (имеется в виду тартратрезистентная фракция ЩФ). Наиболее адекватными методами исследования костной ЩФ в настоящее время считаются радиоиммунный и иммуноферментный анализы с использованием моноклональных антител.

2.Печеночная ЩФ. Представлена двумя изоферментами. Первый повышается в сыворотке крови при застое в печени и сниженной элиминации фермента с желчью, его повышение происходит также во второй половине беременности. Это основной фермент при патологии гепатобилиарного тракта. Второй изофермент повышается при гепатоцеллюлярной патологии – вирусные гепатиты, желтая дистрофия печени, циррозы. Это увеличение, однако, значительно уступает повышению активности аминотрансфераз. У 1/3 желтушных больных с циррозом печени выявлено увеличение активности ЩФ. Повышение активности ЩФ наблюдается у 20 % больных первичным раком печени и при метастазах в печень. Резко возрастает ее активность при отравлениях алкоголем на фоне хронического алкоголизма. Она может повышаться при лекарственных назначениях, проявляющих гепатотоксический эффект (тетрациклин, парацетамол, фенацетин, 6-меркаптопурин, салицилаты и др.).

3.ЩФ желчи – фермент холестаза. (cholestasis; греч. chole (желчь), stasis (стояние)) – недостаточность выделения желчи, обусловленная нарушением ее выработки печеночными клетками (внутрипеченочный холестаз) или прекращением тока желчи по желчным протокам (внепеченочный холестаз). Фермент высвобождается из поврежденных желчных протоков. Самые высокие цифры сывороточной активности отмечаются при обтурационных желтухах, когда задержка экскреции фермента с желчью приводит к тому, что он вновь поступает в кровь. Немаловажен и индуктивный синтез изофермента в желчных канальцах. У женщин, принимающих противозачаточные препараты, содержащие эстроген и прогестерон, может развиться холестатическая желтуха и повышается активность ЩФ. По клинической чувствительности и специфичности в отношении обтурации тест уступает таким маркерам холестаза, как ГГТ и 5’-нуклеотидаза.

4.Кишечная ЩФ. Синтезируется энтероцитами, поступает в просвет тонкого кишечника и частично всасывается в кровь. Вклад ее в общую активность ЩФ невелик. Ее активность может быть увеличена у лиц с I или III группой крови, особенно после приема пищи, при заболеваниях кишечника, сопровождающихся диареей.

5.Почечная ЩФ. Частично всасывается в кровь, но в основном, экскретируется с мочой. Тест используется в диагностике заболеваний почек (гломерулонефрит, пиелонефрит, нефропатии).

6.Плацентарная ЩФ. Появляется в сыворотке крови при беременности. Самое большое ее содержание отмечается в третьем триместре. Это наиболее термостабильный изофермент ЩФ. Очень высокие цифры активности ЩФ наблюдаются у женщин с преэк-лампсией, что является следст-

47

вием повреждения плаценты. Низкая активность ЩФ у беременных говорит о недостаточности развития плаценты.

7. Неидентифицированные изоферменты ЩФ (так называемые изо-

ферменты Regan или Nagao) опухолевого происхождения (наиболее часто определяются при раке легкого). Термостабильность, электрофоретическая подвижность и иммунологические характеристики близки к таковым для плацентарного изофермента.

Сывороточная активность ЩФ может снижаться из-за генетического блока в синтезе какого-либо из ее изоферментов, а также при гипопаратиреозе, гиповитаминозе С, накоплении радиоактивных веществ в костях.

Наличие большого количества изоферментов ЩФ делает малоинформативным определение ее общей активности. Следует разделять изоферменты и затем оценивать вклад каждого в общую активность. Разделить изоферменты ЩФ, пользуясь температурной инактивацией, не удается. Однако для дифференциальной диагностики обтурационных желтух и желтух при биллиарном циррозе можно пользоваться избирательной тепловой денатурацией: опреде-

ляют активность ЩФ в нативной сыворотке крови и в прогретой при 56 °С в течение 15 мин. Затем вычисляют коэффициент, в числителе которого активность ЩФ в нативном материале, а в знаменателе – активность в прогретой сыворотке. У больных с биллиарным циррозом среднее значение этого коэффициента составляет 1,8, а с обтурационной желтухой – 3,8. Хорошие результаты разделения изоферментов ЩФ получаются при электрофорезе на пленках из ацетата целлюлозы, но лучшим методом разделения следует считать электрофорез в ПААГ. Наиболее подвижными при электрофорезе (от катода к аноду) являются печеночные и желчный изоферменты, затем следуют костная, плацентарная, почечная и, наконец, кишечная фракции ЩФ.

Кислая фосфатаза

Фосфатаза кислая (КФ, КФ 3.1.3.2) – фермент с широкой субстратной специфичностью, катализирующий расщепление сложноэфирных связей с образованием свободного ортофосфата, по спектру активности близкий к щелочной фосфатазе, от которой отличается иным действием на серосодержащие эфиры, оптимумом рН (4,7–6,0; у ЩФ – 8,4–9,4) и другими свойствами; часто используется как популяционно-генетический маркер.

Под наименованием «кислая фосфатаза» подразумевают все фосфатазы, проявляющие оптимальную активность при рН < 7,0. Это ферменты, которые находятся в клетках различных тканей в лизосомах и вне их. Самая высокая концентрация кислой фосфатазы отмечается в предстательной железе (простатический изофермент). Фермент присутствует в клетках печени, селезенки, эритроцитах, тромбоцитах, костном мозге. Высокая активность кислой фосфатазы отмечается также в макрофагах и остеокластах. Активность кислой фосфатазы сыворотки крови, низкая в нормальных условиях, у мужчин примерно наполовину состоит из активности про-

48

статической фосфатазы, остальная активность связана с ферментом, происходящим из печени и разрушенных тромбоцитов и эритроцитов. У женщин кислая фосфатаза сыворотки происходит преимущественно из печени, эритроцитов и тромбоцитов (табл. 4).

Таблица 4

Референтные значения активности кислой фосфатазы в сыворотке крови

Возраст		Активность кислой фосфатазы, МЕ/л
<14 лет		<5,5
Женщины	14–40 лет	<5,5
Мужчины	>14 лет	<6,5

Определение кислой фосфатазы в сыворотке обычно используют для выявления или мониторинга карциномы простаты у мужчин. Активность этого фермента в сыворотке увеличена у 60 % пациентов с локализацией карциномы в простате, особенно при наличии костных метастазов – фермент продуцируется неопластическими клетками. Уровень активности кислой фосфатазы в последнем случае может возрастать до 40– 50 раз от верхней границы референтных значений. Если карцинома остается локализованной в предстательной железе активность кислой фосфатазы может быть лишь слабо увеличенной или находиться в пределах референтных значений, таким образом, нормальный уровень сывороточной активности кислой фосфатазы не исключает рака простаты. Временное увеличение активности кислой фосфатазы в сыворотке крови могут вызывать диагностические или лечебные манипуляции на предстательной железе (пальпация, биопсия и т.п.). Доброкачественная гипертрофия простаты не сопровождается ростом активности фермента в сыворотке.

Активность кислой фосфатазы сыворотки может повышаться также при гиперпаратиреоидизме, болезни Педжета, некоторых формах рака молочной железы и злокачественных метастазах в костную ткань этих опухолей. В последнем случае источником фермента предположительно являются остеокласты. Увеличенные концентрации кислой фосфатазы наблюдаются у пациентов с болезнью Гоше, болезнью Нимана–Пика, миелоцитарной лейкемией и при некоторых других гематологических заболеваниях.

Тартрат-резистентная кислая фосфатаза (TRACP 5B)

TRACP5B – фермент, секретируемый исключительно остеокластами и попадающий в повышенном количестве в кровоток при увеличении количества и возрастании активности остеокластов. TRACP представлена двумя субформами – 5а и 5в, из которых только субформа 5в продуцируется остеокластами. Определение уровня тартрат-резистентной кислой фосфатазы 5в может быть использовано в качестве маркера метастатического поражения скелета, так как данный процесс сопровождается увеличением

49

интенсивности остеолиза и повышением в сыворотке крови активности TRACP5B в результате ее выхода в циркуляторное русло. Тест обладает высокой диагностической чувствительностью и специфичностью: у больных раком молочной железы эти показатели составили 82 и 87 %, у пациентов с раком предстательной железы – 71 и 83,4 %, соответственно. Определение этого маркера у онкологических больных способствует повышению точности ранней диагностики метастазов в кости, оценки степени метастатического поражения скелета. Исследование этого маркера особенно полезно при мониторинге лечения остеопороза, болезни Педжета, онкологических заболеваний с метастазами в кость различными препаратами, подавляющими резорбцию костной ткани (бисфосфонатами, эстрогенами и другими). Активность TRACP5B в сыворотке крови не зависит от функционального состояния печени и почек и отражает интенсивность костной резорбции за последние 24 ч. БиоХимМак предлагает тест-систему, позволяющую определять только активные формы TRACP молекул, секретируемые во внеклеточное пространство кости, и не детектирующую старые, инактивированные молекулы TRACP или их фрагменты, которые могли появиться во время сбора образца.

Тартрат-ингибируемая фракция у мужчин — 0,2-3,5 МЕ/л, у жен-

щин – 0-0,8 МЕ/л.

Холинэстераза

В тканях человека обнаружены два различных фермента этого типа:

ацетилхолинэстераза («истинная» холинэстераза; КФ 3.1.1.7), которая преимущественно находится в нервной ткани, скелетных мышцах и в низкой концентрации в эритроцитах; и сывороточная или псевдохолинэстера- за, которая широко распространена, присутствует в печени, поджелудочной железе, секретируется печенью в кровь. Сывороточная холинэстераза является ферментом, катализирующим реакцию гидролиза ацетилхолина

(табл. 5).

Таблица 5

Референтные значения активности холинэстеразы в сыворотке крови

(средние: 5300–12900 МЕ/л (Назаренко Г.И. и др., 2002))

	Возраст		Активность холинэстеразы, МЕ/л
<14 лет			6400–15500
Женщины		14–40 лет	4400–13500
		>40 лет	6400–15500
Мужчины		>14 лет	6400–15500

Определение активности холинэстеразы в сыворотке представляет наибольший клинический интерес для диагностики отравлений фосфорорганическими отравляющими веществами и инсектицидами, и как показатель состояния белково-синтезирующей функции печени и для обнаружения атипичных вариантов фермента (дибукаин-резистентная

50