Суспензия медроксипрогестерона ацетата для инъекций (депо-провера)

В 1 мл водной суспензии содержится 150 мг медроксипрогестерона ацетата.

Идентификация

1. К 1 капле препарата прибавляют 5 мл кислоты серной концентрированной и осторожно, без перемешивания, 5 мл 75% этанола; на границе двух слоев появляется сине-фиолетовая окраска.

2. 0,5 мл препарата нагревают на водяной бане с 2 мл раствора калия гидроксида в течение 5 минут. Охлаждают и добавляют 1 мл воды и около 1 мл кислоты серной концентрированной. Осторожно кипятят в течение 1 минуты; ощущается запах этилацетата.

3. К 1 капле препарата прибавляют 0,5 мл метанола, 3 мг натрия нитропруссида, 0,05 г натрия карбоната, 0,5 г аммония ацетата и встряхивают. Дают отстояться в течение 10 - 30 минут, появляется фиолетово-красная окраска.

Количественное определение

1 мл суспензии растворяют в мерной колбе вместимостью 100 мл в этаноле, доводят объем до метки тем же растворителем, фильтруют, если необходимо. 1 мл полученного раствора разводят в мерной колбе вместимостью 100 мл этанолом.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме поглощения при 241 нм на фоне этанола.

Содержание медроксипрогестерона ацетата в 1 мл суспензии в граммах

вычисляют по формуле:

где

D- оптическая плотность испытуемого раствора;

- удельный показатель поглощения медроксипрогестерона ацетата при 210 нм, равный 426;

а - точная навеска препарата (мл);

– разведение.

В 1 мл суспензии должно содержаться не менее 0,135 г и не более 0,165 г

медроксипрогестерона ацетата.

Таблетки тамоксифена цитрата

Идентификация

1. Около 0,12 г порошка растертых таблеток смешивают с 4 мл пиридина и 2 мл уксусного ангидрида. При нагревании на водяной бане появляется красно-бурое окрашивание.

2. Уф-спектр раствора, полученного по методике количественного определения, имеет максимум поглощения при длине волны 275 нм.

Количественное определение

Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг тамоксифена (точная навеска), помешают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл метанола (этанола) и взбалтывают в течение 15 минут. Затем доводят объем до метки тем же растворителем, фильтруют. 5 мл фильтрата разводят в мерной колбе до 50 мл метанолом (этанолом).

Оптическую плотность полученного раствора измеряют на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме поглощения при 275 нм на фоне спирта.

Содержание тамоксифена цитрата в таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:

где

D- оптическая плотность испытуемого раствора;

Е (1%,1см) - удельный показатель поглощения тамоксифена цитрата при 275 нм, равный 325;

а - точная навеска препарата (г);

– разведение;

Р - средняя масса одной таблетки.

Содержание тамоксифена в одной таблетке

Таблетка должна содержать от 0,009 г до 0,011 г тамоксифена.

Тема 6: определение качества лекарственных средств из группы производных фенола. Вопросы для самоконтроля

1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия фенола, резорцина, тимола, синэстрола, диэтилстльбэстрола. Укажите и назовите имеющиеся в их структуре функциональные группы.

2. Опишите способы получения и физические свойства перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях и растворах щелочей).

3.Охарактеризуйте кислотно-основные и окислительно-восстановительные свойства фенолов.

4. Опишите реакции идентификации лекарственных препаратов изучаемой группы (реакции электрофильного замещения, соле- и комплексообразования, окисления, образования эфиров, окислительной конденсации). Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

5. Опишите определение примеси воды в феноле и фенола в тимоле (с написанием уравнения химической реакции).

6. Назовите возможные физико-химические и титриметрические методы количественного определения исследуемых лекарственных средств. Напишите возможные уравнения химических реакций.

7. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения лекарственных препаратов из группы фенолов.

8. Опишите медицинское применение и возможные пути биотрансформации изучаемых лекарственных средств.

ФЕНОЛ

Идентификация

1. К 2 мл раствора фенола (1: 100) прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида; появляется фиолетовое окрашивание.

2. Около 10 мг фенола растворяют в 10 ми воды, прибавляют по каплям свежеприготовленную бромную воду; выпадает белый осадок.

3. Около 50 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 2 мл раствора аммиака и 1 мл раствора диазореактива; появляется оранжевое окрашивание.

4. К 10 мг фенола прибавляют 2 - 3 капли 1% раствора натрия нитрита в кислоте серной концентрированной; появляется темно-зеленое окрашивание, которое переходит в вишнево-красное после добавления раствора натрия гидроксида.

5. Около 0,05 г фенола растворяют в 0,5 мл раствора аммиака, прибавляют 3-4 капли раствора хлорамина Б, нагревают на водяной бане 5 минут, появляется синее или сине-зеленое окрашивание.

6. К 10 мг препарата прибавляют 3 капли реактива Марки; при стоянии появляется красное окрашивание.

Количественное определение

К 1 мл раствора фенола прибавляют 4 мл 0,1 н. раствора калия бромата, 0,2 г калия бромида и 4 мл кислоты хлороводородной разведенной. Флакон закрывают пробкой, смоченной несколькими каплями раствора калия йодида и оставляют в темном месте на 10 мин. Затем прибавляют 0,5 г калия йодида, тщательно взбалтывают, оставляют на 5 минут. Выделившийся йод титруют 0,1 н раствором натрия тиосульфата до соломенно-желтого окрашивания. Добавляют 0,5 мл раствора крахмала и 2 мл хлороформа и продолжают титрование при постоянном перемешивании до обесцвечивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора калия бромата соответствует 0,001568 г фенола, которого в препарате должно быть 90%-110% от прописанного количества.

Расчет содержания фенола в анализируемом растворе в процентах (X) ведут по формуле:

где

V- объем натрия тиосульфата, пошедшего на титрование исследуемого раствора;

Vк - объём натрия тиосульфата, пошедшего на титрование контрольного опыта;

К - коэффициент поправки титрованного раствора;

Т - титр 0,1 н. раствора калия бромата по фенолу;

а - количество мл раствора фенола, взятое на определение.