31. Фармакологическая проблема «структура-действие».

Проблема стоит в синтезе лекарств с заданной химической структурой, чтобы она соответствовала эффекту, который будет оказывать in vivo.

В качестве примера можно привести усиление и укорочение эффекта угнетения центральной нервной системы при увеличении массы радикала в положении 5 у производных барбитуровой кислоты, повышение способности проникать через гематоэнцефалический барьер и влиять на центральную нервную систему у триметилксантинов по сравнению с диметилксантинами, а также при снижении количества гидроксильных группировок в ряду фени-лалкиламинов и т.д.

33. Дозирование лекарств. Виды доз.

Доза – количество лекарственного вещества в принимаемом лекарственном препарате.

Обычно под дозой понимают разовую дозу, т.е. дозу, принимаемую за один раз. Суточная доза – дозы, принимаемой за сутки, курсовой дозы – дозы, принимаемой за курс лечения, ударной дозы. Как правило, доза измеряется в граммах. Реже для определения дозы используют биологическую стандартизацию.

Минимальная действующая доза – минимальная доза, вызывающая достоверный эффект.

По мере повышения дозы эффект растет сначала медленно, затем следует быстрое повышение эффекта в относительно узком диапазоне доз. Как правило, необходимое значение эффекта находится именно в этом диапазоне. Доза, дающая такой эффект, называется средней эффективной дозой и обозначается как ЕД50 (ED50).

Средняя эффективная доза – доза, вызывающая планируемую величину эффекта у 50 % подопытных животных.

Дозы, вызывающие токсические эффекты, называются токсическими дозами, а дозы, вызывающие гибель животных, – летальными дозами.

Средняя летальная доза – доза, вызывающая гибель 50 % подопытных животных.

Средняя летальная доза обозначается как ЛД50 (LD50) или ДЛ50 (DL50).

Средняя терапевтическая доза – доза препарата, которая наиболее часто применяется у данной категории больных; это доза, содержащаяся в 1 таблетке или в 1 ампуле препарата.

Высшая разовая доза – максимальная доза препарата, разрешенная к применению.

Высшая разовая доза для каждого препарата определена законодательно и содержится в Государственной фармакопее. Для большинства препаратов отношение средней терапевтической дозы к высшей разовой дозе составляет от ½ до ⅔.

Ударная доза – повышенная доза, позволяющая достичь терапевтической концентрации препарата в крови уже после первого его введения в орга-низм.

Широта терапевтического действия – диапазон доз от минимальной эффективной до высшей терапевтической. Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше риск его передозировки вследствие индивидуальной повышенной чувствительности к препарату. Широта терапевтического действия измеряется в граммах или единицах действия, терапевтический индекс – в безразмерных единицах.

Терапевтический индекс – отношение средней летальной дозы к средней эффективной дозе. ТИ = ЛД50 / ЕД50

34. Болограмма.

Доза – количество лекарственного вещества в принимаемом лекарственном препарате.

Болограмма – график (кривая) зависимости эффекта от введенной дозы.

На болограмме по оси абсцисс откладываются дозы препарата в граммах или принятых единицах, а по оси ординат – изучаемый эффект (изменение какого-либо физиологического показателя) в своих специфических единицах (сердечный выброс или диурез – в миллилитрах за 1 минуту, артериальное давление – в миллиметрах ртутного столба, температура – в градусах Цельсия и т.д.). В ряде случаев вместо доз используют концентрацию в плазме крови (ммоль/л), и/или вместо абсолютных единиц – относительные (например мл/100 г массы тела). Болограммы строятся по результатам экспериментов на животных.

Минимальная действующая доза – минимальная доза, вызывающая достоверный эффект.

Средняя эффективная доза – доза, вызывающая планируемую величину эффекта у 50% подопытных животных.

Средняя летальная доза – доза, вызывающая гибель 50% подопытных животных.

Средняя терапевтическая доза – доза препарата, вызывающая эффект у 50% больных (в клинике).

Высшая разовая доза – максимальная доза препарата, разрешённая к применению.