121. Препараты половых гормонов и их антагонисты.

Андрогены.

Естественные: тестостерона пропионовокислая соль - пропионат, тестостерон, метилтестостерон. Синтез стимулируется лютеинизирующим гормоном у плода - хорионическим гонадотропином в клетках Сертоли. Часть тестостерона под действием ФСГ идет на синтез эстрогенов. В крови имеется связь со специфическим транспортным глобулином.

Андрогенной активностью обладают и метаболиты - дегидротестостерон. Максимальное содержание в простате, семенных пузырьках.

Фармакодинамика.

1. Повышают синтез белка: задержка в организме N,K,P,S. Повышение синтеза белка на рибосомальном уровне, активное включение аминокислот. Анаболический эффект больше выражен у молодых и здоровых людей, с возрастом и у евнухоидов снижение результата действия - повышение массы мышц, скелета, повышение эритропоэза.

2. Участвует в эмбриогенезе. Формирование половых органов у плода и всех связанных с мужским полом признаков.

3. Стимулирует развитие вторичных половых признаков (расположение жира, рост волос, тембр голоса). Влияют на слизистую гортани, голосовые связки.

4. В физиологических дозах: поддерживает сперматогенез, в высоких - понижает уровень ТТГ - нарушение функции половых желез

5. Стимулируют потенцию, либидо, стимулируют половое поведение мужчин, влияют на мозговую гипоталамическую зону, на поведение вообще.

6. У девочек тестостерон проявляет антагонизм с эстрогенами.

Применение: гипогонадизм у мальчиков, эндокринная форма импотенции, климактерические нарушения у мужчин, нарушения сперматогенеза, связанные с эндокринными причинами, гормонозависимые опухоли у женщин (рак яичников, рак молочной железы), климактерическая патология у женщин, мастопатия, эндометриоз, фибромиомы.

Hазначение зависит от формы патологии и гормонального статуса. Молодым женщинам лучше не назначать, т.к. выраженная мускулинизация женщин происходит.

Побочное действие: у мужчин - атрофия желез, понижение сперматогенеза (дозозависимое). Дети и подростки - преждевременное окостенение скелета.

Противопоказания: рак простаты, почечная и печеночная недостаточность.

Антагонисты андрогенов.

- флутамид. Применяется при раке простаты. Ее рост стимулируется тестостероном. Флутамид нарушает транспорт тестостерона.

- ципротерон. Конкурентно связывается с рецепторами андрогенов, обладает гестогенным действием (активность гормона желтого тела). Применяется у мужчин при патологической гиперсексуальности, у женщин - при гирсутизме.

Анаболические стероиды.

(на основе андрогенов. Андрогены к анаболическому эффекту дают еще и другие эффекты, а у анаболиков их мало).

Феноболин, ретаболил (инъекционный масляный раствор в/м), метандростенолон (в рот в таблетках).

Механизмы:

1. Повышают синтез ДHК, РHК, структурных белков и ферментов.

2. Активируется система цитохромов

3. Повышается синтез СТГ в передней доли гипофиза

4. Процесс биосинтеза преобладает над распадом

5. Задержка N,P,S в организме

6. Повышение массы тела за счет скелетной мускулатуры.

Применение: истощение, кахексия (туберкулез), тяжелые травмы, операции и ожоги, плохо срастающиеся переломы, после цитостатиков, при длительном применении глюкокортикоидов.

NB! Понижают эффекты ГК - может быть обострение основного заболевания. Хорошо сочетать с минеральными и витаминными добавками, белково-аминокислотными смесями.

Противопоказания: рак простаты, простатит, беременность, лактация, печеночная недостаточность.

Применяются с немедицинскими целями в бодибилдинге, однако вызывают в данном случае к 30 годам жизни смертельный исход в результате перераспределения белков, миокардиодистрофии, печеночной недостаточности, импотенции.

Эстрогены.

Синтезируются в яичниках (эстрадиол) путем ароматозной реакции из андрогенов. В плаценте - эстриол. Hебольшое количество в надпочечниках (из андрогенов).

1. Стероидного строения: эстрон, эстрадиоло-дипропионат, этинилэстрадиол

2. Hестероидные вещества с эстрогенной активностью (влияют на рецепторы): синестрол

Механизм:

1. Повышение чувствительность к окситоцину

2. В матке - усиление развития, пролиферация эндометрия, маточной трубы и влагалища

3. Гипохолестеринемическое действие - у женщин до менопаузы уровень холестерина меньше, чем у мужчин, поэтому ниже и уровень атеросклероза.

Применение: недоразвитие матки и молочных желез, нарушение менструаций, после удаления яичников, подавление лактации, слабость родовой деятельности, перенашивание беременности, угревидная сыпь (местно)., опухоль простаты.

Побочные явления: феминизация у мужчин.

Противопоказания: беременность, опухоли женских половых органов, молочных желез, мастопатия, воспалительные заболевания женских половых органов, склонность к маточным кровотечениям.

Препараты гормонов жёлтого тела.

Прогестерон, оксипрогестерона капронат (инъекционный), прегнин (в рот).

Механизм:

1. Мишень - слизистая матки: в эндометрии пролиферация - секреция (готовность матки к беременности).

2. Понижают чувствительность к окситоцину, снижается сократимость - применяется при невынашивании беременности

3. Понижают действие альдостерона (усиливается почечная экскреция натрия на уровне дистального канальца).

4. Пирогены (повышение базальной температуры).

Применение: невынашивание беременности (до 4 мес.), некоторые формы нарушения менструального цикла. Эстрогены и гестогены - пероральные контрацептивы.