142.Производные хинолона, 8-оскихинолина.

ХИНОЛОНЫ.

ХЛ 1 поколения

энтеросептол, интестопан – не всасываются в ЖКТ, при приеме внутрь действуют в просвете кишечника;

Комбинированные препараты:

мексаформ (энтеросептол+фанхинон с противомикробным и противоамебным действием +оксифеноний бромид – М-ХЛ)

мексаза (энтеросептол+фанхинон+желчные кислоты +панкреатин+бромелаин-протеолитический фермент из ананаса)

нитроксолин (5-НОК= 5 –нитро -8-оксихинолин)- производное 8-оксихинолина, всасывается в ЖКТ, плохо проникает в ткани организма, выделяется почками в неизменном виде окрашивая мочу в шафранно-желтый цвет.

ХЛ 2 поколения:

кислота налидиксовая (невиграмон, неграм),

кислоты пипемидиевая (палин)

оксолиниевая

Пиромидиевая

циноксацин (цинобак)

Эффекты:

ХЛ 1 поколения оказывают бактерицидное действие,

ХЛ 2 поколения бактерицидное и бактериостатическое - в зависимости от концентрации.

Механизм антимикробного действия ХЛ

образуют неактивные комплексы с железом (активатор ферментов) и вызывают ингибирование металлозависимых ферментных систем;

содержат галогены (энтеросептол и хиниофон - I, энтеросептол - Cl, интестопан - Br), которые вызывают денатурацию белка.

Спектр противомикробного действия – узкий

- грам(-)МО: эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, протей индол-непрдуцирующий),

- простейшие (амебы, лямблии),

- грибы рода кандида.

Вторичная резистентность

- развивается быстро,

- применяются коротким курсами.

- Повторное применение перспективно через длительное время.

Нежелательные побочные эффекты:

ХЛ – малотоксичные препараты. Опасность побочных эффектов у ХЛ- 2 меньше, чем при приеме ХЛ- 1.

периферические полиневриты, неврит зрительного нерва, приводящий к слепоте (энтеросептол)

диспепсические явления,

аллергические реакции,

явления йодизма (энтеросептол)- насморк, кашель, боли в суставах, кожные сыпи и бромизма (интестопан) – слюно-, слезотечение, уменьшение секреции желудочного сока, снижение памяти и внимания, раздражение кожи.

Мексаформ, содержащий М-холиноблокатор, вызывает тахикардию, повышение ВГД, сухость во рту, задержку мочеиспускания;

диспепсические явления, фотодерматоз, головная боль, головокружение, инсомния,

Наибольшую опасность представляет гепатотоксическое действие.

Показания к применению ХЛ-1 и -2.

Нетяжелые энтероколиты, амебные колиты (для препаратов невсасывающихся в ЖКТ).

Если больного беспокоят спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ, то лучше назначить мексаформ, содержащий М-холинолитик. При усилении бродильных процессов, метеоризме лучше назначить мексазу, содержащую ферменты.

Нитроксолин и кислота налидиксовая (невиграмон) применяют при нетяжелых инфекциях мочевыводящих путей, для повышения эффективности рекомендуют подкислять мочу.

Фармакокинетика.

ХЛ-1,2 хорошо всасываются в ЖКТ, назначают внутрь.

ХЛ- 2 являются пролекарствами, после гидроксилирования в печени происходит образование активного метаболита гидроксиналидиксовой кислота).

Плохо проникают в ткани и жидкости организма.

Экскретируются в основном почками и 5% печенью.

Терапевтическая концентрация препаратов сохраняется в моче 4-6 часов, кратность введения –4 раза в сутки.

При почечной недостаточности Т1/2 увеличивается с 8 до 20 часов, могут кумулировать.

Взаимодействие

ХЛ- 1 и 2 поколений не назначают

с антацидами и сукралфатом, содержащими металлы;

препаратами железа, уменьшается всасывание ХЛ;

нитрофуранами (антагонисты).

Хорошо сочетаются

с левомицетином,

тетрациклиновыми и полиеновыми антибиотиками

сульфаниламидами.

Фторированные антимикробные препараты – производные хинолина и нафтиридина или Хинолоны 3 поколения.

Хинолоны 3 поколения = фторхинолоны= 4-оксихинолины= «системные» хинолоны.

В отличие от препаратов первых двух поколений, в химическую структуру фторхинолонов введен атом фтора и пиперазиновый радикал, которые существенно расширили спектр противомикробного действия и изменили Клинико-фармакологические параметры препаратов.

Преимушества ФХ

- ультраширокий антимикробный спектр и показания к применению: бактериальные инфекции различной локализации, хламидиозы, микобактериозы, риккетсиозы, боррелиоз

- выраженный постантибиотический эффект

- высокая биодоступность при приеме внутрь

- хорошие фармакокинетические свойства: быстрое всасывание из ЖКТ, длительное пребывание в организме, хорошее проникновение в органы, ткани и клетки, почечная и внепочечная элиминация

- применение внутрь и парентерально

- системное действие при генерализованных инфекциях

- относительно низкая токсичность и хорошая переносимость больными

- привлекательная фармэкономика: коэффициент стоимость - эффективность для ФХ в 1,5-2 раза ниже, чем у цефаклора, амоксиклава, эритромицина (делает их применение высокорентабельным).

КЛАССИФИКАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ

По количеству атомов фтора их делят на

Монофторхинолоны:

ципрафлоксацин=ципролет=ципробай 1

норфлоксацин=флоксацин=баразан 1

Эноксацин=гирамид 1

Пефлоксацин=пефлацин=абактал

офлоксацин=таривид 1

Дифторхинолоны:

спарфлоксацин=спарфло=загам 2

ломефлоксацин=максаквин 1

Трифторхинолоны:

тосуфлоксацин

флероксацин=хинодикс 1