Вопрос 11 «биотрансформация и конъюгация лекарств.В-в в орг-ме»

Скорость и характер превращения лекарственных веществ в организме обусловлены их химическим строением. Как правило, в результате биотрансформации липоидорастворимые соед.превр.в водорастворимые, что улучшает их выведение почками, желчью, потом. Биотрансформация лекарств происходит в основном в печени при участии микросомальных ферментов, имеющих незначительную субстратную специфичность. Превращение лекарств может идти либо по пути деградации молекул, т.е. метаболической трансформации (окисление, восстановление, гидролиз), либо через усложнение структуры соединения, связывание метаболитами организма (конъюгация). Восстановление - более редкий путь метаболизма лекарств, происходящий под влиянием нитро- и азоредуктаз и других ферментов. Этот путь метаболизма сводится к присоединению электронов к молекуле. Он характерен для кетонов, нитратов, инсулина, азосоединении. Одним из ведущих путей превращения является окисление лекарственных препаратов (присоединение кислорода, отнятие водорода, дезалкилирование, дезаминирование и т.д.).Гидролиз - основной путь инактивации эфиров и амидов (местные анестетики, миорелаксанты, ацетилхолин и т.д.). Гидролиз происходит под влиянием эстераз, фосфатаз и т.п. Конъюгация – связывание молекулы лекарственного вещества с каким-либо другим соединением, являющимся эндогенным субстратом (глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, глицином и т.д.). Большинство лекарственных препаратов трансформируется в печени, и при недостаточном содержании гликогена, витаминов, аминокислот и плохом снабжении организма кислородом этот процесс замедляется.

Вопрос 16 «завис-ть эфф-та от дозы действ.В-ва, скорость наступ.Эф-тов»

Д-е лекар.ср-в в большой степени определ.их дозой. В завис-ти от дозы (концентрации) меняются скорость разв-я эф-та,его выраж-ть,продолж-ть,характер.Обычно с повыш.дозы (конц-ции) уменьш.латент.период и увелич.выраж-ть и длит-ть эф-та.Дозой назыв.кол-во в-ва на один прием (обыч.обознач.как разовая доза).В некотор.случаях указыв.доза преп.на курс лечения (курсовая доза). Это особенно важно при прим.противомикроб.химиотерапевт.ср-в.Если возн.необх-ть быстро создать высок.конц-ю лек.в-ва в орг-ме,то первая доза (ударная) превыш.последующие.

Минимальн.дозы, в кот.лекар.ср-ва вызыв.начальный биол.эффект, назыв.пороговыми, или минимальными действующими.В практич.медицине чаще всего исп.средние терапевтич.дозы, в кот.препараты у преоблад.бол-ва больных оказ.необх.фармакотерапевтич.д-е. Если при их назначении эф-кт выражен недостаточно, дозу повыш.до высшей терапевтич. Кроме того, выдел.токсич.дозы, в кот.в-ва вызыв.опасные для орг-ма токс.эф-ты, и смертельные дозы. От пути введения зависят скорость разв-я эф-та, его выраженность и продолж-ть. В отдельных случаях путь введения опред.хар-р д-я в-в.на поверх-ть тела.Пути введ-я обычно подразд.на энтеральные (через пищеварит.тракт) и парентеральные (минуя пищеварит.тракт).

К энтеральным путям отн.введ.через рот, под язык,трансбуккально, в 12-перст.кишку, в прямую кишку(ректально).К парентеральным путям введ.отн.подкожный, внутримыш, внутривен, внутриартер-й, интрастерн-й, внутрибрюш-й ингаляц,субарахноид-й,субокципитальный.

Из парентерал.путей наиб.распр.явл.введ.в-в под кожу, в мышцу и в вену. Особ.быстро наступ.эф-т при внутривен.введ-и, неск.медленнее-при внутримыш.и подкож.введ.Для пролонгирования фармакотерапевтич.эф-та лек.в-ва вводят в мышцу в малорастворимом виде (взвесь) в масле или других основах, задерживающих всасыв.в-в из места введения.Внутримышечно и подкожно не следует вводить вещества, оказыв.выраж.раздраж.д-е,т.к.это может быть причиной воспалит.р-ий, инфильтратов и даже некроза.Внутривенно лек.ср-ва вводят обычно медл. Возможны однократное, дробное, капельное введение и инфузия. Внутривенно нельзя вводить нераствор.соед,маслян.р-ры (разв.эмболии),ср-ва с выраж.раздраж.д-ем(могут привести к разв.тромбоза,тромбофлебита), препар, вызыв.сверт.крови или гемолиз.Отрицательными чертами указанных 3 путей введ.явл.их относительная сложность, а также болезненность, необх.стерильности препаратов, участия мед.персонала.

Внутриартер. введение позволяет создать в области, которая кровоснаб-жается данной артерией, высокие концентрации вещества. Таким путем иногда вводят противоопухолевые средства.