3. Нормальная болезнь энергетического гомеостаза – ожирение (возрастные изменения в регуляции аппетита)

Возрастное увеличение количества жира для краткости называют ожирением, хотя по ряду признаков оно отличается от ожирения как болезни, характеризующейся выраженным избыточным накоплением жира. Было бы правильнее, терминологически разграничивать ожирение-болезнь и возрастное ожирение хотя бы уже потому, что возрастное ожирение практически возникает в том или ином возрасте у всех, тогда как ожирение-болезнь -- удел некоторых. Даже в том случае, если вес тела по мере старения не возрастет, содержание жира в нем увеличивается. Показатель веса остается стабильным за счет снижения количества мышечной и костной тканей. Если у зрелого мужчины с весом тела в 70 кг имеется примерно 10 кг жира, увеличение веса тела на 10-- 12 кг к 50 годам по сравнению с весом, наблюдавшимся в 20 лет, соответствует, по существу, двукратному увеличению жировой массы.

Большинство исследователей считают, что в гипоталамусе аппетитом "ведают" два взаимосвязанных центра: пищевой центр и центр насыщения. Если пища не поступает, в крови снижается содержание глюкозы и пищевой центр побуждает организм к еде. В результате приема пищи в крови увеличивается содержание глюкозы, а также инсулина. При достижении определенного уровня концентрации глюкоза стимулирует центр насыщения, что приводит к возникновению чувства насыщения.

С возрастом порог чувствительности центра насыщения к стимулирующему действию глюкозы повышается (центр насыщения становится менее чувствительным к повышению уровня глюкозы). Поэтому в среднем возрасте человек успевает съесть больше, чем необходимо, пищи до того, как сработает гипоталамический регулятор аппетита. В крови накапливается избыток глюкозы, которая с годами хуже, чем прежде, усваивается мышечной тканью. Лишняя глюкоза превращается в жир.

В норме повышение концентрации глюкозы в крови через рецепторы глюкозы в гипоталамусе приводит к снижению поступления СТГ из гипофиза. Но, если система плохо тормозится (повышение концентрации глюкозы в крови не оказывает нормального тормозящего влияния на секрецию гормона роста), то уровень СТГ в крови должен увеличиться. Однако, напротив, у лиц среднего возраста, у которых ПЧГ повышен, концентрация СТГ в крови ниже, чем у молодых.

В дальнейшем выяснили, что ожирению свойственно понижение уровня гормона роста в крови (именно жирные кислоты, концентрация которых в крови при ожирении увеличена вызывают снижение уровня гормона роста). Этот вывод подтверждается следующим образом: человеку вводится никотиновая кислота (витамин РР), который тормозит липолиз, и снижение в крови концентрации жирных кислот сопровождается острым повышением уровня гормона роста. Существование "жирового тормоза", основанного на способности жирных кислот тормозить выделение из гипофиза гормона роста, весьма целесообразно. Поступление пищи в организм должно затормозить использование резервного жира, поэтому углеводы (глюкоза), и жир (жирные кислоты) должны угнетать выделение жиромобилизующего гормона роста. То есть, после поступления в организм пищи механизм мобилизации жира должен выключаться.

Однако в детском возрасте наблюдается одновременно высокий уровень в крови и жирных кислот, и гормона роста. Это можно объяснить следующим образом: сочетание повышенной концентрации в крови и гормона роста, и жирных кислот противоречит их взаимоотношениям, определяемым механизмом отрицательной обратной связи (высокий уровень жирных кислот в крови должен приводить путем воздействия на гипоталамус к снижению уровня в крови гормона роста). Поэтому одновременное повышение уровня и гормона роста, и жирных кислот может происходить только в том случае, если повышен ПЧГ к тормозящему влиянию жирных кислот. Иными словами, в период детства в системе гипоталамус --СТГ -- жирные кислоты наблюдается явление, которое в других гомеостатических системах возникает лишь в процессе старения. (Действительно, в адаптационной и репродуктивной системах с возрастом происходит повышение гипоталамического порога. Такое же явление имеет место и в энергетическом гомеостате в системе гипоталамус -- СТГ – глюкоза. Но в этом же энергетическом гомеостазе по мере старения наблюдается и нечто полностью противоположное, а именно возрастное понижение ПЧГ к тормозящему действию жирных кислот. Это и приводит к тому, что по мере старения, когда жирные кислоты становятся главным источником энергии, концентрация гормона роста в крови снижается.)

Подведем итоги. В системе энергетического гомеостата по мере старения происходят два независимых изменения регуляции: ПЧГ к тормозящему действию глюкозы повышается, тогда как к жирным кислотам -- падает. Чем могут быть вызваны эти разнонаправленные изменения в одной и той же энергетической системе? Для процесса роста организма необходимы и гормон роста, и жирные кислоты, которые энергетически обеспечивают потребности роста. Таким образом, то, что в детстве жирные кислоты не обладают сильным тормозящим влиянием на продукцию гормона роста, как раз и необходимо для роста организма. С другой стороны, хорошо работающий в детстве глюкозный тормоз регулирует поступление энергетических веществ через центр аппетита и включает то дневной, то ночной тип энергетического обеспечения. Когда же происходит снижение эффективности глюкозного тормоза, вызванное возрастным повышением гипоталамического порога, развитие ожирения становится неизбежным. В этом смысле ожирение -- это нормальная болезнь, которая всегда возникает в процессе старения.