2.3. Блокаторы периферических α-адренорецепторов.

Классификация блокаторов α-адренорецепторов

Блокаторы α-адренорецепторов подразделяются на две основные группы: неселективные и селективные.

Неселективные блокаторы α-адренорецепторов блокируют преимущественно α₁-рецепторы и лишь частично α₂-рецепторы. К этой группе относятся: фентоламин, тропафен, феноксибензамин. Применение препаратов этой группы ограничено достаточно редкими клиническими ситуациями, а именно: фентоламин, обладающий очень кратковременным и сильным гипотензивным действием, можно применять при гипертоническом кризе, обусловленном феохромоцитомой. Два других препарата в настоящее время практически не применяют.

Селективные блокаторы α₁-адренорецепторов избирательно действуют на постсинаптические α₁-рецепторы и «закрывают» их от контакта с медиаторами в симпатической нервной системе (норадреналин) или адреномиметиками, циркулирующими в крови (адреналин, допамин). К этой группе относятся празозин, теразозин и доксазозин. Альфузозин и тамсулозин блокируют преимущественно α_1А-адренорецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры.

Механизмы действия блокаторов α₁-адренорецепторов

Механизмы действия и эффекты препаратов этой группы становятся более понятными при рассмотрении эффектов стимуляции α₁-рецепторов и их локализации в органах или тканях (табл. 7).

Таблица 7. Преимущественная локализация α₁-адренергических рецепторов и эффекты, связанные с их стимуляцией

Орган или ткань	Эффекты стимуляции α1-рецепторов (постсинаптических)
ЦНС	Тревожность, беспокойство, страх
Периферическая НС	Уменьшение высвобождения ацетилхолина
Сердце	Увеличение сократимости
Сосуды	Констрикция
Печень	Усиление гликогенолиза
Селезенка	Увеличение выброса крови из депо в кровоток
Почки	Увеличение реабсорбции Nа и Н2О
Мочевой пузырь	Увеличение скорости выведения мочи
Яички	Усиление эякуляции
Матка	Усиление сокращений
Фермент липопротеинлипаза	Торможение расщепления ТГ до СЖК (гипертриглицеридемия)

Блокада α₁-адренорецепторов, «снимая» эффекты стимуляции, вызывает множество разнообразных эффектов:

1. Гипотензивный эффект за счет вазодилатации.

2. Метаболические эффекты:

• улучшение липидного состава крови (снижение уровней ЛПНП и ТГ, повышение ЛПВП);

• повышение чувствительности тканей к инсулину.

3. Торможение агрегации тромбоцитов, индуцированной адреналином, коллагеном и аденозиндифосфатом.

4. Снижение тонуса гладких мышц простаты, ее капсулы, проксимальной части уретры и основания мочевого пузыря, что в свою очередь приводит к уменьшению сопротивления и давления в уретре, сопротивления выносящего отдела мочевого пузыря и клинических симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией простаты.

5. Улучшение половой функции при расстройствах эрекции.

6. Обратное развитие ГЛЖ.

Фармакокинетика блокаторов α₁-адренорецепторов

Таблица 8. Фармакокинетические свойства блокаторов α₁-адренорецепторов

Препарат	Биодоступность, %	Т1/2, час	Элиминация
Фентоламин	5	0,3	печень (30%) + почки (70%)
Празозин	60	3	печень (90%) + почки (10%)
Теразозин	90	8-13	печень (80%) + почки (20%)
Доксазозин	62-69	16-22	печень (80%) + почки (20%)

Побочные действия блокаторов α₁-адренорецепторов

• ортостатическая гипотония (принимать перед сном);

• задержка жидкости, появление утомляемости;

• желудочно-кишечный расстройства (тошнота, рвота, диарея, холестаз);

• геморрагический синдром (тромбоцитопения, геморрагическая пурпура, носовые кровотечения);

• осложнения со стороны ЦНС (головная боль, сонливость, расстройства зрения, тремор).

Противопоказания для назначения блокаторов α₁-адренорецепторов

1. Абсолютные:

• ортостатическая гипотония.

• тяжелая сердечная недостаточность.

2. Относительные:

• ХСН.

Дозы блокаторов α₁-адренорецепторов

Таблица 9. Рекомендуемые дозы блокаторов α₁-адренорецепторов

Препарат	Длительность действия, час	Максимальное действие, час	Терапевтическая доза, мг/сут	Кратность приема
Доксазозин	18-36	4-6	1-16	1
Доксазозин ретард	24	6-8	4-8	1
Празозин	4-6	30 мин	1-20	2-3
Теразозин	18-24	1-2	1-20	1-2

Взаимодействие α₁-адреноблокаторов с другими препаратами (табл. 10).

алкоголь	усиление гипотензивного эффекта
анестетики местные	усиление гипотензивного эффекта
антидепрессанты	усиление гипотензивного эффекта
антипсихотические	усиление гипотензивного эффекта
анксиолитики и снотворные	усиление гипотензивного и седативного эффекта
бета-блокаторы	усиление гипотензивного эффекта
глюкокортикостероиды	ослабление гипотензивного эффекта
диуретики	усиление гипотензивного эффекта
НПВС	ослабление гипотензивного эффекта
оральные контрацептивы	ослабление гипотензивного эффекта