- •Лекция №14 Тема: «Средства, действующие на центральную нервную систему» Противоэпилептические средства
- •А) Блокаторы натриевых каналов мембран нейронов
- •Б) Активаторы гамк-системы
- •Противопаркинсонические средства
- •А) Предшественники дофамина
- •Б) Ингибиторы мао
- •Нейролептики (антипсихотические средства)
- •Транквилизаторы (анксиолитики)
- •Лечение отравления снотворными средствами и транквилизаторами
- •Небензодиазепиновые транквилизаторы
- •Седативные препараты
- •А) Комбинированные седативные препараты, содержащие фенобарбитал
- •Б) Седативные препараты растительного происхождения
- •В) Седативные препараты минерального происхождения, препараты магния
- •Средства, стимулирующие цнс Антидепрессанты
- •А) Трициклические антидепрессанты
- •6) Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
- •В) Стимуляторы обратного захвата серотонина
- •Психостимуляторы
- •Ноотропы
- •Общетонизирующие средства а) Растительного происхождения
- •Б) Животного происхождения
- •Стимуляторы мозгового кровообращения а) Антигипертензивные средства
- •6) Антиагреганты
- •В) Антикоагулянты непрямого действия
- •Г) Регуляторы метаболических процессов
Лекция №14 Тема: «Средства, действующие на центральную нервную систему» Противоэпилептические средства
Действие противоэпилептических препаратов основано на подавлении возбудимости нейронов эпилептиформного очага или на торможении (угнетении) иррадиации патологической импульсации с эпилептогенного очага на другие отделы мозга. Противоэпилептические средства уменьшают частоту и силу припадков, замедляют процесс деградации психики.
Эпилепсия — хроническое заболевание ЦНС, при котором наблюдаются изменения психики, поведения, характера и периодические припадки.
Различают четыре вида эпилептических припадков:
Большие судорожные припадки (Grand mal) с потерей сознания и характерными тонико-клоническими судорогами.
Малые судорожные припадки (Petit mal), во время которых больной теряет сознание на несколько секунд, общие судороги при этом отсутствуют.
Психомоторные эквиваленты, во время которых больной совершает неосознанные и немотивированные поступки, о которых потом ничего не помнит.
Миоклонус сопровождается кратковременными судорогами отдельных групп мышц без потери сознания.
Если большие судорожные припадки следуют один за другим, то такое состояние называют эпилептическим статусом. Для лечения этого состояния используют внутривенно диазепам, а также средства для ингаляционного и неингаляционного наркоза.
А) Блокаторы натриевых каналов мембран нейронов
■ КАРБАМАЗЕПИН (Carbamazepine)
Синонимы: Зептол, Карбапин, Карбатол, Карбасан, Мазепин, Стазепин, Тегретол, Финлепсин.
Фармакологическое действие. Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина), оказывающее также нормотимическое, антиманиакальное, антидиуретическое (у больных с несахарным диабетом) и анальгезирующее (у больных с невралгией) действие. Механизм действия связан с блокадой по-тенциалзависимых Na-г-каналов, что приводит к стабилизации мембраны нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Предотвращает повторное образование Na+-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Снижает высвобождение возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты глутамата, повышает сниженный судорожный порог и т.о. уменьшает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимость для К+, модулирует потенциалзависимые Са2+-каналы, что также может обусловить противосудорожное действие препарата. Корректирует эпилептические изменения личности и, в конечном счете, повышает коммуникабельность больных, способствует их социальной реабилитации. Может назначаться в качестве основного терапевтического ЛС и в сочетании с др. противосудорожными ЛС. Эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тоникоклонических эпилептических приступах, а также при комбинации указанных типов (обычно неэффективен при малых приступах, абсансах и миоклонических приступах). У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы и весьма вариабельно. Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца вследствие аутоиндукции метаболизма). При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Эффктивен для облегчения нейрогенной боли при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8—72 ч. При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки). У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса, снижает диурез и чувство жажды. Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма Допамина и норадреналина. Пролонгированная лекарственная Форма обеспечивает поддержание более стабильной концентрации карбамазепина в крови без «пиков» и «провалов», что позволяет снизить частоту и выраженность возможных осложнений терапии, повысить эффективность терапии даже при использовании относительно низких доз. Другим важным преимуществом пролонгированной формы является возможность приема 1—2 раза в день.
Показания к применению. Эпилепсия (исключая абсансы, миоклонические или вялые припадки) — парциальные приступы со сложной и простой симптоматикой, первично и вторично генерализованные формы приступов с тонико-клоническими судорогами, смешанные формы приступов (монотерапия или в сочетании с др. противосудорожными ЛС). Идиопатическая невралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и нетипичная), идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва. Острые маниакальные состояния (монотерапия и в сочетании с препаратами Li+ и др. антипсихотическими ЛС). Фазнопротекающие аффективные расстройства (в том числе биполярные) профилактика обострений, ослабление клинических проявлений при обострении. Синдром алкогольной абстиненции (тревожность, судороги, гипервозбудимость, нарушения сна). Диабетическая невропатия с болевым синдромом. Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы. Также возможно применение: — при психотических расстройствах (при аффективных и шизоаффективных расстройствах, психозах, панических расстройствах, резистентной к терапии шизофрении, нарушении функции лимбической системы), — при агрессивном поведении пациентов с органическими поражениями головного мозга, депрессии, хорее; — при тревоге, дисфории, соматизации, шуме в ушах, сенильной деменции, синдроме Клювера-Бьюси (билатеральная деструкция миндалевидного комплекса), обсессивно-компульсивных расстройствах, отмене бензодиазепина, кокаина; — при болевом синдроме нейрогенного генеза: при спинной сухотке, рассеянном склерозе, остром идиопатическом неврите (синдром Гийена-Барре), диабетической полиневропатии, фантомных болях, синдроме «усталых ног» (синдром Экбома), гемифациальном спазме, посттравматической невропатии и невралгии, постгерпетической невралгии; — для профилактики мигрени.
Способ применения и дозы. В тех случаях, когда это возможно, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых ЛС не меняют или, при необходимости корректируют. Для взрослых начальная доза составляет 100-200 мг 1—2 раза в день. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта (обычно 400 мг 2—3 раза в день, максимально — 1,6— 2 г/сут). Детям с 4 лет — в начальной дозе 20—60 мг/сут, постепенно повышая на 20—60 мг через день. У детей старше 4 лет — в начальной дозе 100 мг/сут, дозу повышают постепенно, каждую неделю на 100 мг. Поддерживающие дозы: 10—20 мг/кг в сутки (в несколько приемов): для 4—5 лет — 200—400 мг (в 1 — 2 приема), 6-10 лет — 400-600 мг (в 2-3 приема), для 11-15 лет — 600-1000 мг (в 2-3 приема).
Противопоказания. Гиперчувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении ЛС (например трициклическим антидепрессантам) или к любому др. компоненту препарата; нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения), острая «перемежающаяся» порфирия (в том числе в анамнезе), AV блокада, одновременный прием ингибиторов МАО. С осторожностью. Декомпенсированная ХСН, гипо-натриемия разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников), пожилой возраст, активный алкоголизм (усиливается угнетение ЦНС, усиливается метаболизм карбамазепина), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема ЛС (в анамнезе); печеночная недостаточность, ХПН; гиперплазия предстательной железы, повышение внутриглазного давления.
Побочное действие. Головокружение, атаксия, сонливость, астения, головная боль, парез аккомодации, тремор, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия), хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, миастения и симптомы пареза. Галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация, активация психоза. Крапивница, эритродермия, волчаночноподобный синдром, зуд кожи, мультиформная экссудативная эритема. Лейкопения, тромбоцито, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая «перемежающаяся» порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия. Тошнота, рвота, сухость во рту, диарея или запоры, боль в животе, глоссит, стоматит, панкреатит. Повышение активности ЩФ, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность. Нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение АД, брадикардия, аритмии, AV блокада с обморочными состояниями, коллапс, усугубление или развитие ХСН, обострение ИБС (в том числе появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром. Отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия, гиперпролактинемия (может сопровождаться галактореей и гинекомастией), снижение концентрации L-тироксина (свободного Т4, Т4, ТЗ) и повышение концентрации ТТГ (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са2+ и 25-ОН-колекальциферола в плазме): остеомаляция; гиперхолестеринемия (включая холестерин ЛПВП) и гипертриглицеридемия. Интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение потенции. Артралгия, миалгия или судороги. Нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; нарушения слуха, в том числе шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука. Нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенное потоотделение, алопеция.
Форма выпуска. Таблетки по 200 и 400 мг. Жевательные таб. по 100 мг.
■ ДИФЕНИН (Dipheninum)
Синонимы: Фенитоин, Alepsin.
Фармакологическое действие. Относится к антиаритмикам IB класса. Изменяет трансмембранный ионный обмен, увеличивая отношение внеклеточного натрия к внутриклеточному; возможно, влияет на трансмембранный обмен кальция, изменяет вызываемый дигиталисом выход калия из миокарда (сердечной мышцы). Противодействует электрофизиологическим изменениям, вызываемым дигоксином, новокаинамидом и ишемией (несоответствием между потребностью и доставкой к сердцу кислорода). Вызывает увеличение коронарного (по сосудам сердца) кровотока. Обладает выраженным противосудорожным действием.
Показания к применению. Нарушения ритма сердца: суправентрикулярная и желудочковая аритмии, вызванные интоксикацией сердечными гликозидами, суправентрикулярная и желудочковая аритмия различной этиологии, включая трепетание и мерцание предсердий, в тех случаях, когда другие антиаритмические средства неэффективны; аритмии центрального происхождения; профилактический прием перед обшей анестезией, дефибрилляцией дигитализированных больных (восстановлением нормального ритма сердца посредством электрических разрядов у больных, принимающих сердечные гликозиды). Эпилепсия, в основном большие судорожные припадки.
Способ применения и дозы. Взрослым по ½ - 1 таблетки 2-3 раза в день. Детям назначают соответственно возрасту.
Побочное действие. Атаксия, тремор, дизартрия, нистагм, боль в глазах, раздражительность, кожные высыпания, желудочно-кишечные расстройства.
Противопоказания. Болезни печени, почек, декомпенсация сердечно-сосудистой системы.
Форма выпуска. Таблетки по 0,149 г, в упаковке 10 штук.