- •Лекция №14 Тема: «Средства, действующие на центральную нервную систему» Противоэпилептические средства
- •А) Блокаторы натриевых каналов мембран нейронов
- •Б) Активаторы гамк-системы
- •Противопаркинсонические средства
- •А) Предшественники дофамина
- •Б) Ингибиторы мао
- •Нейролептики (антипсихотические средства)
- •Транквилизаторы (анксиолитики)
- •Лечение отравления снотворными средствами и транквилизаторами
- •Небензодиазепиновые транквилизаторы
- •Седативные препараты
- •А) Комбинированные седативные препараты, содержащие фенобарбитал
- •Б) Седативные препараты растительного происхождения
- •В) Седативные препараты минерального происхождения, препараты магния
- •Средства, стимулирующие цнс Антидепрессанты
- •А) Трициклические антидепрессанты
- •6) Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
- •В) Стимуляторы обратного захвата серотонина
- •Психостимуляторы
- •Ноотропы
- •Общетонизирующие средства а) Растительного происхождения
- •Б) Животного происхождения
- •Стимуляторы мозгового кровообращения а) Антигипертензивные средства
- •6) Антиагреганты
- •В) Антикоагулянты непрямого действия
- •Г) Регуляторы метаболических процессов
Транквилизаторы (анксиолитики)
Транквилизаторы (от лат. tranquillare — успокаивать) — синтетические вещества, ослабляющие чувство страха, тревоги, внутреннего напряжения. Поэтому лекарственные препараты этой группы называют анксиолитиками (от лат. anxis — тревожный), или атарактиками (от греч. ataraxia — невозмутимость), или антифобическими средствами (от греч. anti — против, phobos — страх, боязнь). При этом не подавляются положительные эмоции, а даже активизируются. По строению транквилизаторы относятся к разным классам химических соединений. Основными современными представителями этой группы являются производные бензодиазепина, практически вытеснившие из клинической практики транквилизаторы другой химической структуры. Эти препараты воздействуют на специфические бензодиазепиновые рецепторы, которые локализуются в лимбической системе и гипоталамусе. Они, в свою очередь, активируют ГАМК-рецепторы, что сопровождается усилением действия тормозного медиатора — гамма-аминомасляной кислоты. Транквилизаторы нашли широкое применение в лечении невротических и пограничных состояний, нарушений сна, болезней сердечно-сосудистой системы, судорожных состояний и других соматических заболеваний с невротическим или психосоматическим компонентом. Помимо основных транквилизаторов в терапевтической практике применяются вещества, не обладающие снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным эффектами, не снижающие внимание и работоспособность. Они получили название дневных транквилизаторов. Следует отметить, что современные транквилизаторы существенно изменили течение многих заболеваний, позволили повысить качество жизни больного, уровень его семейной, социальной и трудовой адаптации. Побочные эффекты при длительном применении транквилизаторов: лекарственная зависимость, аллергические реакции, нарушения функции печени и почек. Противопоказаниями для назначения транквилизаторов являются острые заболевания печени и почек. В период лечения транквилизаторами нельзя употреблять спиртные напитки, так как происходит потенцирование действия алкоголя.
■ КСАНАКС (Xanax)
Синонимы: Алзолам, Золдак, Ламоз.
Активное вещество альпразолам — производное триазоло-бензодиазепина. Уменьшает беспокойство, чувство тревоги, страха, напряжения. Обладает антидепрессивными свойствами, центральной миорелаксирующей и умеренной снотворной активностью.
■ ТРАНКСЕН (Тгапхепе)
Синонимы: Апо-Клоразепат, Клоразепат.
Активное вещество дикалий клоразепат — из группы бензо-диазепинов длительного действия с выраженным анксиолитическим эффектом. Оказывает седативноснотворное, противосудорожное и миорелаксирующее действие.
■ ФЕНАЗЕПАМ (Phenozepanum)
Обладает выраженными снотворными, транквилизирующими, гипнотическими и миорелаксирующими свойствами.
Показания к применению. Невротические, неврозоподобные, психопатические состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, напряженностью, расстройством сна.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,0005—0,001 г 2— 3 раза в сутки, увеличивая дозу до 0,002—0,005 г.
Побочное действие: Сонливость, мышечная слабость, головокружение, тошнота.
Противопоказания. Тяжелая миастения, нарушения функции печени и почек, беременность, работа, требующая быстрой физической и психической реакции, отравления алкоголем, снотворными и др.
Форма выпуска. Таблетки по 0,5; 1 и 2,5 мг (№ 10); 0,1%- и 0,3% -ный растворы для инъекций в ампулах по 1 мл.
Кроме того, для купирования невротических и психопатических состояний применяются транквилизаторы других химических групп (мепробамат, бенактизин, инсидон).
■ ДИАЗЕПАМ (Diazepam)
Синонимы: Реланиум, Апаурин, Валиум, Диапам, Седуксен, Сибазон.
Фармакологическое действие. Анксиолитическое действие диазепама проявляется способностью препарата купировать чувство внутреннего беспокойства, тревогу, страх, напряжение. В зависимости от дозы оказывает психостимулирующее или седативное (более 15 мг в сутки) действие на центральную нервную систему. Помимо этого обладает широким спектром фармакологической активности. Диазепам проявляет центральный миорелаксирующий эффект, связанный с торможением полисинаптических спинальных рефлексов. Вызывает понижение артериального давления, расширение коронарных сосудов и повышает устойчивость мозга к гипоксии. Увеличивает порог болевой чувствительности. Обладает выраженным противосудорожным эффектом.
Показания к применению. Назначают при различных нервно-психических заболеваниях: неврозах, психопатиях, а также при неврозоподобных и психоподобных состояниях при шизофрении, органических поражениях головного мозга, в том числе при цереброваскулярных заболеваниях, при соматических болезнях, сопровождающихся признаками эмоционального напряжения, тревоги, страха, повышенной раздражительностью, сенесто-ипохондрическими, навязчивыми и фобическими расстройствами, при нарушениях сна. Применяется также для купирования психомоторного возбуждения и тревожной ажитации при указанных заболеваниях. В детской неврологической практике назначают при невротических и неврозоподобных состояниях. В комплексе с другими препаратами применяют для лечения синдрома абстиненции при алкоголизме. В анестезиологической практике используется для предоперационной подготовки больных. В дерматологической практике применяется при зудящих дерматозах.
Способ применения и дозы. В качестве анксиолитика в психиатрии внутрь взрослым по 0,0025—0,005 г 1-2 раза в день, постепенно увеличивая дозу. Ректально — по 5—20 мг. При нарушениях сна взрослым — по 1—2 таб. перед сном. При абстинентном синдроме у больных алкоголизмом: 10 мг внутрь 3— 4 раза в 1-е сутки с последующим ежедневным снижением дозы на 5 мг 3—4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 0,06 г (60 мг). Суточную дозу дают в 2—3 приема. В/в (капельно или струйно) и в/м препарат вводят взрослым главным образом при заболеваниях, сопровождающихся психомоторным возбуждением, судорогами, при купировании эпилептического статуса, лечении острых тревожно-фобических состояний, в том числе при алкогольных психозах и абстиненции. Средняя разовая доза составляет 10 мг (2 мл 0,5% -ного раствора), средняя суточная доза — 30 мг, максимальная суточная — 3 мг/кг.
Побочное действие. Привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены, синдром последействия, парадоксальные реакции, снижение быстроты реакций и концентрации внимания, сонливость, ухудшение кратковременной памяти, атаксия, дизартрия, головная боль, головокружение, гипотония, брадикардия, поражение печени и почек (при длительном применении), атония кишечника, снижение либидо и потенции, реакции на месте введения (флебиты, тромбофлебиты, формирование инфильтратов), аллергические реакции.
Противопоказания. Острые заболевания печени и почек, миастения, беременность, лактация, детский возраст до 6 месяцев (за исключением случаев, когда диазепам применяют по жизненным показаниям для купирования различных форм судорожных припадков). Управление механизмами, сложная операторская деятельность. Прием алкоголя.
Форма выпуска. Таблетки по 0,002 г, 0,005 г, 0,01 г. Драже по 0,002 и 0,005 г. Ректальные тюбики по 5 мг. Детские таблетки по 0,001 г и 0,002 г. 0,5% -ный раствор в ампулах по 20 мл.
Острые отравления снотворными средствами и транквилизаторами — самые частые бытовые отравления ЛС. Все барбитураты (снотворные средства — производные барбитуровой кислоты) — слабые кислоты, легко всасываются в пищеварительном тракте. Известно, что алкоголь значительно ускоряет их всасывание, при этом ослабление перистальтики кишечника при коматозном состоянии задерживает барбитураты в желудке до нескольких суток. Барбитураты и транквилизаторы распределяются по всем тканям и биологическим жидкостям организма, жирорастворимы, хорошо связываются с белками плазмы. Чем меньше связь с белками плазмы, тем быстрее препараты выводятся с мочой и калом. Наивысшая концентрация в плазме барбитала — через 4—8 часов, фенобарбитала — через 12— 18 часов. Ацидоз, гипопротеинемия, гипотермия увеличивают активную фракцию барбитуратов, усиливая их токсический эффект. Повторное поступление барбитуратов в организм приводит к развитию к ним толерантности.
Отравления снотворными средствами и транквилизаторами производят патогенные эффекты:
психотропный, нейротоксический (обусловленные торможением ЦНС — коры головного мозга, подкорковых образований, вставочных нейронов спинного мозга — центральная миорелаксация);
токсико-гипоксическая энцефалопатия с гемо- и ликворо-динамическими расстройствами;
дистрофические изменения нейронов, клеток нейроглии, отек мягких мозговых оболочек и множественные периваскулярные кровоизлияния.
Факторами риска отравления снотворными средствами и транквилизаторами являются: употребление алкоголя, психические и неврологические расстройства.
Признаки острого отравления снотворными средствами и транквилизаторами проявляются:
1. Психоневрологические расстройства в последовательности стадий (в зависимости от количества принятого вещества).
I стадия (легкое отравление):
►наркотическое опьянение, спутанность сознания, оглушение, сопорозный глубокий сон;
гипотония мышц и снижение сухожильных рефлексов, мозжечковая атаксия;
иногда гипотония мышц сменяется периодическим повышением мышечного тонуса по спастическому типу и повышением сухожильных рефлексов.
II стадия (отравление средней тяжести):
►кома, обычно с угнетением роговичных и сухожильных рефлексов, нарушение глотания, ослабление кашлевого рефлекса;
►зрачки обычно узкие, реакция на свет отсутствует.
III стадия (тяжелое отравление):
глубокая кома с арефлексией, атонией и отсутствием реакции на боль;
преобладание мидриаза, реакция зрачков на свет и роговичные рефлексы отсутствуют;
нарушения дыхания — от поверхностного аритмичного дыхания до его остановки;
сердечно-сосудистые нарушения — тахикардия, падение АД (угнетение сосудодвигательного центра);
расстройства терморегуляции (гипо- или гипертермия);
2. Нарушения дыхания (наблюдают в 10-15% случаев);
обструктивные нарушения, вызванные асфиксией вследствие бронхореи и гиперсаливации, западения языка, ларингобронхоспазма, аспирации (преобладают при поверхностной коме);
центрогенные нарушения, вызванные угнетением нейронов продолговатого мозга (преобладают при глубоком коматозном состоянии);
3. Нарушения функции ССС;
тахикардия, артериальная гипотензия, признаки сердечной недостаточности;
токсическая дистрофия миокарда, обратимая при выздоровлении.
К проявлениям хронического отравления относят абстинентный синдром, который выражается:
через 16—20 часов после последнего приема барбитуратов появляются беспокойство, слабость, нарастающий тремор рук, бессонница;
через 24—30 часов симптоматика становится более выраженной, присоединяются тошнота, рвота, боль в животе; выявляются признаки респираторного и метаболического ацидоза;
на 2—3-й день воздержания могут появиться клонико-тонические судороги вплоть до эпилептического статуса, зрительные галлюцинации, гипертермия, двигательное возбуждение, синусовая тахикардия, признаки ишемии миокарда, коллапс; возможен летальный исход.