8. Производных мочевины и фенилмочевины.

В последние годы как за рубежом, так и в нашей стране все больше применяются в качестве гер­бицидов производные мочевины. Они используются в основном на посевах овощей, бобовых, хлопчатника, а также на виноградниках и плантациях цитрусовых, на пастбищах и сенокосах..

Механизм действия гербицидов этой группы на рас­тения основан на угнетении фотосинтеза и особенно реакции Хилла, возникновении хлороза, торможении митоза меристемы, подавлении развития сосудистых тка­ней, разрушения камбия. Метаболизм производных мо­чевины в -растениях включает дсзалкилиронаиие алюиль-ных частей и превращение в арил-субстанцию мочевины, которая затем гидролизуется до замещенного анилина. Значительную роль IB метаболизме играют энзимы.

Из числа производных мочевины широко применяет­ся дихлоральмочевина, а из производных фенилмочеви-ны — следующие гербициды: монурон, диурон, фенурон, линурон, которан, теноран. В отношении строения гер­бицидов этой группы можно отметить, что у большинст­ва производных фенилмочевииы по одпому-два атома хлора в бензольном кольце, у одного три атома фтора, боковые цепи заканчиваются двумя метальными груп­пами. Все эти препараты в химически чистом виде пред­ставляют собой белые кристаллические вещества, почти не растворимые в воде (за исключением технического продукта фенурона, растворимого в воде до 23%). Не­которые из них плохо растворяются в спирте и в основ­ном умеренно в обычных органических растворителях, лишь монурон хорошо растворяется в дихлорэтане и четыреххлористом углероде (табл. 25). Для удобства применения указанным гербицидам придано свойство смачиваемости водой.

Токсичность. Отравления сельскохозяйственных жи­вотных могут возникать в результате выпаса их на об­работанных угодьях до истечения срока распада герби­цида (табл. 26).

Они могут быть следствием скармливания животным продуктов переработки овощных и других культур, со­держащих остатки гербицидов, или поения животных

из водоемов, загрязненных гербицидами. Отравления пчел происходят при собирании нектара и пыльцы на растениях, обработанных гербицидами, ранее безопас­ного срока. При попадании гербицидов в водоемы, со­держащие рыбу, возможно се отравление.

Гербициды из числа upon шодных мочевины относят­ся к классам средне- и малотоксичпых соединений. Ве­роятность острого отравления ими сельскохозяйственных животных, на первый взгляд, невелика. Однако вряд ли такое представление может быть верным. Дозировки препаратов, особенно при использовании их в качестве арборицидов для уничтожения кустарников на сеноко­сах и пастбищах, довольно значительные (до 75 и даже 250 кг/га). Поэтому попадание животных па обработан­ные участки или к водоемам на обработанной террито­рии грозит опасностью острого их отравления, осо­бенно для пчел. Во многих случаях концентрация применяемых водных суспензий производных мочевины бывает выше летальной концентрации для пчел.

Стойкость описанных выше пестицидов в биологиче­ских средах также довольно значительна. А это в свою очередь может вести к хроническому отравлению жи­вотных малыми дозами пестицидов, остающихся в кор­мах. Хотя не но всем гербицидам из числа производных мочевины проведены исследования на кумуляцию, дан­ные по тенорану, линурону, фенурону, диурону характе­ризуют указанные препараты в этом отношении достаточ­но определенно, как обладающие свойством кумуляции.

Монурон. Токсичное-и, данного ифбпцида для круп­ных сельскохозяйственных животных не изучена. У со­бак при ежедневном поступлении в их организм монуро-на в дозе 125 мг/кг в течение месяца возникают незна­чительная анемия и небольшие изменения в печени и почках. При поступлении в организм собак монурона в дозе 2,5, 12,5 и 25 мг/кг в течение 1 года, а также 500 мг/кг корма в тот же период симптомов интоксика­ции и патогистологических изменений не обнаружено.

Гербицид умеренно токсичен для рыб. Верхним пре­делом безопасных концентраций для рыб считается 20 мг/л. Минимальными токсическими концентрациями принято считать 30 мг/л для окуней и 80 мг/л для плот­вы. Летальные концентрации монурона для рыб колеб­лются в пределах от 50 до 150 мг/л. ЛКзо для кижуч равна 110 мг/л, а для гуппи 30—40 мг/л воды.

Формы выпускаемых промышленностью препаратов

Культуры, на посевах которых применяются гербициды, и дозировки по техническому препарату

Которан. Выпускается в форме 80%-ного смачиваю­щегося порошка

На хлопчатнике одновременно с по­севом или сразу после посева: при сплошном внесении 2—3,5 кг/га при ленточном — 0,8—1,5 кг/га

Теноран. Выпускается в форме 50%-ного смачиваю­щегося порошка

На посевах моркови до всходов • 6—12 кг/га

В почве сохраняется более 5 мес. При использовании обычных дозировок через 147—150 дней после обработки встречается в почве на глубине 0—7,5 см от 0,71 до 1,1 мг/кг, на глубине 7,5—15 см—от 0,33 до 0,73 мг/кг, на глубине 15—30 см — меньше 0,1 мг/кг. При дозировках свыше 4 кг/га остаточ­ные количества препарата значительно выше, могут сохраняться до следую­щего года и повреждать чувствитель­ные последующие культуры, например сахарную свеклу, томаты, бобовые, ка­пусту

В почве довольно устойчив. Через 156—170 дней после обработки встре­чается в почве на глубине 0—7,5 см в количестве от 0,51 до 2,24 мг/кг. В мор­кови через 57—128 дней после обра­ботки посевов обнаруживается от 0,15 до 0,05 мг/кг.

Фенурон. Для овец этот препарат более токсичен, чем для крупного рогатого скота. При поступлении в организм овец фенурона в дозе 250 мг/кг в течение 10 дней возникает отравление с выраженной клинической картиной и смертельным исходом. У крупного рогатого скота от этой дозы препарата признаков отравления не возникает. Поступление в организм крупного рогатого скота фенурона через рот в дозе 500 мг/кг в течение 2 дней вызывает несмертельное отравление, протекаюиее почти с такими же симптомами, ч го и у овец, при отрав­лении их фенуроном в дозе 250 мг/кг. Оi MCI им, что ле­тальная доза фенурона для крупного рогатого скота не установлена.

ЛД-50 фепурона для пчел составляет более 200 мкг на пчелу при скармливании с сахарным сиропом; г,ри аппликации препарата на ее тело ЛД50 составляет бо­лее 300 мкг на пчелу. При многократном свободном прие­ме корма, содержащего фенурон, ЛКзо препарата для пчел равна 1,67%, тогда как для уничтожения сорняков и кустарников фенурон применяется в 2%-ной и более концентрациях. Пребывание пчел в течение суток на территории, обработанной фенуроном в дозировке 20— 30 кг/га, вызывает 100%-ную их гибель. Поэтому счи­таем невозможным согласиться с рекомендацией С. С. Назарова (1967), когда автор предлагает изоли­ровать пчел от обработанных растений всего лишь на 10—12 ч. Важно при этом учитывать то, что применяе­мые дозировки 80%-ного смачивающегося порошка фе­нурона составляют 50—75 кг/га.

ЛДбо фенурона для белых крыс колеблется в преде­лах от 6400 до 7500 мг/кг (введение через рот). У белых крыс, которые получали фенурона по 500 мг/кг корма в течение 90 дней, не отмечено симптомов отравления. При аппликации 33%-ной водной пасты фенурона на непо­врежденную кожу морских свинок признаков раздраже­ния кожи не отмечается. Эта же паста, нанесенная на поврежденную (стертую) кожу, вызывает ее раздраже­ние. Аллергического действия на кожу не выявлено Фенурон раздражает слизистую оболочку глаз.

Дихлоральмочевина. Токсичность препарата изучена лишь на лабораторных животных. Дихлораль­мочевина хотя и относится к малотоксичным веществам, однако представляет значительную опасность, так как при определенных условиях может вызвать глубокие изменения в жизненно важных органах животных.

ЛДзо дихлоральмочевины для белых крыс при по­ступлении препарата через рот равна 6700 мг/кг У кро­ликов, белых крыс и белых мышей после однократного поступления препарата через рот в дозе 2000—3000 мг/кг, а также после 2-часовой ингаляции его в концентрации 18—25 мг/л воздуха появлялись ярко выраженные симп­томы отравления, в частности резкое, на 80—90%, сни­жение диуреза и наличие желчных пигмеиюв в моче.

Скармливание ДХМ белым крысам в течение 3 мес в ежедневной дозе 250—500 мг/кг вызывает более вы­раженную интоксикацию, чем при однократном поступ­лении препарата в доче 2000—3000 мг/кг. При специаль­ном убое подоиышых животных обнаруживали замет­ное увеличение массы печени, надпочечников и особенно щитовидной железы. Двукратное нанесение на кожу ла­бораторных животных водной суспензии ДХМ вызывает воспаление кожи со слабым отеком ее, эпидермис кожи сохраняется. ДХМ в смеси с вазелином вызывает острое воспаление кожи с сильным отеком и частичным некро­зом эпидермиса. ДХМ обладает также раздражающим действием на слизистые оболочки носоглотки и глаз. Некоторые исследователи указывают на необходимость ограничения использования ДХМ и местностях с распро­страненным эндемическим юбом, так как предполагает­ся, что ДХМ обладает способностью вызывать зоб (Г. В. Ломонова, 1962).

Линурон. Токсичность препарата для сельскохо­зяйственных животных не изучена.

Препарат среднетоксичен для собак. Летальная доза линурона для собак составляет около 500 мг/кг. При длительном, в течение 90 дней, поступлении препарата в организм собак с кормом в дозе 500 мг/кг корма, кроме потери аппетита, никаких других симптомов интоксика­ции у животных не наблюдается. Скармливание собакам препарата в течение 2 лет в ежедневной дозе 625 мг/кг корма вызывает клинически выраженное отравление, сопровождающееся замедлением роста животных и по­ражением кроветворных органов; дозы линурона 25 и 125 мг/кг корма к явлениям интоксикации не при­водят.

Линурон относится к классу малотоксичных соедине­ний для лабораторных животных. ЛДзо линурона для белых крыс равна 1500 — 2175 + 231,2 мг/кг, для белых мышей —2400+129,5 мг/кг. Линурон в дозе 25 и 125 мг/кг корма не токсичен также для беременных кроль­чих и самок белых крыс и не обладает тератогенным действием на развивающийся плод.

При однократной аппликации препарата на непо­врежденную кожу в дозе 2000 мг/кг не наблюдается ме­стного раздражающего действия и общетоксического влияния на организм животных. В то же время у белых крыс, получавших препарат в течение 4 мес в дозе Vio и 'До ЛД5о, наблюдается уменьшение живой массы жи­вотного и угнетение функциональной активности щито­видной железы. При дозе линуроиа Vm ЛДбо гибнет 5 крыс из 10, что указывает на кумуляцию препарата в организме животных. При поступлении препарата в до­зе 400 и 2000 мг/кг корма в течение 90 дней наблюдается тяжелая форма анемии. Аппликация 10%-ной суспензии технического продукта вызывает слабое раздражение кожи, даже неповрежденной, но не сопровождается ал­лергией.

Которая. Токсичность препарата для сельскохо­зяйственных животных не изучена. Известно, что для собак которан является малотоксичным соединением. ЛДбо которана для них при однократном поступлении через рот составляет свыше 10 000 мг/кг.

Аппликация 10%-ной суспензии которана на тело кролика в дозе 5 мл в течение 10 дней не приво­дит к раздражению кожи и не вызывает общей интокси­кации.

Которан является умеренно токсичным соединением для рыб. ЛКюо которана для радужной форели состав­ляет более 60 мг/л, для пресноводной креветки (рачков-бокоплавов) ЛКюо равна 60 мг/л и для карпозубых — 50 мг/л. Которан в концентрации 25 мг/л вызывает ги­бель карпозубых рыб.

Для лабораторных животных препарат является ма­лотоксичным веществом. ЛД5о которана для белых крыс находится в пределах от 6000 до 8900 мг/кг, для белых мышей — от 850 до 2400 мг/кг (самки более устойчивы). Скармливание которана белым крысам в течение более 1 года (6 раз в неделю) в ежедневной дозе 3, 10, 30 и 100 мг/кг показывает, что многократные дозы по 30 и 100 мг/кг вызывают хроническое отравление живот­ных.

Теноран. Препарат малотоксичен для животных. ЛД50 тенорана для взрослых кур равна 2500 +267 мг/кг, переносимая доза — 1500 мг/кг. Теноран обладает вы­раженными свойствами кумуляции при поступлении в организм птиц в дозе '/ю ЛД5о. Коэффициент кумуля­ции равен 1,4. В дозе Vso ЛД50 (50 мг/кг) препарат вы­зывает клинически выраженную интоксикацию, однако без летальных исходов

Однократная токсическая доза тенорана для собак составляет 3160 мг/кг, ЛДзо для этих животных более 10000 мг/кг. Скармливание собакам тенорана в течение 90 дней в дозе 4000 мг/кг корма вызывает анемию. Доза 400 мг/кг корма (15 мг/кг живой массы) не вызывает явлении интоксикации.

Гербицид 01 носится к умеренно токсичным соедине­ниям для рыб. ЛКзо тенорана для карпозубой рыбы равна 15—30 мг/л воды Концентрация 0,4 мг/л не яв­ляется летальной для уже давшей потомство мелкой пресноводной рыбы (пескарь, колюшка и т. п.) и не ока­зывает влияния на ее способность к воспроизводству че­рез 8 нед после однократной аппликации.

ЛДзо тенорана для белых крыс равна 3700 мг/кг, пе­реносимая доза 3000 мг/кг. ЛД5о препарата для белых мышей более 1000 мг/кг. У белых крыс, получавших те-норап в дозе 100 и 300 мг/кг и течение 28—126 дней, возникает клинически выраженное отравление, сопро­вождающееся поражением внутренних органов. При ежедневной дозе 30 мг/кг в течение 28 дней у животных наблюдаются незначительные изменения в селезенке и лимфатических узлах. Субтоксическая доза при хрони­ческом отравлении равна 10 мг/кг

Токсическое действие. Механизм токсического дейст­вия производных мочевины на организм животных поч­ти не изучен. На основании некоторых данных, получен­ных в экспериментах на лабораторных животных, можно предпочожить, что в токсическом действии гербицидов данного класса на животный организм имеется несколь­ко общих черт. Так, почти все производные мочевины обладают неблагоприятным действием на кровь и кро­ветворные органы, что обусловливает появление анемии у отравленных животных, снижение количества эритро­цитов и гемоглобина. Все производные мочевины небла­гоприятно действуют на эндокринную систему и обмен веществ, в результате чего задерживается рост живот­ного.

О токсическом действии отдельных производных мо­чевины и их метаболизме можно сказать следующее. Монурон, диурон и линурон выделяются из «организма с фекалиями и мочой, в основном в виде метаболитов и лишь в незначительном количестве — в виде неизменен­ного препарата Метаболиты представляют собой про-д\кты деметилирования или деметоксилирования с неизмененной мочевинной структурой, хлоранилины (4-хлоранилин и 3,4-дихлоранилин), оксипроизводныехлор-анилинов и продуктов распада мочевины. Причем гидро-ксилсодержащие метаболшы находятся в моче в связан­ной форме: в виде глюкуронидов или эфиров серной кислоты

Фспурон обладает гонадотропным действием на жвачных; этим и объясняется то, что интоксикация жи­вотных указанным препаратом сопровождается абор­тами.

Линурон быстро всасывается из желудка и уже че­рез 30 мин обнаруживается в крови, а через час там же можно обнаружить и метаболит препарата Метабо­лизм линурона совершается за 18 ч при отщеплении ме-тильнои и метоксилыюй групп, гидроксилировании и гидролизе мочевинной группировки (=N — СО — N =), хотя метаболит его находится в организме в течение 3 нед (при дозе 1500—3000 мг/кг). Выводится линурон из организма в основном через почки

Теноран вызывает значительное снижение количест­ва аскорбиновой кислоты в крови, нарушает деятель­ность центральной нервной системы, что влечет за собой расстройство координации и гармонии движений, мы­шечную гипотонию; он вызывает снижение количества гемоглобина и эритроцитов, обусловливает возникнове­ние лейкоцитоза, нарушает деятельность почек, способ­ствует появлению в моче белка Теноран при попадании в организм рыбы также обладает гемолп шческим дей­ствием.

Симптомы. При отравлении животных производны­ми мочевины обнаруживают нарушение аппетита, рас­стройство координации и гармонии движений, мышечную гипотонию, общую вялость, граничащую с простра­цией. Типичными симптомами отравлений этими препа­ратами являются также снижение живой массы и замедление роста животных. При отравлении гербици­дами в малых дозах указанные признаки интоксикации иногда бывают единственными, хотя и маловыражен­ными.

Фенурон вызывает у овец и крупного рогатого скота не только общее угнетение, потерю аппетита, нарушение координации движений, но и аборты у беременных осо­бей.

Отравление кур тенораном в переносимой дозе ха­рактеризуется, помимо типичных симптомов, появлени­ем некоторого ушегения, сонливости, нахохленности через 15 — 20 мин после поступления в их организм препарата. Куры сидят на скакательных суставах и пе­редвигаются на них или лежат. Такое состояние продол­жается 1 — 1,5 дня, а через 3 — 4 дня постепенно насту­пает выздоровление. При летальных дозах резкое ухуд­шение состояния у кур наступает через 2— Зч после отравления. Куры лежат с растопыренными крыльями, голова опущена, глаза закрыты; реакция на механиче­ское раздражение (в виде толчков) отсутствует. Живот­ные гибну г в течение 1—3 сут после поступления в их организм гербицида в смертельной дозе.

У млекопитающих лабораторных животных, отрав­ленных тенораном, помимо типичных симптомов, кожа приобретает сначала красноватый, а затем грязный краспо-корпчпеный и даже апольсшюныи цвет Глаза стекловидные1, ели шстые оболочки анемичные. Моча оранжево-коричневою цвета за счет неизвестного мета­болита тенорана, который образуется в организме жи­вотного при распаде тенорана. В моче обнаруживают следы белка.

Патоморфологические изменения. Основными изме­нениями, которые наблюдаются при отравлении всеми производными мочевины, являются поражения печени, почек и селезенки. Для отдельных препаратов харак­терны и другие изменения. Так, при вскрытии павших овец и убитых телок, отравленных фенуроном, обнару­живают переполнение кровью легких и кровоизлияния на сердце.

Патологоанатомическая картина отравления тенора­ном кур характеризуется сильным наполнением кровью сосудов кожи и брыжейки, дистрофией миокарда и пе­чени, уменьшением объема селезенки, энтеритом, коли­том.

При вскрытии белых крыс, погибших от многократ­ного поступления в их организм фенурона в дозе 30 мг/кг, обнаруживают набухание селезенки, увеличение объема ' печени, а также уменьшение объема зобной железы, семенников, почек и надпочечников. Гистологическими исследованиями установлен гемосидероз селезенки, пе­чени и почек. В лимфатических узлах обнаруживают _ очаги железистого пигмента. |

Значительные патоморфологические изменения у жи- *" вотных вызывает дихлоральмочевина. У погибших в результате отравления данным гербицидом животных щитовидная железа имеет сочный малиново-красный цвет. Печень в состоянии жировой дистрофии. В щито­видной железе обнаруживают пролиферацию клеток эпителия, который почти полностью заполняет просветы фолликулов. Клетки эпителия щитовидной железы у от­равленных животных выше и большего объема, чем у интактных.

Диагностика. Диагностируют отравления производ­ными мочевины на основании данных обоснованного анамнеза, анализа клинической картины интоксикации, патологоанатомических изменений и результатов лабо­раторного исследования корма и патологического мате­риала на содержание остатков подозреваемых пестици­дов.

Наличие всех перечисленных основных компонен­тов для постановки диагноза особенно необходимо в случае судебного расследования.

Следует отметить, что хотя клиническая картина от­равления производными мочевины не отличается особой специфичностью, однако некоторые симптомы интокси­кации являются довольно характерными. К ним отно­сятся нарушения не только координации, но и гармо­ничности движений, а также аборты у овец и коров (при отравлении фенуроном). Из патоморфологических изме­нений довольно характерными являются наличие пиг­мента в лимфатических узлах при отравлении тенора-ном и поражение щитовидной железы при отравлении дихлоральмочевиной, а также поражение селезенки при отравлении многими производными мочевины. Лабора­торные методы определения производных мочевины в патологическом материале, содержимом желудка и ки­шечника животных, кормах, воде, траве должны быть достаточно специфическими.

Терапия. Специфические методы лечения животных при отравлении производными мочевины не разработа­ны (за исключением случаев отравления самой мочеви­ной) . Лечение рекомендуется симптоматическое. Вна­чале промывают желудок, затем вводят в него проти­воядную смесь ТУМ (25 г танина, 25 г жженой магне­зии, 50 г активированного угля), а через несколько минут — солевое слабительное. Внутримышечно вводят кортизон, пли гидрокортизон, или гидрохлорид предни-золона в общепринятых дозах.

Профилактика. Общие меры профилактики должны быть направлены на недопущение контакта животных с пестицидами, а если контакта избежать совершенно невозможно, то он может быть допущен только на уров­не предельно допустимых доз или безопасных концент­раций (см. прил. 1).

При этом следует учитывать длительную стойкость препаратов в почве и особенно в растениях. Например, концентрация тенорана в растениях через 24 ч после обработки поля в несколько десятков раз превышает таковую в почве.

С целью профилактики отравления животных и за­грязнения молока, мяса и меда остатками данных гер­бицидов следует разрешать выпас скота и сенокошение не раньше чем на следующий год после обработки уча-сткои производными мочевины. Производить сбор толь­ко зрелых культур с обработанных участков и по воз­можности, с учетом агрономических условий, не ранее 5 мес после опрыскивания поля.

Пчел следует изолировать на 5 сут после обработки окружающих полей и других угодий производными мо­чевины. Не разрешать обработку полей в период цвете­ния медоносных растений и сбора пчелами пыльцы и нектара.

Для безопасности рыб следует избегать применения производных мочевины вблизи водоемов и рек, имея в виду то, что ПДК в водоемах монурона равна 5 мг/л, а диурона — 1 мг/л воды.

ПДК монурона в воздухе рабочей зоны 2 мг/мР, ли-нурона 0,5 мг/м3.