doc194

женные в различных органах и тканях. В течение жизни наблюдаются суще-

ственные вариации выраженности иммунных механизмов (активация одних и супрессия других), что является физиологическими реакциями приспособле-

ния, а не свидетельством формирования каких-либо патологических процес-

сов.

Таким образом, на основании полученных результатов, можно сделать вывод, что тимус новорожденных ягнят, полученных от овец разных типов,

имеет общие черты строения: дольчатость, разделение долек на корковое и мозговое вещество. Вместе с тем, имеют место различия, – площадей долек,

коэффициента отношения площадей мозгового вещества к корковому, коли-

чества лимфоцитов на условной единице среза, количества тучных клеток,

степени кровоснабжения. Наиболее совершенным по степени морфофунк-

циональной дифференцировки является тимус ягнят, рожденных овцами леп-

тосомного типа. Это несвойственно для органов новорожденных организмов.

По мнению Ю.Е.Вельтищева (1989) [43], Т-лимфоциты у новорожденных не выполняют своих функций. Реакции бластной трансформации лимфоцитов у новорожденных в ответ на митогены проявляются слабо. Период новорож-

денности является первым критическим периодом в развитии иммунной за-

щиты. Он характеризуется функциональным дисбалансом Т-лимфоцитов,

расхождением фенотипов и функций этих клеток (А.М.Земсков и др., 1999 [97]).

Кроме того, судя по количеству тучных клеток в тимусе, у ягнят, рож-

денных овцами лептосомного типа, имеет место реакция гиперчувствитель-

ности.

5.2. Лимфатический узел

Лимфатические узлы играют важную роль в формировании гумораль-

ного и клеточного иммунитета (А.Я.Фриденштейн, И.Л. Чертков, 1969 [235],

Р.В.Петров, 1970 [175], Ф.Бернет, 1971 [30]). Они принимают активное уча-

121

стие в обмене веществ − белков, жиров и витаминов и др. (М.Р.Сапин,

Н.А.Юрина, Л.Е.Этинген, 1978 [195]). Лимфатические узлы вырабатывают лейкоцитарные факторы, которые стимулируют размножение клеток не только лимфатической, но и других тканей организма (А.В.Абуладзе, 1966 [1], Н.Г.Хрущев, М.Г.Скурская, 1966 [245], D.A.Willoughby, E.Coote, W.G.Spector, 1967 [352]).

Лимфатическая система в целом и регионарный лимфатический узел,

дендрирующий тканевый регион, являются чувствительным индикатором средового прессинга (А.Г.Логинов, Э.Б.Саранчина, В.Н.Горчаков, 2003 [141]). Данные органы, выполняют функцию биологических фильтров.

Появление лимфатических узлов в различных областях тела человека происходит в различные периоды внутриутробного развития, вплоть до рож-

дения и даже после него (М.Р.Сапин, Д.Б.Никитюк, 2000 [196]). У новорож-

денного животного лимфатические узлы являются еще незрелыми, их окон-

чательное формирование с образованием фолликулов коркового плато, пара-

кортикальной зоны и мякотных тяжей происходит только в постнатальный период развития (C.Belistle a. G.Sainte-Marie (1981) [279], М.А.Долгова и др. (1991) [77], С.Б.Селезнев (2000) [199]. Процессы перестройки и дифферен-

циации структур лимфатических узлов, продолжающиеся в ранний постна-

тальный период онтогенеза, имеют большое биологическое значение для жизнедеятельности организма и формирования его защитных механизмов

(А.Ф.Рыжих, В.С.Григорьев, 1977 [184]). Дифференцировка лимфатических узлов продолжается не только у новорожденных, но и в детском возрасте.

Основные возрастные формообразовательные процессы в лимфатических узлах заканчиваются к 10-12 годам (у человека), но перестройка этих узлов происходит на протяжении всей жизни в соответствии с изменяющимися ус-

ловиями существования (М.Р.Сапин, Л.Е.Этинген, 1996 [194]).

Капсула и трабекулы образуют основной каркас лимфатического узла,

выполняющий разграничительную и опорную функции. Они построены из плотной волокнистой соединительной ткани. Ряд авторов (С.С.Виноградова,

122

1972 [45], В.П.Горбатенко, 1988 [65], М.Р.Сапин, Д.Б.Никитюк, 2000 [196], T.Sivaceva, 1961 [339]) отмечают, что соединительнотканный остов лимфа-

тического узла преимущественно представлен коллагеновыми, а также эла-

стическими и ретикулярными волокнами. В толще капсулы обнаружены так-

же гладкомышечные клетки. По данным T.Sivaceva (1961) [339], особенно большое число коллагеновых волокон значительной толщины наблюдается в лимфатических узлах крупного рогатого скота.

По данным С.С.Виноградовой (1972) [45], у человека наиболее толстая капсула обнаружена в поверхностных паховых лимфатических узлах (до 355

мкм), значительно тоньше она в центральных подмышечных узлах (до 222

мкм), совсем тонкая − в глубоких шейных (не более 104 мкм) и некоторых узлах брыжеечной группы (7 – 44 мкм). Д.А.Жданов (1968) [92] высказал предположение об увеличении у пожилых людей количества соединительной ткани капсулы, трабекул, околохиларного утолщения в лимфатических узлах.

По мере увеличения возраста соединительная ткань как бы вытесняет парен-

химу узла, относительное количество которой у пожилых и старых людей заметно уменьшается.

Для лимфатических узлов овец характерны большая толщина капсулы

(60 - 300) мкм, наличие множества гладкомышечных клеток в капсуле и тра-

бекулах, обеспечивающих сокращение лимфатических узлов и способст-

вующих проталкиванию лимфы. Постоянно присутствуют элементы грану-

лоцитарного ряда, плазматические клетки (В.А.Флоренсов, 1964 [234],

С.С.Виноградова, 1972 [45], В.Leiber, 1961 [312]).

Нами выявлено, что толщина капсулы лимфатических узлов ягнят, ро-

жденных овцами эйрисомного типа, достигает 3,95 ± 0,36 мкм, мезосомного

– 2,36 ± 0,35 мкм. У ягнят, полученных от овец лептосомного типа, толщина капсулы лимфатического узла составляет 3,58 ± 0,06 мкм.

От капсулы внутрь узла отходят различной длины пучки соединитель-

ной ткани – капсулярные трабекулы (М.Р.Сапин, Д.Б.Никитюк, 2000 [196]).

123

Внутри лимфатического узла, между трабекулами, ретикулярные во-

локна и клетки формируют трехмерную сеть с петлями различной формы и величины. В петлях этой сети располагаются клетки лимфоидного ряда, рас-

познающие и уничтожающие чужеродные структуры, которые попадают в узел, а также выполняющие функцию иммунного контроля протекающей че-

рез лимфатические узлы лимфы. Более стабильной частью паренхимы лим-

фатического узла является ретикулярная основа, в то время как около 95%

лимфоцитов постоянно рециркулируют, обновляются (С.В.Царева, 1993 [247]).

Соответственно строению и морфофункциональным особенностям лимфоидную паренхиму, образованную ретикулярной тканью и расположен-

ными в ее сетях лимфоцитами, подразделяют на корковое и мозговое веще-

ство. Корковое вещество, более темное на окрашенных гистологических сре-

зах (из-за плотно лежащих лимфоцитов), находится ближе к капсуле, занима-

ет периферические отделы лимфатического узла. В корковом веществе рас-

полагаются лимфоидные узелки (М.Р.Сапин, Л.Е.Этинген, 1996 [194]).

Различают лимфатические фолликулы без светлых центров (первич-

ные), представленные скоплением главным образом малых лимфоцитов, и

лимфатические фолликулы со светлыми центрами (вторичные). А.Н.Агеев с соавт. (1976) [4], в своих работах показали влияние чужеродных антигенов на образование светлых центров в лимфатических фолликулах. По мнению О.В.Чахова, К.А.Лебедева, А.С.Скрябина (1970) [255], развитие светлых цен-

тров в лимфатических фолликулах неиммунизированных животных зависит от постоянной антигенной нагрузки организма и его нормальной микрофло-

ры. Лимфатические фолликулы представляют собой в лимфатических узлах В-зоны. У крыс-гнотобионтов в брыжеечных лимфатических узлах слабо развито корковое вещество, отсутствуют лимфатические фолликулы и свет-

лые центры (З.С.Хлыстова, 1976 [241]). В светлых центрах Min Sin Joke (1972) [323] обнаружил ретикулярные клетки, средние и большие лимфоци-

ты. По мнению Р.В.Петрова (1992) [176], корковое вещество узлов содержит

124

в основном лимфоциты разной степени зрелости и ретикулярные клетки.

В лимфатических узлах ягнят, полученных от овец всех групп, в корко-

вом веществе присутствует корковое плато (межфолликулярная зона), но фолликулы еще не сформированы (приложение, рис.7). Лишь в лимфатиче-

ских узлах ягнят, рожденных овцами третьей группы, наблюдается появле-

ние единичных лимфатических фолликулов, состоящих преимущественно из малых лимфоцитов (приложение, рис.8).

Корковое вещество в виде шнуров, проходя между трабекулами, про-

никает внутрь узла (мозговое вещество). Паренхима мозгового вещества представлена скоплениями лимфоидной ткани, образующими, так называе-

мые, мякотные тяжи, которые простираются от внутренних отделов корково-

го вещества до ворот лимфатического узла. Мякотные тяжи соединяются друг с другом, формируя сложные переплетения; между тяжами расположе-

ны синусы мозгового вещества. Мякотные тяжи состоят из ретикулярных клеток и развитой сети ретикулярных волокон, в петлях которой расположе-

ны В-лимфоциты, плазматические клетки, связанные с выработкой гумо-

рального иммунитета, и макрофаги. Четко выраженных центров размноже-

ния в мозговом веществе нет (Т.С.Смирнова, 1992 [203], М.Р.Сапин,

Л.Е.Этинген, 1996 [194], R.B. Herberman, M.E.Nunn, D.H.Lavrin, 1975 [301], I.M.Dozmorov, R.A.Miller, 1998 [292], E.K.Anday, D.Conway, 2003 [270]).

Характерные для лимфоидных узелков дендритные ретикулярные клетки здесь не встречаются. Объем, занимаемый в лимфатическом узле мя-

котными тяжами, а также их клеточный состав изменяются при различных воздействиях на организм, особенно при развитии иммунологических реак-

ций (Т.С.Смирнова, 1992 [203]).

В процентном отношении у ягнят, полученных от овец первой группы,

на тяжи приходится 57,8 ± 1,17 %; у ягнят, полученных от овец второй груп-

пы, на мозговые тяжи приходится 56,5 ± 2,03 %; у ягнят, рожденных овцами лептосомного типа, − 59,1 ± 2,77 %.

Область лимфоидной ткани, примыкающая к лимфатическим фоллику-

125

лам и граничащая с медуллярной областью, называется паракортикальной зоной, или глубокой корой. В последние годы она получила дополнительное название – тимусзависимая зона, в отличие от поверхностного коркового слоя с фолликулами, получившего название тимуснезависимой зоны. Суще-

ственной особенностью паракортикальной зоны является наличие в ней по-

сткапиллярных венул со стенками, выстланными кубическим эндотелием,

через который мигрируют лимфоциты (М.Р.Сапин, Д.Б.Никитюк, 2000 [196]).

По данным Г.Г.Аминовой (1978) [15], в подвздошно-ободочных лим-

фоузлах новорожденных обезьян на долю коркового вещества приходится

18,96 %, фолликулов – 3,98 %, доля мозгового вещества занимает 5,95 %, си-

нусы мозгового вещества 3,07 %.

Соотношение коркового и мозгового веществ у новорожденных ягнят,

рожденных овцами разных типов, различно. Так, у ягнят, полученных от овец эйрисомного типа, корковое плато занимает одну четвертую площади среза,

паракортикальная зона – 2/3. У ягнят, рожденных овцами мезосомного типа,

на корковое плато приходится 1/2 площади среза, из них на паракортикаль-

ную зону – половина трети. У ягнят, полученных от овец лептосомного типа,

площадь коркового вещества занимает 1/3 площади среза лимфатического узла, паракортикальная зона не просматривается. В корковом плато по срав-

нению с паракортикальной зоной и, тем более, с мозговым веществом лим-

фоциты располагаются наиболее плотно. При окраске по Браше здесь выяв-

ляются очаговые скопления пиронинофильных лимфоцитов.

По мнению М.Р.Сапина (1982) [190], увеличение индекса К/М, а также возрастание содержания бластных форм и делящихся лимфоцитов свиде-

тельствует о стимуляции иммунитета.

Паренхима лимфатических узлов пронизана густой сетью каналов (ще-

лей) – лимфатическими синусами, по которым поступающая в узел лимфа течет от подкапсульного (краевого) синуса к воротному (У.А.Арипов,

Р.М.Хаитов, В.Г.Галактионов, 1981 [19]).

Ряд авторов (У.А.Арипов, Р.М.Хаитов, В.Г.Галактионов, 1981 [19],

126

М.Р.Сапин, Д.Б.Никитюк, 2000 [196], H.K.Mueller-Hermerlink, G.G.Steinman, 1982 [325], M.K.Agarwal, Mirshahi, 1999 [269]) отмечают, что непосредствен-

но под капсулой узла, между ней и паренхимой, находится подкапсульный

(краевой) синус, в который впадают приносящие лимфатические сосуды. От подкапсульного синуса в паренхиму узла, вдоль капсулярных трабекул, ухо-

дят промежуточные синусы коркового и мозгового вещества. Последние дос-

тигают ворот лимфатического узла (хиларного утолщения) и впадают в во-

ротный синус, из которого берут начало выносящие лимфатические сосуды.

В воротный синус впадает также подкапсульный (краевой) синус, охваты-

вающий паренхиму органа по периферии (под капсулой) и заканчивающийся в области ворот узла. Промежуточные синусы коркового вещества проходят вглубь органа между лимфоидными узелками, иногда изгибаются, охватывая узелок с той или иной стороны (вокругузелковый корковый синус). Распола-

гаясь вдоль капсулярных трабекул, корковые синусы с одной стороны при-

лежат к соединительной ткани трабекулы, с другой – к лимфоидной парен-

химе коркового вещества.

В мозговом веществе синусы располагаются двояко. Одни, про-

межуточные мозговые синусы, залегают между соседними мякотными тяжа-

ми (межмякотные синусы). Другие находятся (на гистологическом срезе)

между мякотными тяжами с одной стороны и хиларной трабекулой – с дру-

гой (трабекулярные синусы). Синусы мозгового вещества более широкие,

чем подкапсульный и корковые синусы (Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева,

И.Г.Сидорович, 2000 [239]).

По данным И.И.Бобрик с соавт. (1988) [32], в брыжеечном лимфатиче-

ском узле плода человека первым формируется краевой синус, затем начи-

нают дифференцироваться мозговой и корковые слои, появляются промежу-

точные и мозговые синусы.

По данным А.М.Мельниковой, В.Е.Угримовой (2000) [154], у человека на ранних стадиях развития у зачатков лимфатических узлов краевой синус достигает 40 – 90 мкм ширины, нефрагментированный. У более дифференци-

127

рованных лимфатических узлов краевой синус узкий – не более 10 мкм,

фрагментированный. У человека в молодом возрасте просвет краевого синуса больше, чем в престарелом (И.П.Яковлева, 1991 [266]).

У овец 5-месячного возраста ширина подкапсуллярного синуса равна

31,4 ± 2,7 мкм; промежуточных корковых – 28,2 ± 2,4; промежуточных моз-

говых и воротного – 65,2 ± 4,6 мкм (В.П.Горбатенко, 1988 [65]).

Ширина просвета краевого синуса лимфатических узлов ягнят, полу-

ченных от овец эйрисомного типа, составила 1,04 ± 0,11 мкм, мезосомного типа − 0,882 ± 0,03 мкм. У ягнят, рожденных овцами лептосомного типа,

ширина просвета краевого синуса составила 6,41 ± 0,35 мкм. В мозговом ве-

ществе у ягнят, полученных от овец эйрисомного типа, на синусы приходит-

ся 32,4 ± 2,27 %; у ягнят, полученных от овец мезосомного типа, − 34, 1 ± 1,34 %; у ягнят, полученных от овец лептосомного типа − 37,0 ± 2,89 %. По данным Г.Г.Аминовой (1978) [15], у новорожденных плохое развитие краево-

го синуса объясняется еще не развитой дренажной системой лимфатических узлов.

Тонкие стенки синусов со стороны их просвета выстланы утол-

щенными эндотелиальными (береговыми) клетками. Краевой синус со сто-

роны капсулы, а также стенки корковых, мозговых и воротного синусов,

прилежащие к трабекулам и к воротному утолщению, имеют сплошной слой береговых клеток. Стенки синусов, ориентированные к лимфоидной парен-

химе, построены таким образом, что через них из коркового и мозгового ве-

щества в лимфу и в обратном направлении могут легко проникать лимфоци-

ты, макрофаги и другие активно передвигающиеся клетки (Н.А.Жарикова, 1979 [88]).

Цитоморфология различных регионарных лимфоузлов в норме неоди-

накова и определяется морфофункциональными особенностями органов и тканей, от которых они дренируют лимфу (Ю.И.Бородин, В.А.Труфанкин и П.М.Трясучев, 1985 [38]).

Имеются данные о пролиферации и последовательной дифференциров-

128

ке лимфоцитов в направлении от субкапсуллярной зоны коркового вещества к мозговому, с последующей миграцией зрелых лимфоцитов в перифериче-

ские лимфоидные органы (Н.Д.Чхолария и Ю.П.Хуссар, 1976 [258], I.Weissman, 1973 [349]).

К моменту рождения в паренхиме лимфатических узлов существенно увеличивается количество лимфоцитов, одновременно заметно снижается число митотически делящихся клеток (М.Р.Сапин, 1982 [190]).

Согласно нашим исследованиям, в корковом веществе сразу за краевым синусом в лимфатических узлах ягнят, полученных от овец лептосомного ти-

па, имеет место множественная очаговая пролиферация лимфоцитов. Коли-

чество лимфоцитов в корковом веществе у этих животных значительно больше, чем у ягнят, рожденных овцами эйрисомного и мезосомного типов, и

составляет 188,2 3,6. В некоторых лимфатических узлах ягнят лептосомно-

го типа малые лимфоциты активно распространяются в мозговое вещество. У

ягнят эйрисомного и мезосомного типов наличие лимфоцитов в корковом веществе составляет 101,5 2,3 и 108,6 2,3, соответственно.

В строме коркового и мозгового вещества лимфатических узлов, пред-

ставленной ретикулярной тканью, согласно классификации И.А.Кассирского и Г.А.Алексеева (1970) [107], выделяются следующие виды ретикулярных клеток: 1) недифференцированные малые ретикулярные клетки; 2) молодые функционально-активные большие ретикулярные клетки, появляющиеся при регенераторных процессах; 3) фибробласты; 4) плазматические ретикуляр-

ные клетки; 5) макрофаги; 6) жировые клетки; 7) тучные клетки; 8) клетки Феррата, относящиеся к элементам ретикулогистоцитарного ряда

(М.Р.Сапин, Н.А.Юрина, Л.Е.Этинген, 1978 [195]).

Согласно мнению G.Nossal и соавт. (1964) [327], Y.Marujama и M.Hanaoka (1966) [316], в ретикулярной ткани необходимо выделять два структурно-функциональных типа клеток: 1) макрофаги, активно поглощаю-

щие и перерабатывающие антигены; 2) отростчатые ретикулярные клетки,

соединенные десмосомами, которые удерживают антиген на клеточной по-

129

верхности и не проявляют фагоцитоза. J.Mori, K.Lennert (1969) [324] также выделяют два основных типа клеток: нефагоцитирующие и фагоцитирую-

щие. Нефагоцитирующие имеют отростки. Фагоцитирующие ретикулярные клетки относятся к системе макрофагов.

Врезультате наших исследований, обращает на себя внимание наличие

влимфатических узлах крупных клеток. Крупные клетки обнаружены двух типов. Одни из них округлой формы, имеют четкие границы цитоплазмы.

Другие округло-неправильной формы, с микроворсинками по всему пери-

метру клетки. Ядра у первых мелкие плотные, у вторых – крупные с разрых-

ленным хроматином. Располагаются крупные клетки в синусах, причем клет-

ки с мелким плотным ядром соединены с ретикулоцитами отростками по-

следних (приложение, рис. 13,14). По-видимому, это нефагоцитирующие клетки, которые, согласно мнению G.Nossal, G.Ada, C.Austine (1964) [327], Y.Marujama и M.Hanaoka (1966) [316], удерживают антиген на клеточной по-

верхности. Вторые крупные клетки – это макрофаги. По размеру и те, и дру-

гие в 3-4 раза больше лимфоцитов (приложение, рис. 14). Цитоплазма у не-

фагоцитирующих клеток ШИК-положительная (+++) (приложение, рис.9).

Цитоплазма макрофагов содержит значительное количество РНК. В лимфа-

тических узлах ягнят первой и второй групп макрофагов насчитывается, со-

ответственно, 3,1 0,4 и 2,3 2,1 в 4 больших квадратах стандартной мор-

фометрической сетки. В лимфатических узлах ягнят третьей группы макро-

фагов обнаружено намного больше – 12,3 0,4. По данным М.Р.Сапина,

Н.А.Юриной, Л.Е.Этингена (1978 [195]), количество макрофагов в трахеоб-

ронхиальных и локтевых лимфатических узлах новорожденного человека со-

ставляет 0,29 ± 0,24, с возрастом возрастает до 8,63 ± 2,77.

Нами также обнаружены в просветах синусов, преимущественно про-

межуточных, активные макрофаги. В цитоплазме макрофагов или рядом с ними часто находятся лимфоциты, а также крупные клетки с плотным ядром,

то есть нефагоцитирующие ретикулярные клетки. При этом ядра макрофагов оттесняются на периферию и приобретают бобовидную или лопастную фор-

130