45. Открытие роли вирусов в этиологии опухолей. Теория онкогена Хюбнера и Тодаро. Теория протовируса Темина.

Вирусная природа опухолей была пред­сказана в 1903 г. А. Боррелем. Спустя 5 лет В. Эллерманн и О. Банг сделали сообщение, что лейкоз кур вызывается вирусом, но это заболевание считали неопухолевым раз­растанием кроветворной ткани. Неоспоримые доказательства вирусной этиологии опухолей были получены американским ученым Ф. Роусом (Раусом) в 1911 г., установившим, что сарко­ма кур может передаваться бесклеточным фильтратом опухоли. В 1966 г. за это открытие он был удостоен Нобелевской премии. Большое значение имело обоснование вирусной теории новообразова­ний, т.е. открытие вируса фибромы и папилломы кролика (Р. Шоуп, 1932), рака почек леопардовых лягушек (Б. Люке, 1934), рака молочных желез мышей (Дж. Биттнер, 1936).

Гипотезы онкогена.

Теория онкогена предложен Р. Хюбнером и Дж. Тодаро. Согласно этой теории в геноме каждой клетки организма содержится два оперона онкогенных вирусов: вироген, ответственный за продукцию вирионов, и онкоген, детерминирующий образование трансфор­мирующего белка, индуцирующего перерождение клеток. Эти вирусные гены не зависят друг от друга и вскоре после рожде­ния подавляются специальными репрессорами. При ослаблении одного из них (старение, изменение гормональной деятельности, действие мутагенов) происходит активация оперона и, если считывается онкоген, возникает опухолевая трансформация клеток. Т.е. в основе опухо­левого роста клеток лежит нарушение механизма функциониро­вания генетического аппарата клетки.

Гипотеза онкогенного протовируса. Согласно гипотезе протовируса, никаких онкогенов нор­мальная клетка не имеет. Ее автор Г. Темин считает, что к зло­качественному перерождению ведет случайное образование в хромосоме клетки структурных генов онкогенного вируса (он­когенного протовируса), которое происходит в процессе дифференцировки тканей, когда в генетический аппарат клеток много­кратно включаются новые фрагменты ДНК (нормальные протовирусы).

46. Трансформация нормальных клеток в опухолевые.

Вирусные новообразования у человека

В последние 20 лет из различных злокачественных опухолей человека выделено несколько десятков онкорнавирусов, но их природа и роль в возникновении рака, саркомы и лейкозов не выяснена. Иначе обстоит дело с вирус­ной этиологией доброкачественных новообразований. У челове­ка вирусы вызывают инфекционные бородавки, папилломы ко­жи и слизистых оболочек (например, папилломы глотки, горта­ни, мочевого пузыря), а также контагиозный моллюск, прояв­ляющийся в образовании на лице, шее, коже живота и лобка плотных узелков, наполненных кашицеобразным содержимым с наличием в нем овоидных моллюсковых телец.

Вирусная трансформация нормальных клеток

Вирусная трансформация нормальных кле­ток в злокачественные сопровождается антигенным переструк­турированием и нарушением энергообмена в них. Ранее всего в перерождающихся клетках появляется особый ядерный белок, или Т-антиген (лат. tumor - опухоль). Далее происходит антигенная трансформация внешних мем­бран. Прежде всего в них накапливается вирусспецифический антиген V, аналогичный виду онкогенного вируса, и видоспецифический для ткани Т-антиген, препятствующий пересадке опу­холи, из-за чего и получил название трансплантационного.

В опухолевых клетках обнаруживаются не свойственные им изоантигены других клеток, например почеч­ные в печеночных, что называют антигенной ди­вергенцией.

Нередко опухолевые клетки утрачивают собствен­ные антигены, и это принято именовать антигенным упрощением.

В некоторых опухолевых клетках появляются эмбриональ­ные антигены.

В опухолях обнаруживаются и другие гетерогенные антигены, например белки вирусной оболочки, регуляторные бел­ки и ферменты.

Опухолевые клетки легче и быстрее, чем нор­мальные, склеиваются растительными агглютининами.

Злокачественные клетки ут­рачивают свойства контактной задержки и в отличие от нормаль­ных продолжают размножаться, наползая друг на друга.

В них накапливается большое количество мукополисахаридов, изменяется транспорт углеводов и других веществ.