хобл
.pdf
Новые рекомендации GOLD
Терапия определяется согласно вариантам течения ХОБЛ
Груп |
Препараты первой линии |
Препараты второй линии |
|
-пы |
|
|
|
|
|
|
|
А |
Бронхолитик короткого действия |
•Бронхолитик длительного действия (ДДАХ или |
|
|
(КДАХ или КДБА) |
ДДБА) или |
|
|
|
•Комбинация короткодействующих |
|
|
|
бронхолитиков КДАХ+КДБА |
|
|
|
|
|
В |
Бронхолитик длительного |
Комбинация бронхолитиков длительного |
|
|
действия (ДДАХ или ДДБА) |
действия (ДДАХ+ДДБА) |
|
|
|
|
|
С |
Комбинация ИГКС+ДДБА или |
Комбинация бронхолитиков длительного |
|
|
ДДАХ |
действия ДДАХ+ДДБА |
|
|
|
|
|
D |
Комбинация ИГКС+ДДБА или |
ИГКС+ДДАХ+ДДБА или |
|
|
ДДАХ |
ИГКС+ДДБА+ингибитор ФДЭ4 или |
|
|
|
ДДАХ+ингибитор ФДЭ4 или |
|
|
|
ИГКС+ДДАХ или |
|
|
|
ДДБА+ДДАХ |
|
|
|
|
|
ДДАХ – длительного действия антихоленергики |
|
Беродуал – комбиннированный препарат КДАХ и КДБА |
|
(Спирива) |
|
ИГКС – ингаляционный глюкокортикостероид (Будесонид, |
|
|
|
|
|
ДДБА – длительно действующие бета2-агонисты (Оксис, |
Фликсотид) |
||
Серевент) |
|
Ингибитор ФДЭ4 – ингибитор фосфодиэстеразы 4 типа |
|
|
|
|
|
КДАХ – короткодействующий антихоленергик |
|
(Даксас) |
|
КДБА – короткодействующий бета2-агонист (Беротек,) |
|
|
|
Новые рекомендации GOLD 2011 Практика…
У пациентки клинические симптомы выражены, сумма баллов САТ > 10
ОФВ = 60%
В прошлом году перенесла только 1 обострение
Вкакой терапии нуждается?
Новые рекомендации GOLD 2011 Практика…
ОФВ1
< 50%
ОФВ1> 50%
C
Высокий риск Низкий индекс симптомов
A
Низкий риск Низкий индекс симптомов
D |
>2 |
|
|
Высокий риск |
|
Показано назначение ДДБА или ДДАХ
B |
|
в |
|
||
Низкий риск |
|
год |
|
|
|
Высокий индекс |
|
0 |
симптомов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CAT<10; mMRC<2 |
CAT>10; mMRC>2 |
Лечение стабильной ХОБЛ: Фармакотерапия
ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА (ПЕРВОГО РЯДА)
GOLD 4
GOLD 3
GOLD 2
GOLD 1
C |
|
D |
|
ИГКС + ДДБА |
ИГКС + ДДБА |
> 2 |
|
или |
или |
||
|
|||
ДДАХ |
+ ДДАХ |
|
A |
|
B |
КДАХ по треб. |
ДДБА |
1 |
или |
или |
|
КДБА по треб. |
ДДАХ |
0 |
|
|
обострений в |
год |
Число |
|
mMRC 0-1 |
mMRC > 2 |
CAT < 10 |
CAT > 10 |
Лечение тиотропием пациентов с ХОБЛ вызывает стойкое улучшение показателя ОФВ1 (стадия GOLD II)
1,80
(л) |
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
ОФВ |
1,60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,40
День 30 (стабильные показатели0)
Спирива |
|
Группа контроля |
ОФВ1 до приема |
бронходилататораТио =52 – 82 мл
Замедление прогрессирования
Месяцы
0 1 |
6 |
12 |
18 |
24 |
30 |
36 |
42 |
48 |
Decramer et al . Lancet 2009; 374: 1171-8
ИНДАКАТЕРОЛ (Онбрез) – новый длительно действующий бронходилататор, эффект которого наступает быстро и длится 24 часа.
ИНДАКАТЕРОЛ
O
HN
HO
N
H
OH
HO
САЛМЕТЕРОЛ
HO
O
N+
OH H H
Быстрота действия |
Длительность действия |
D. Lombardi et al. Lipid membrane interactions of indacaterol and salmeterol: Do they influence their pharmacological properties? 
European Journal of Pharmaceutical Sciences 38 (2009) 533–547
Oнбрез® Бризхалер® 24-часовая бронходилатация
Бронхопротекция (%)
100*
*
80
*
*
60
40
20
0
–20
0 2
* |
* |
|
|
|
|
|
|
|
Индакатерол 6.7 мкг/кг |
|
|
Салметерол 67 мкг/кг |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
* |
* |
* |
|
|
|
|
|
Формотерол 6.7 мкг/kг |
|
|
Сальбутамол 223 мкг/кг |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
* |
|
|
|
* |
|
|
|
|||||
* |
* |
|
|
|
|
|
||||||
|
* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* |
|||
|
|
* |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
6 |
8 |
10 |
12 |
14 |
16 |
18 |
20 |
22 |
24 |
Время (часы)
Индакатерол (24 ч) > формотерол (12 ч) =исалметерол (12 ч) > сальбутамол (2 ч)
*p<0.05 vs контроль (порошок лактозы) в определенных временных точках 
Представлены дозы, которые обеспечивали 80% подавления реакции в течение 2 часов после проведения пробы с 5-годрокситриптамином
Battram et al. In Vitro and in Vivo Pharmacological Characterization of 5-[(R)-2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8hydroxy-1Hquinolin-2-one (Indacaterol) a Novel Inhaled b2- 
adrenoceptor agonist with a 24-h Duration of Action J Pharmacol Exp Ther 2006;317:762–70
Индакатерол обладает быстрым наступлением эффекта в тканях легких человека
Сальбутамол 30 nM 
Формотерол 3 nM 
Индакатерол 30 nM Салметерол 30 nM
Поверхность легких (% максимального расслабления)
120
100
80
60
40 |
‡ |
* |
|
|
20
0
–20
–40
0 |
5 |
10 |
|
Время (минуты) |
|
*p<0.05 сравнение с сальбутамолом, формотеролом и индакатеролом |
|
‡p<0.05 сравнение с сальбутамолом, формотеролом |
Adapted from Sturton et al. 2008 |
GOLD 4
ОФВ1
< 50%
GOLD 3
GOLD 2
ОФВ1>
50%
GOLD 1
Лечение стабильной ХОБЛ: Фармакотерапия
ПРЕПАРАТЫ ВТОРОГО РЯДА
C
ДДАХ и ДДБА
A
ДДАХ или ДДБА или КДБА и КДАХ
D
ИГКС и ДДАХ или ИГКС + ДДБА и ДДАХ или
ИГКС + ДДБА и инг. ФДЭ-4 или
ДДАХ и ДДБА или ДДАХ и инг. ФДЭ-4
B
ДДАХ и ДДБА
> 2
1
0
обострений в |
год |
Число |
|
mMRC 0-1 |
mMRC > 2 |
CAT < 10 |
CAT > 10 |
ТИОТРОПИУМ + ИНДАКАТЕРОЛ
большая бронходилатация по сравнению с одним тиотропиумом
Различие между группами Индакатерол+Тиотропиум против Тиотропиум+Плацебо
|
|
|
Исследование |
Исследование |
|
|
|
|
1 |
2 |
|
|
|
|
(n=1129) |
(n=1142) |
|
Изменение* ОФВ |
1 |
на 12 нед. |
+80† мл |
+70† мл |
|
Изменение* ЕВ на 12 нед. |
+130‡ мл |
+100‡ мл |
|||
Снижение в использовании |
1,3 вдох/день |
0,8 вдох/день |
|||
альбутерола в течение 12 нед.** |
|||||
|
|
||||
|
|
|
|||
Увеличение дней без применения |
11,1% |
6,3% |
|||
альбутерола** |
|
|
|||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
*Измерение проводилось в конце периода действия препарата, в промежуток через 23ч.15мин. – 23ч. 45мин. после приема ** В сравнении с исходным уровнем
† p<0.01; ‡ p<0.001
Onbrez/indacaterol&tio-Slides/0312/1
Два рандомизированных, двойных-слепых, 12-нед исследования с идентичным дизайном
Пациенты рандомизированы и получали индакатерол 150 μg или плацебо; все получали тиотропиум 18 μg
D. Mahler et al. Combining Once-Daily Bronchodilators In COPD: Indacaterol Plus Tiotropium Versus Tiotropium Alone Am J Respir Crit Care Med 183;2011:A1591