Пирогены и криогены

Лихорадка возникает в результате воздействия на организм определенных веществ, получивших название пирогенов. Принято разделять пирогены на две группы: экзогенные пирогены и эндогенные пирогены.

Как это следует из названия, экзогенные пирогены проникают в организм извне. Многочисленные исследования показали, что в роли экзогенных пирогенов могут выступать полисахариды или липополисахариды мембран микробных клеток. Кроме того, к экзопирогенам, очевидно, относятся и некоторые другие белковые вещества, входящие в состав протоплазмы микробных клеток. Очищенные экзогенные (микробные) пирогены (поли- и липополисахариды) термостабильны, не обладают токсичностью и не имеют антигенных свойств.

Очень важно подчеркнуть одно обстоятельство: сами по себе экзогенные пирогены не способны вызывать подъем температуры тела. Лихорадка возникает в результате того, что экзогенные пирогены заставляют клетки макроорганизма (преимущественно, макрофаги) вырабатывать эндогенные пирогены, в качестве которых выступают некоторые цитокины — вещества белковой природы (полипептиды или гликополипептиды) с молекулярной массой 5–30 кДа. Цитокины — это посредники межклеточных взаимоотношений. Они регулируют иммунный ответ, кроветворение, клеточный цикл в различных тканях, участвуют во многих физиологических и патологических процессах, в том числе в воспалении и фебрильной реакции.

Есть данные о том, что и некоторые эндогенные факторы также участвуют в выработке цитокинов. К ним относятся: комплексы антиген—антитело в присутствии комплемента, некоторые виды кортикостероидов, воспалительные жирные кислоты, комплемент.

Цитокины, индуцирующие лихорадку, получили название пирогенных цитокинов. Укажем основные из них.

Интерлейкин-1. Вырабатывается преимущественно макрофагами, хотя и некоторые другие клеточные формы участвуют в его выработке. Принимает участие в запуске иммунологических реакций, стимулирует Т-хелперы и выработку таких цитокинов, как фактор некроза опухолей, интерлейкин-6, простагландин Е₂, хемотаксис нейтрофильных лейкоцитов, индуцирует выброс гистамина из тучных и базофильных клеток.

Интерлейкин-6. В основном вырабатывается в моноцитах и макрофагах. Является индуктором дифференцировки В-клеток в антителопродуцирующие клетки, обладает антивирусной активностью, усиливает продукцию фактора роста тромбоцитов.

Фактор некроза опухолей-. В основном продуцируется макрофагами. Обладает цитотоксической и цитостатической активностью в отношении опухолевых и вирус-инфицированных клеток. Индуцирует секрецию В-лимфоцитами иммуноглобулина IgG2, увеличивает фагоцитарную активность нейтрофилов и их адгезивные способности по отношению к сосудистой стенке.

Следует иметь в виду, что хроническая гиперпродукция фактора некроза опухолей вызывает кахексию за счет активации фермента липопротеидлипазы и уменьшения чувствительности нейронов ЦНС к уровню глюкозы в крови.

гамма-интерферон. Продуцируется лимфоцитами и некоторыми другими клетками. Участвует в противовирусных и противоопухолевых процессах, а также в апоптозе дифференцированных В-клеток.

Приняв за догму положение о том, что лихорадка есть благоприобретенная защитно-приспособительная реакция организма, мы должны ясно представлять себе и гибельные последствия чрезмерного повышения температуры тела. Можно предположить (и это теперь доказано экспериментальными исследованиями и клиническими наблюдениями), что в организме теплокровных животных и человека должна существовать некая охранительная система (или системы) для контроля верхнего температурного диапазона лихорадки. Действительно, вещества, удерживающие лихорадочную реакцию в определенных границах, существуют, и они получили название эндогенных криогенов или антиперитических веществ.

К ним относится аргининовый вазопрессин, введение которого в некоторые структуры гипоталамуса уменьшает лихорадку, а снижение его содержания в крови ведет к увеличению продолжительности лихорадочной реакции.

Еще одним нейропептидом, обладающим эндогенной антиперитической активностью, является -меланоцитстимулирующий гормон, введение которого экспериментальным животным достоверно снижало лихорадку. Эффект от его введения экспериментальным животным в 25 000 раз превышал антиперитический эффект парацетамола.

Известно, что некоторые нейромедиаторы обладают выраженной антиперитической активностью. Так, введение в желудочки мозга катехоламинов (адреналина и норадреналина) вызывает падение температуры тела при лихорадочных состояниях, тогда как введение серотонина приводит к увеличению температуры.

Глюкокортикоиды и их индукторы (кортикотропин-рилизинг гормон и кортикотропин) угнетают синтез пирогенных цитокинов (интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей).

В определенных условиях криогенные свойства проявляют также тиреолиберин и бомбензин. Считается, что гипотермический эффект бомбензина основан на повышении чувствительности терморецепторов гипоталамуса.

Даже сами пирогенные цитокины в условиях гипертермической лихорадочной реакции могут обладать антиперитическим действием. Так, фактор некроза опухолей в условиях гиперперитической лихорадки не повышает, а снижает температуру тела.

В последнее время появляется все больше данных о том, что при повышении концентрации в крови пирогенных цитокинов одновременно увеличивается и число растворимых рецепторов этих веществ. Связывание пирогенных цитокинов со своим растворимыми рецепторами, блокирует их связывание с рецепторами преоптической зоны гипоталамуса и тем самым препятствует развитию лихорадочной реакции.