6.Труды ф.Бернета ,п. Медавара ,п.Эрлиха, ж.Доссэ, м.Гашека, э.Дженнера в развитии иммунологии

Фрэнк Бёрнет Открытие способности организма в процессе внутриутробного развития и некоторое время после рождения воспринимать ткань чужого организма как свою (1940-е годы) Питер Медавар Cоздание клонально-селекционной теории в трансплантологии (1953) Пауль Эрлих Открытие антителообразования (гуморального иммунитета) (1880—1890-е годы) Жан Доссе Открытие аналогичной системы генов у человека — генов HLA; выяснение механизма регуляции иммунной системы этими генами (1930-е годы; 1952;1960-е годы) Принято считать, что начало новой науке положили знаменитые опыты английского врача Э. Дженнера (1749—1823). Он заметил, что во время эпидемий человеческой оспы чаще всего не заболевают доярки. Как известно, коровы болеют оспой с поражением кожи, особенно кожи вымени и сосков, где развиваются оспенные пустулы. У доярок, заразившихся от больных оспой коров, пустулы образуются на руках. Наблюдая эти явления, Дженнер пришел к выводу, что после заражения и переболевания доярок коровьей оспой они становятся невосприимчивыми к заражению человеческой оспой

Развитие отечественной иммунологии Многие русские ученые стали подлинными новаторами в разрешении ряда актуальных проблем. В определении основных направлений развития науки они нередко опережали многих европейских ученых.Д. С. Самойлович (1742―1810). Деятельность выдающегося врача-ученого относится к морфологическому периоду. В первые годы становления микробиологии в России он прославил свою Родину выдающимися успехами в борьбе с чумой. Ученый упорно и долго пытался обнаружить и правильно описать возбудителя чумы, считая его живым агентом.JI. С. Ценковский (1822―1887) впервые в России научно обосновал классификацию микробов, отнеся их к растительному миру. Результаты научных исследований и наблюдений по классификации микробов освещены в его докторской диссертации «О низших водорослях и инфузориях».Г. Н. Минх (1836―1896) посвятил свои труды изучению проблемы чумы, сибирской язвы, лепры, сыпного и возвратного тифов, Рпервые в истории микробиологии Минх провел смелый аутоэкспе-римент ― заразил себя кровью больного сыпным тифом. На основании этого эксперимента и длительных научных наблюдений он установил, что заразное начало находится в крови больного и передается посредством кровососущих насекомых.О. О. Мочутковский (1845―1903) занимался вопросами паразитарных тифов. Героическим экспериментом на себе он подтвердил то положение, что заразное начало находится в крови больных возвратным тифом. Возбудитель этого тифа, по данным Мочутков-ского, передается от больного к здоровому через кровососущих паразитов.Ф. А. Леш (1840―1903) впервые доказал, что паразитические простейшие вызывают заболевания у человека. В 1875 г. ему удалось выделить из кровянистого стула больного хронической дизентерией возбудителя этого заболевания. Патогенность выделенного им заразного начала он определил путем заражения собак.Г. Н. Габричевский (1860―1907) создал теорию о роли гемолитического стрептококка при скарлатине и разработал методы получения и применения противодифтерийной сыворотки в России. Он •обосновал наличие спирохетолизинов в крови больного и предложил методику серодиагностики возвратного тифа.Л. А. Тарасевич (1868―1927) посвятил многие годы своей жизни изучению механизма анафилаксии, иммунитета и вакцинации, против кишечных инфекций и туберкулеза. Его труды о .гемолизинах оказались стимулирующим фактором в глубокой разработке вопросов о роли ретикулоэндотелиальной системы в образовании иммунитетаЕ. И. Марциновский (1874―1936) известен своими крупными исследованиями в области протозойных заболеваний. Ему принадлежит приоритет в выделении лейшманий в чистой культуре на искусственных питательных средах.A.M. Безредка (1870―1940) разработал методы предохранения от анафилактического шока, вакцинации перорально против дизентерии, брюшного тифа и холеры.Н. Ф. Гамалея (1859―1949) открыл в 1888 г. холероподобныи птичий вибрион ― возбудителя гастроэнтерита кур и изучил механизм образования холерного эндотоксина. В 1898 г. он открыл особые вещества, вызывающие гибель и разрушение микробных клеток в организме. Эти вещества были названы им бактериолизинами.М. А. Морозов (1879―1964) изучал вирус натуральной оспы. Им рыли открыты элементарные тельца Липшюца у коровы, овцы, козы и человека. Он разработал метод окраски вирусов серебрением, а также окраску микробов танин-хризоидином, который дифференцированно выявляет оболочку и внутриклеточные включения. Эти методы широко вошли в практику лабораторных исследований, j Л. А. Зильбер (1894―1966) работал в области изменчивости Микробов, иммунологии, этиологии злокачественных опухолей в свете вирусной теории, а также термостабильности антигенов.Успехи отечественной микробиологии связаны с именами многих других выдающихся ученых, которые обогатили науку оригинальными исследованиями и пользуются заслуженной славой. Это Ф. Я- Чистович, И. Г. Савченко, В. И. Кедровский, П. В. Циклии-ская, П. Ф. Боровский,  В. М. Аристовский и др.

Понятие об иммунной системе, строение иммунной системы.

Иммунология — наука о системе, обеспечивающей защиту организма от интервенции генетически чужеродных биологических структур, способных нарушить гомеостаз. Иммунная система человека представлена совокупностью органов и тканей, функцией которых является контроль за антигенным постоянством внутренней среды организма. Клетки иммунной системы представлены Т- и В-лимфоцитами, моноцитами, макрофагами, нейтрофилами, эозинофилами, тучными и эпителиальными клетками, фибробластами. Важная роль по обеспечению функции иммунной системы принадлежит иммуноглобулинам, цитокинам, антигенам, рецепторам. Иммунная система характеризуется многокомпонентностью, но функционирует как единое целое. Она поддерживает клеточное и гуморальное состояния организма. Для иммунной системы характерны:

- мультивариантная регуляция;

- открытая система функционирования;

- многокомпонентность.

Защита организма посредством иммунной системы происходит за счет специфических и неспецифических элементов защиты с участием биологически активных макромолекул, иммунокомпетентных клеток, органов иммунной системы. Биологически активными микромолекулами являются:

- медиаторы иммунных реакций (интерлейкины);

- ростовые факторы (интерфероны опухольнекротизирующих факторов, фактор роста фибробластов, факторы гранулоцитарный, колоннестимулирующий и макрофагальный колоннестимулирующий); - гормоны (пиелопептиды, миелопептиды).

К иммунокомпетентным клеткам относятся:

- Т- и В-лимфоциты;

- цитотоксические клетки;

- предшественники иммунокомпетентных клеток.

Периферическую систему составляют:

- селезенка;

- лимфатические узлы;

- лимфоидные скопления желудочно-кишечного тракта;

- кожа;

- червеобразный отросток.

Центральные органы обеспечивают дифференцировку иммунокомпетентных клеток. В области периферических органов происходят иммунологические процессы. Центральные органы иммунитета с возрастом изменяются, а удаление какого-либо органа препятствует возникновению иммунного ответа.

Периферические лимфоидные органы сохраняются на протяжении жизни человека и функционируют под воздействием антигенов.

~Функции иммунной системы.

И. с. представляет собой сложный комплекс механизмов, осн. назначение к-рого — защищать организм от вторжения чужеродных веществ, способных вызвать заболевание; к тому же И. с., возможно, служит важнейшей защитой от клеток, измененных в процессе опухолевого роста. У млекопитающих сформировались две системы иммунитета — клеточный и гуморальный иммунитет; оба они связаны с деятельностью лимфоцитов.Осн. составляющими клеточного иммунитета служат макрофаги и Т-лимфоциты, причем последние подразделяются на тимоциты (наполняющие корковое вещество тимуса) и Т-клетки (собственно Т-лимфоциты), циркулирующие в крови и тканевой жидкости. Главной функцией Т-клеток считается защита от ряда микроорганизмов, внутриклеточных патогенных бактерий и вирусов, а тж полагают, что они ответственны за кожную гиперчувствительность замедленного типа, отторжение аллотрансплантатов и противоопухолевые процессы. Т-лимфоциты можно разделить на два подкласса: регуляторные и эффекторные Т-клетки. Среди регуляторных клеток есть и клетки-помощники («хелперы»), и клетки-подавители (супрессоры), тогда как эффекторные клетки ответственны за собственно иммунные реакции. Макрофаги отвечают за захват и передачу чужеродной частицы (антигена) Т-клеткам и могут определять, какие клетки будут реагировать на конкретные антигены. Кроме того, макрофаги могут регулировать величину реакции Т-клеток путем влияния на клеточное деление или клеточную дифференциацию. Главной составляющей гуморального иммунитета яв-ся В-клетки. Иммунологическая функция В-лимфоцитов выражается в выработке антител или иммуноглобулинов (типа мю, гамма, альфа и эпсилон).Подвергшись воздействию определенного антигена, индивид при повторном его воздействии обнаруживает большую сопротивляемость инфекции. Фактически, подвергаясь воздействию антигена, Т- и В-клетки «запоминают» его, что выражается в быстрой и четко выраженной ответной реакции. Эта память, достаточно специфичная и долговременная, связана с возрастанием числа специфически реагирующих Т- и В-клеток.

~Иммунологический надзор.

адзор иммунологический — сохранение гомеостаза тканей организма постоянно циркулирующими в нем иммунокомпетентными клетками путем распознавания и элиминации аномальных и опухолевых клеток. В организме человека примерно 10¹³ клеток. Около 10% их подвергаются митозу. При этом риск малигнизации мутированных клеток составляет не более 1%, т.е. в сутки в организме может возникать примерно 1000 опухолевых клеток. Вероятно, в норме иммунная система имеет все возможности распознавать и элиминировать их.

~Понятие об иммунном ответе.

Иммунный ответ – это цепь последовательных сложных кооперативных процессов, идущих в иммунной системе в ответ на действие антигена в организме.Различают:1) первичный иммунный ответ;2) вторичный иммунный ответ.Любой иммунный ответ состоит из двух фаз:1) индуктивной(представление и распознавание антигена);2) продуктивной(обнаруживаются продукты иммунного ответа).Далее иммунный ответ возможен в виде по одного из трех вариантов:1) клеточный иммунный ответ;2) гуморальный иммунный ответ;3) иммунологическая толерантность.Клеточный иммунный ответ – это функция T-лимфоцитов. Происходит образование эффекторных клеток – T-киллеров, способных уничтожать клетки, имеющие антигенную структуру путем прямой цитотоксичности и путем синтеза лимфокинов, которые участвуют в процессах взаимодействия клеток (макрофагов, T-клеток, B-клеток) при иммунном ответе. В регуляции иммунного ответа участвуют два подтипа T-клеток: T-хелперы усиливают иммунный ответ, T-супрессоры оказывают противоположное влияние. Гуморальный иммунитет – это функция B-клеток. Т-хелперы, получившие антигенную информацию, передают ее В-лимфоцитам. В-лимфоциты формируют клон антителопродуцирующих клеток. При этом происходит преобразование B-клеток в плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулины (антитела), которые имеют специфическую активность против внедрившегося антигена.Образующиеся антитела вступают во взаимодействие с антигеном с образованием комплекса АГ – АТ, который запускает в действие неспецифические механизмы защитной реакции. Эти комплексы активируют систему комплемента. Взаимодействие комплекса АГ – АТ с тучными клетками приводит к дегрануляции и выделению медиаторов воспаления – гистамина и серотонина.

~Теории иммунитета

Теории иммунитета — совокупность научных идей, обобщающих многочисленные экспериментальные исследования, а также футуристические концепции формирования иммунитета, развития иммунного ответа, функции и роли иммунной системы в организме, характерные для определенного исторического периода.

Первыми теоретическими посылками в данной области, подкрепленными экспериментально, были клеточная (фагоцитарная) теория ИИ. Мечникова (1883) и гуморальная теория иммунитета П. Эрлиха (1890). Эрлих с учениками обосновывал феномен образования антител к антигенам и токсинам бактерий и их протективную функцию и в дальнейшем (1898) выдвинул более глубоко обоснованную теорию боковых цепей, играющих, как он полагал, существенную роль в механизмах индукции антителообразования и развития гуморального антителозависимого иммунитета.

Он предполагал, что на поверхности клеток, вырабатывающих антитела, имеются разнообразные химические группировки, выполняющие функцию рецепторов. Антиген с помощью комплементарных им группировок блокирует данные рецепторы и одновременно стимулирует выработку аналогичных рецепторов в еще больших количествах. Часть последних срывается с мембраны клетки и включается в виде специфических антител в циркуляцию крови. Таким образом, антиген как бы указывает ВИЯМ, какие антитела ей синтезировать. К. Ландштейнер (1937) выдвинул гипотезу о более активной роли антигена в формировании специфичности образующихся в организме антител. А Л. Полинг (1940) и Ф. Гауровиц (1953) на ее основании предложили теорию прямой матрицы.

~Клонально-селекционная теория Ф. Бернета

Клонально-селективная теория, теория Бернета — теория, согласно которой в организме возникают клоны клеток, иммунокомпетентных в отношении различных антигенов; антиген избирательно контактирует с соответствующим клоном, стимулируя выработку им антителДанная теория была разработана Франком Бёрнетом (1899—1985) для объяснения функционирования иммунной системы.Предпосылки возникновения[]Иммунная система должна определять огромное число антигенов. Поэтому человеческий организм должен синтезировать миллионы молекул антител разной специфичности, способные опознавать конкретные антигены и связывать их своими Fab-фрагментами.Основные положения теории[править | править вики-текст]Клонально-селективная теория утверждает:Антитела и лимфоциты с необходимой специфичностью уже существуют в организме до первого контакта с антигеном.Лимфоциты, участвующие в иммунном ответе, имеют антигенспецифичные рецепторы на поверхности своих мембран. В случае B-лимфоцитов рецепторами являются молекулы той же специфичности, что и антитела, которые эти лимфоциты впоследствии продуцируют и выделяют.Каждый лимфоцит несет на своей поверхности рецепторы только одной специфичности.Лимфоцит, сенсибилизированный антигеном, проходит несколько стадий пролиферации и формирует клон плазматических клеток. Плазматические клетки синтезируют антитела только той специфичности, на которую был запрограммирован лимфоцит-предшественник. Сигналами к пролиферации служат связывание антигена ицитокины, выделяемые другими клетками (в первую очередь, Т-хелперами. Сами активированные В-лимфоциты также выделяют цитокины.Благодаря этому механизму клональной селекции антитела могут накапливаться в достаточно высокой концентрации, чтобы эффективно бороться с инфекцией. Подобный же механизм существует для селекции антигенспецифичных T-лимфоцитов.Пролиферирующим клонам необходимо время для образования достаточного количества клеток. Вот почему проходит обычно несколько дней после контакта с антигеном, прежде чем в сыворотке крови обнаруживаются в достаточно высокой концентрации антитела. Поскольку эти антитела образовались в результате действия антигены, говорят о приобретенном иммунитете.

~Определение и виды иммунитета

Иммунитет (лат. immunitas — освобождение, избавление от чего-либо) — невосприимчивость, сопротивляемость организма к инфекциям и инвазиям чужеродных организмов (в том числе — болезнетворных микроорганизмов), а также воздействию чужеродных веществ, обладающих антигенными свойствами. Иммунные реакции возникают и на собственные клетки организма, измененные в антигенном отношении. Врождённый (неспецифический) иммунитет обусловлен способностью идентифицировать и обезвреживать разнообразные патогены по наиболее консервативным, общим для них признакам, дальности эволюционного родства, до первой встречи с ними. Адаптивный (устар. приобретенный, специфический) иммунитет имеет способность распознавать и реагировать на индивидуальные антигены, характеризуется клональным ответом, в реакцию вовлекаются лимфоидные клетки, имеется иммунологическая память, возможна аутоагрессия. Приобретенный активный иммунитет возникает после перенесенного заболевания или после введения вакцины.Приобретенный пассивный иммунитет развивается при введении в организм готовых антител в виде сывороткиили передаче их новорожденному смолозивомматери или внутриутробным способом. Другая классификация разделяет иммунитет на естественный и искусственный.Естественный иммунитет включает врожденный иммунитет и приобретенный активный (после перенесенного заболевания). А также пассивный при передаче антител ребёнку от матери.Искусственный иммунитет включает приобретенный активный после прививки (введение вакцины) и приобретенный пассивный (введение сыворотки).

~Значение тимуса в иммунитете.

Представления о том, что тимус является одним из главных органов, определяющих формирование иммунной системы в целом и Т-системы в частности, стали складываться в начале 60-х годов после опытов Дж.Миллера по неонатальной тимэктомии у мышей. Удаление тимуса у мышей сразу после рождения приводит к

(а) резкому истощению популяции лимфоцитов в периферических органах ,

(б) более длительному выживанию аллогенных кожных трансплантатов ,

(в) нарушению образования антител . Кроме того, тимэктомированные животные характеризуются высокой смертностью в первые 4 месяца жизни, повышенной восприимчивостью к инфекциям, большей чувствительностью к действию эндотоксинов, склонностью к развитию опухолей. Иммунологическую реактивность можно восстановить пересадкой тимэктомированным мышам тимуса от молодых животных, а также введением клеток селезенки , лимфатических узлов или большого числа тимоцитов . Клетки костного мозга даже в очень значительных дозах неэффективны. Этот факт сам по себе примечателен, так как демонстрирует, что лимфоцитам костного мозга для выполнения утраченных при тимэктомии иммунологических функций необходим тимус. Примером роли тимуса в становлении иммунной компетенции является синдром Ди Джоржи . Синдром характеризуется врожденным недоразвитием тимуса, что приводит к резкому снижению популяции Т-лимфоцитов. Дети с подобным иммунодефицитным заболеванием проявляют повышенную чувствительность к вирусным, грибковым и некоторым бактериальным инфекциям. Критическая роль стромы тимуса продемонстрирована на двух мутантных линиях мышей: nude иscid , характеризующихся отсутствием зрелых Т-клеток. Если дефицит Т-клеток у nude связан с неспособностью эпителиальных клеток рудиментарного тимуса обеспечивать дифференцировку костномозговых предшественников до зрелых форм, то дефицит Т-клеток у scid связан с дефектом процесса рекомбинации рецепторных генов. Трансплантация тимуса scid мышам nude полностью восстанавливает дифференцировку костномозговых предшественников до зрелых Т-клеток, также как введение клеток костного мозга nude мышам scid приводит к полноценному накоплению T-клеток. Эта форма трансплантации ясно указывает, во-первых, на потенциальную способность костномозговых предшественников nude дифференцироваться в Т-клетки и, во-вторых, на необходимость эпителиального микроокружения тимуса для реализации такой способности ( рис. 7.1 ).