- •2. Диуретики(мочегонные средства): классификация диуретиков Салуретики:
- •Калийсберегающие диуретики:
- •Ингибиторы карбоангидразы (каг)
- •Осмотические диуретики:
- •3. Глюкокортикоиды(глюкокортикостеройды).
- •6. Макролиды.
- •11. Антиагреганты
- •12. Нпвс гастропатии
- •13. Бета 2 адреномиметики и м - холиноблокаторы
- •16. Ферментативные препараты
- •17. Бета-блокаторы
- •18. Антагонисты кальциевых каналов
- •20. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента Механизм действия и классификация ингибиторов апф
- •Органопротективные эффекты ингибиторов апф
- •Переносимость ингибиторов апф
- •Противопоказания к назначению ингибиторов апф
17. Бета-блокаторы
Клас-я неселективные\прпраналол.налодол.соталол.тимолол\
Они делятся на препараты без внутреннеи адреномиметическои активности\пропраналол.надолол.соталол.тимолол\ с внутренней....... \бопиндолол.пиндолол\с вазодилятирующими своиствами-пиндолол
Кардиоселективные делятся на без внутреннеи адреномиметическои активности\атеналол.бисопролол\с внутренней.........ацебуталол.с вазодилятирующими свойствами карведилол
Механизм дей-я. С блокадой бета1-ар связаны кардиальные эф-ты.препараты связываются с бета1-рецепторами сердца и препятствуюттт дей-ю на них норадреналина адреналина аденилатциклазы.снижение активности фермента приводит к снижению синтеза цамф что тормозит активацию цамф-зависимых пртеинкиназ.фосфорилирование мембранных кальциевых каналов и уменьшает поступление кальция в кардиомиоциты.в рез-те снижается сила сердечных сокращений\отрицательное ионотропное дей-е\.снижение содер-я кальция в клетках проводящей системы ведет к снижению чсс и угнетению проводимости.блокада бета2-ар гладкой мускулатуры бронхов вызывает снижение активности аденилатциклазы и замедление синтеза цамф что приводит к повышению тонуса гладких мышц бронхов.повышает сократимость матки .изменение липидного профиля-тормозит липолиз.повышает кол-во свободных жирных кислот
Показания-стенокардия напряжения.аг.профилактика желудочковых и предсердных аритмий.прф-ка инсульта и ибс и им .хсн.системные з-я с повышенным влиянием симпатическои нер-ой системы
Побочные-синусовая брадикардия.гипотензия.синдром отмены.бронхоспазм.диспепсия.нарушение сна.депресси.парастезии.нарушение опорожнения мочевого пузыря.наруш-е половой фун-ии.аллергия.нарушене липидного состава крови.повышение сократительной активности бер-ой матки
Противопоказания1 абсолютные выраженная брадикардия в покое.синдром слабости синусового узла.ав-блока 2-3 степени.кардиогенный шок.отек легких.гипотензия 2относительные сд.яб.нарушение периф-го кров-я. депрессия.феохромоцитома.бер-ть и лактация
18. Антагонисты кальциевых каналов
Кальциевые каналы являются мишенью для воздействия препаратов, широко применяющихся при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы - антагонистов кальция (АК). Каналы L-типа блокируются современными АК из групп дигидропиридинов (ДГП), фенилалкиламинов и бензотиазепинов. Несмотря на то,что L-тип каналов существует и в скелетной мускулатуре, они значительно менее чувствительны к АК , чем тот же тип каналов в сердце и сосудистой стенке [10].
Свойства АК позволяют широко использовать эти препараты при лечении стенокардии (СТ), артериальной гипертензии (АГ) и нарушений ритма сердца (НРС). Класс АК объединяет препараты четырех различных химических групп: фенилалкиламинов (прототип - верапамил), дигидропиридинов (нифедипин), бензотиазепинов (дилтиазем) и недавно зарегистрированный как прототип новой группы АК, производное тетралола - мибефрадил.
Эти препараты различаются по химической структуре, фармакологическим свойствам и клиническому применению.
Классификация антагонистов кальция:
1. Дигидропиридины: 1го покаления: Нифедипин, 2го покаления: Никардипин, 3го покаления: АААмлодипин.
2. Фенилалкиламины: 1го покаления: Верапамил, 2го покаления: Анипамил
3. Бензотиазепимы: 1го покаления: Дилтиазем, 2го покаления: Клентиазем
АК уменьшают ионный ток посредством модулирования функции так называемых "ворот активации и инактивации", а не блокадой тока кальция. Они в большей степени снижают способность каналов открываться, нежели уменьшают ток Са2+ через открытые "ворота".
Для каждой из групп препаратов существуют специфические рецепторы, посредством которых они связываются с альфа-1 субъединицей кальциевого канала: класс 1A - дигидропиридиновый (N - рецептор), класс 1B - бензотиазепиновый (D-рецептор), класс 1С - фенилалкиламиновый (V-рецептор). Последний находится на внутриклеточной поверхности мембраны КМЦ, тогда как рецепторы к нифедипину и дилтиазему - на наружной поверхности клетки.
Взаимодействие АК с рецепторами зависит от состояния каналов. Сродство ДГП к рецепторам увеличивается, если канал находится в инактивированном состоянии ,а фенилалкиламинов - при открытых, активных каналах. Количество активных и неактивных кальциевых каналов регулируется частотой, с которой генерируется потенциал действия , и его величиной.Так, число инактивированных каналов возрастает при устойчивой деполяризации мембраны. Соответственно, соединения, которые связываются с каналами в инактивированном состоянии, будут наиболее эффективны при этой величине потенциала. В функционирующем миокарде время, в течение которого кальциевые каналы инактивированы, короче, чем то, которое требуется дигидропиридиновым АК для связывания с инактивированным каналом.
Повторная деполяризация возникает в быстро активирующихся тканях АВ-узла и в миокарде, что усиливает связывание недигидропиридиновых АК, поэтому они описываются как обладающие частотно-зависимым эффектом: чем более часто открываются кальциевые каналы, тем лучше проникновение недигидропиридиновых АК к местам связывания . Это объясняет их влияние на ткани АВ узла при пароксизмальных тахикардиях.
Фармакокинетика и фармакологические эффекты антагонистов кальция.
АК активно связываются с белками и в разной степени подвергаются эффекту первого прохождения. Их биодоступность варьирует в широких пределах - от 20 до 90%.
Фармакокинетика различных групп антагонистов кальция.
Показатели |
Верапамил |
Дилтаазем |
Нифедипнн |
Мибефрадил |
Время полужизни Т1/2 час. |
4,5 - 12 |
5 - 7 (SR) |
4 - 7 |
17 -25 |
Биодоступность в % |
20 -30 |
40 |
35 |
90 |
Метаболизм |
В печени активные метаболиты |
В печени активные метаболиты |
В печени неактивные метаболиты |
В печени неактивные метаболиты |
Экскреция |
Почки |
Почки |
Почки |
Печень (75%) |
Эффект пищи |
Биодоступность снижается |
Биодоступность снижается |
Нет влияния |
Нет влияния |
Возраст |
Время полужизни может возрастать |
Время полужизни может возрастать |
Время полужизни может возрастать |
Нет влияния |
Из-за короткого периода полувыведения ДГП первого поколения способны вызывать нежелательные колебания артериального давления. Новые лекарственные формы (табл.3) обеспечивают постоянную концентрацию препарата в крови и длительное действие. Фармакокинетика некоторых АК зависит от возраста больных и сопутствующей патологии. Клиренс нифедипина, верапамила, дилтиазема, амлодипина и фелодипина может снижаться у лиц старших возрастных групп.
19. Желчегонные препараты. При воспалит.заб-ях жел.пузыря, ЖВП применяют средства, увеличивающие секрецию желчи и расслабляющие ГМК ЖВП (увеличивают отток желчи). К таким препаратам отн-ся осалмид, гимекромон, цикловалон, препараты пижмы, куркумы, мяты перечной. Секрецию желчи увелич-ет аллохол, препараты кукурузных рылец, бессмертника, шиповника. Желчегонное рефлектор.дей-е оказ-ет магния сульфат при приеме внутрь. Спазмы ЖВП устраняют спазмолитики миотропного дей-я и м-х/б: но-шпа, папаверин, атропин.