Врожденный (неспецифический) иммунитет 163

Результат лектинового пути: формируется активный комплекс C4b2a; C3b связывается с мембраной патогена.

Е Классический путь активации комплемента

Классический путь активации комплемента напо-
минает лектиновый: он тоже использует «молекулу-
сенсор» для узнавания патогенов, но в этом пути эту
роль играет комплекс C1 или просто C1 (см. Рис. 100 ).
Этот комплекс взаимодействует как с самим патогеном,
так и с антителами (см. Рис. 101 ▼), поэтому классиче-
ский путь активации комплемента участвует не только
в неспецифическом иммунном ответе, но и в специфиче-
ском. Комплекс C1 состоит из большого белка C1q, узна-
ющего патогены, и двух неактивных сериновых протеаз
— C1r и C1s:
Этапы активации:
1. Комплекс C1 связывается с лигандом (пато-
геном или комплексом антитело + патоген).					Рис. 100. Строение ком-
Активируется C1r, который переводит про-					плекса C1.
теазу	C1s	в	активное	состояние:

C1 + лиганд → C1r C1s*.

2.C1s расщепляет C4 до C4a и C4b. Последний связывается с мембраной и

C2.

3.C1s расщепляет C2 до C2a и C2b. Образуется активный комплекс C4b2a

(C4b + C2a).

4.Комплекс C4b2a — это активная C3-конвертаза, расщепляющая C3 на

C3a и C3b. C3b связывается с мембраной патогена.

Результат классического пути: формируется активный комплекс C4b2a; C3b связывается с мембраной патогена.

163

164

Глава 9

Иммунитет и антитела

Рис. 101. Активация системы комплемента по классическому пути комплексом антиген-антитело.

Ж Альтернативный путь активации комплемента

Этапы активации:

1.Белок C3 («си-три» или «це-три») попадает в кровь из печени и время от времени спонтанно активируется (C3*) с помощью гидролиза тиоэфирной связи внутри молекулы.

2.Активированный C3* связывается с фактором B.

3.Фактор D расщепляет фактор B на факторы Ba и Bb.

4.Комплекс C3*Bb представляет собой нестабильную C3-конвертазу 13 , расщепляющую неактивные белки C3 на C3a и C3b. Последний быстро инактивируется, если не контактирует с мембранами патогенов. Однако, если такой контакт происходит, C3b связывается с фактором B, который снова расщепляется фактором D на Ba и Bb (см. Рис. 102 ▼).

5.Образуется комплекс C3bBb — он является уже стабильной C3конвертазой, расщепляющей неактивные белки C3 на C3a и C3b. С3b

13C3-конвертаза стабильна лишь некоторое время, однако она стабилизируется белком пропердином (фактор P), который секретируют нейтрофилы в присутствии патогенов.

Врожденный (неспецифический) иммунитет 165

быстро покрывают поверхность мембраны патогена. Происходит активация терминальных компонентов комплемента (см. раздел 10).

Результат альтернативного пути: формируется активный комплекс C3bBb;

C3b связывается с мембраной патогена.

Рис. 102. Активация комплемента по альтернативному пути.

З Активация терминальных компонентов комплемента

Все три пути активации комплемента сходятся на этапе образования C3конвертазы. Следующим этапом является формирование активной C5-конвертазы.

1. C5-конвертаза формируется так:

а. В классическом и лектиновом пути C4b2a связывается с C3b. Образуется C4b2a3b.

б. В альтернативном пути C3bBb связывается с C3b. Образуется

C3b2Bb.

Комплексы C4b2a3b и C3b2Bb представляют собой активные C5-

конвертазы.

2.C5-конвертаза связывается с белками C5 и расщепляет их на C5a и C5b.

3.C5b связывается с C6.

4.Комплекс C5b6 (C5b + C6) связывается с C7.

5.Далее происходит последовательное связывание комплекса C5b67 с белками C8 и C9.

6.Ключевую роль в формировании комплекса мембранной атаки играют 10-16 молекул белка C9 (см. Рис. 103 ▼). Именно они и образуют мембранную литическую пору.

165

166

Глава 9

Иммунитет и антитела

Рис. 103. Формирование комплекса мембранной атаки.

И Как фагоциты отличают чужеродные клетки от «своих»?

Безусловно, фагоциты должны отличать патогенные клетки от клеток своего организма. Для этого существует два механизма:

1.У фагоцитов на поверхности мембран находятся особые Толл-подоб- ные рецепторы. Эти рецепторы «узнают» вещества, содержащиеся в мембранах патогенов — молекулярные особенности патогена, называе-

мые PAMP (англ. pathogen-associated molecular patterns). Наиболее из-

вестными из них являются липополисахариды (ЛПС) грамотрицательных бактерий и пептидогликаны клеточных стенок грамположительных бактерий. Взаимодействие Толл-подобных рецепторов с патогенами (или чужеродными веществами) стимулирует секрецию фагоцитирующими клетками цитокинов (регуляторных молекул):

а. Привлекают к месту обнаружения патогена другие клетки имму-

нитета — нейтрофилы и моноциты, а также T- и B-лимфоциты;

б. Активируют другие механизмы врожденного иммунитета — фа-

гоцитоз и лихорадку.

2.В организме человека синтезируются особые вещества, «помечающие» патогены для фагоцитирования — опсонины. Важнейшие опсонины —

антитела и белки системы комплемента (например, белки C3b). Опсо-

нины обеспечивают более тесный и надёжный контакт между фагоцитом и патогеном.

КВещества, секретируемые фагоцитами

Наиболее важные вещества, секретируемые фагоцитами:

1.Макрофаги секретируют оксид азота NO, токсичный для бактериальных клеток.