1.4. Высвобождение лекарственных веществ из суспензион­ных мазей.

Оценку высвобождения ЛВ из мазей проводят с помощью различных методов.

1.4.1. Прямая диффузия (количественный метод). Исследуемая мазь непосредственно контактирует с диффузионной средой. Количество продиффундировавшего в среду ЛВ определяют инструментальными ме­тодами анализа (спектрофотометрически, колориметрически, хроматография и т.д.).

1.4.2. Диффузия через полупроницаемую мембрану (количественный метод). Для этого часто применяют прибор Л. Крувчинского, который состоит из сосуда для диализа (химический стакан емкостью 100-500 мл) и помещенной в со­суд открытой с обеих сторон диализной трубки, длиной 15 см с площа­дью сечения 10 см². С одного конца трубка закрыта диализной мембра­ной. В качестве диализной мембраны (полупроницаемой перегородки) чаще всего используют нелакированную целлофановую пленку, подскорлуповую оболочку куриного яйца, кожу животных и другие мембраны природного происхождения. Наружная поверхность мембраны контактирует с жидкой средой, а на внутреннюю поверхность наносится навеска исследуемой мази. Диффузия лекарственных веществ через мембрану происходит при температуре 32±0,5°С в термостате в течение 5-6 ч. Пробы диализата берут через 30; 60; 90; 120; 180 мин по 5 мл пипеткой с обязательным воспол­нением диализной среды. В отобранных пробах определяют количес­тво перешедшего в раствор ЛВ. Количество продиффундировавшего в среду лекарственного вещества определяют инструментальными ме­тодами анализа. После соответ­ствующих расчетов строят графическую зависимость количества ЛВ, перешедшего в раствор (% от дозы в пробе), от времени.

Фармакопея США рекоменду­ет использовать для этой цели прибор, который называется «мешалка над диском», или «экс­тракционная ячейка».

1.4.3. Метод диффузии в агаровый гель (полуколичественный метод). На поверхность агарового геля наносят исследуемую мазь и наблюдают за скоростью и полнотой диффузии ЛВ в гель. Скорость и полноту высвобождения определяют по изменению величины зоны диффузии (в миллиметрах). При этом идентификацию зоны диффузии осуществляют различными методами:

- по изменению окраски геля при введении в него реактивов, изменяющих окраску под действием ЛВ;

- по отсутствию роста микроорганизмов в зоне диффузии, если ЛВ является антибиотиком и т.д.

Существенное влияние на скорость и полноту высвобождения ЛВ из суспензионных мазей оказывают следую­щие факторы:

• физико-химические свойства ЛВ и их концентра­ция;

• природа мазевой основы;

• степень дисперсности ЛВ;

• добавки поверхностно-активных веществ.

2. Методические указания к Самостоятельной работе

2.1. Приго­товьте мазь салициловую 5% на различных мазевых основах в количестве 20 г.

2.1.1. Предварительно приготовьте основу по одной из нижеперечисленных прописей, пересчитав количество компонентов основы на 20,0 г готовой мази (подсказка: всего основы 19,0 г).

Ва- риант	Состав основы (%)		Технология изготовления основы
	Наименование компонента основы	Коли-чество на 100 г
1	Вазелин Масло вазелиновое Парафин твердый	20 50 30	Компоненты основы сплавляют в плавильной чашке на воодяной бане. Горячий сплав переносят в ступку и гомогенизируют до полного охлаждения
2	Ланолин безводный Парафин твердый Вазелин	20 10 70	Компоненты основы сплавляют в плавильной чашке на водяной бане. Горячий сплав переносят в ступку и гомогенизируют до полного охлаждения
3	Аэросил Эсилон	8 92	Сплавление не требуется, основу готовят непосредственно в ступке. К навеске аэросила добавляют частями эсилон и тщательно перемешивают
4	Вазелин Эмульгатор №1 Вода очищенная	7 8 85	Вазелин и эмульгатор сплавляют в плавильной чашке на водяной бане. Горячий сплав переносят в ступку, частями добавляют рассчитанное количество горячей воды и гомогенизируют до полного охлаждения
5	Вазелин Ланолин безводный Вода очищенная	35 25 40	Вазелин и ланолин сплавляют в плавильной чашке на водяной бане. Горячий сплав переносят в ступку, по частям добавляют рассчитанное количество горячей воды и гомогенизируют до полного охлаждения основы
6	Ланолин безводный Вазелин Твин-80 Вода очищенная	10 20 30 40	На водяной бане в плавильной чашке сплавляют вазелин с ланолином, затем добавляют твин-80, воду и продолжают нагревание при помешивании. Переносят в ступку и гомогенизируют до полного охлаждения основы.
7	Метилцеллюлоза (или натрий-карбоксиметилцеллюлоза) Глицерин Вода очищенная	3,5 20 76,5	Производное целлюлозы поместить в фарфоровую (плавильную) чашку, залить водой комнатной температуры. Перемешать до полного растворения. При необходимости нагреть на водяной бане.
8	Поливиниловый спирт (ПВС) Вода	9 91	ПВС поместить в фарфоровую (плавильную) чашку и залить водой комнатной температуры. Оставить для набухания на 10-15 мин. Нагревать на водяной бане при постоянном перемешивании до растворения ПВС.
9	Полиэтиленгликоль-4000 или 1500 (ПЭГ-4000 или 1500) Глицерин Вода	40 40 20	Все компоненты сплавить в плавильной чашке на водяной бане. Горячий сплав перенести в ступку и гомогенизировать до полного охлаждения смеси
10	Вазелин Масло подсолнечное Натрия лаурилсульфат Вода	10 10 30 50	В ступку помещают натрия лаурилсульфат, добавляют частями воду и перемешивают пестиком до образования однородной массы. В плавильной чашке на водяной бане сплавляют вазелин и масло подсолнечное. Сплав в горячем виде частями добавляют к раствору ПАВ и эмульгируют смесь, энергично перемешивая смесь пестиком круговыми движениями по часовой стрелке.
11	Аэросил Глицерин Вода	14 46 40	В ступку поместить аэросил, добавить глицерин, тщательно перемешать. Добавить по частям воду и продолжать гомогенизацию.

2.1.2. Измельчите навеску салициловой кислоты. Операция выполняется в ступке. Во избежание распыления салициловой кислоты и для обеспечения расклинивающего эффекта используйте в качестве вспомогательной жидкости спирт этиловый в количестве ≈ ½ от массы измельчаемого вещества. В процессе измельчения пользуйтесь капсулаторкой для снятия измельчаемого вещества со стенок ступки и пестика.

2.1.3. К измельченной салициловой кислоте добавляйте по частям заранее приготовленную мазевую основу и перемешивайте до образования однородной мази. Пользуйтесь капсулаторкой для снятия мази со стенок ступки и пестика.

2.1.4. Взвесьте пустую отпускную банку для мази, массу запишите в протокол. Приготовленную мазь аккуратно с помощью капсулаторки поместите в банку. Взвесьте наполненную банку. Определите массу мази путем вычитания массы пустой банки из массы наполненной банки.

Банку с мазью укупорьте и промаркируйте этикеткой. На этикетке укажите дату изготовления, полный состав мази, номер группы и фамилии изготовителей.