4. Принципы дозирования антибиотиков

Дозировка антибиотика должна предусматривать достижение и поддержание в организме такой концентрации антибиотика, чтобы убить или подавить рост бактерий. Дозировка антибиотиков должна зависеть от массы тела и тяжести инфекции, функции почек и печени. Обычные (средние) дозы эффективны лишь при умеренных по тяжести инфекциях. При тяжелых инфекциях доза должна быть увеличена, иногда значительно. Например, суточная доза клафорана в зависимости от тяжести инфекции варьирует от 1 до 12г. При менингококцемии разовая доза пенициллина составляет 2 млн. каждые 2 часа внутривенно, что составляет 24 млн. ЕД в сутки. Лишь у потенциально токсичных антибиотиков (например, аминогликозиды) возможность увеличения дозы ограничена. Возможность увеличения дозы антимикробного препарата представляет чрезвычайно важный резерв антибактериальной терапии. В инструкциях к препаратам всегда указывается диапазон (минимальная и максимальная) доза.

Возможность увеличения дозы также зависит от потенципльной токсичности препарата. Все препараты делят на 3 группы:

1. Антибиотики широкого дозирования, дозы которых могут быть увеличены при необходимости в 10-20 раз (пенициилин).

2. Антибиотики ограниченного дозирования, дозы которых при необходимости могут быть увеличены в 3-4 раза (цефалоспорины)

3. Антибиотики строгого дозирования, доза которых не может быть увеличена более чем в 1,5 раза (аминогликозиды, тетрациклины).

1. Пути введения лекарственных средств.

От способа введения лекарственных веществ во многом зависит скорость наступления, интенсивность и характер фармакологического эффекта, а также токсичность. Например, сернокислая магнезия при приёме внутрь оказывает слабительное действие, а при внутримышечном и внутривенном введении оказывает седативное действие. Другой пример касается токсичности при различных путях введения. Внутривенное введение местного анестетика оказывает немедленный и выраженный токсический эффект, тогда как инфильтрация тканей аналогичной дозой не вызывает токсического эффекта. Поэтому важно не только выбрать препарат для лечения, но и использовать наиболее подходящий путь для его введения.

Пути введения лекарственных веществ делятся на две группы: энтеральные и парентеральные. К энтеральным относятся пероральный, сублингвальный и ректальный. Ко вторым относятся ингаляционный, накожный и инъекционный (в/в, в/м, п/к).

Энтеральное применение. Большинство препаратов принимают внутрь в твердой лекарственной форме (таблетки, драже и капсулы). Это удобно для пациента и хранения лекарств. Они сначала должны разрушиться, что значительно увеличивает поверхность контакта с желудочным секретом и увеличивает растворение и всасывание. Вещества, способствующие разрушению, добавляются в таблетки при их производстве. В некоторых случаях применяются специальные покрытия, чтобы защитить таблетку от разрушения и растворения, и эти процессы тогда будут происходить не в желудке, а в кишечнике. Таким препаратом, например, является покрытый аспирин. Благодаря покрытию этот аспирин растворяется уже в кишечнике, что уменьшает его повреждающий эффект на желудок. Приём внутрь через рот прост, удобен для больного и наиболее распространён. Однако при этом принятое лекарство подвергается воздействию пищеварительных секретов, что разрушает некоторые медикаменты. Всасывание в ЖКТ варьирует в зависимости от приёма пищи. Приём лекарственного вещества после принятия пищи нарушает всасывание, поэтому большинство медикаментов следует принимать за 30-40 минут до приёма пищи. После всасывания в желудке и кишечнике лекарственное вещество через систему воротной вены поступает в печень и подвергается метаболизму первого прохождения и лишь после этого поступает в системную циркуляцию и распространяется по всему организму.

5.2. Поэтому доза одного и того же препарата, принимаемого внутрь, у большинства лекарств в 2-3 раза выше, чем при парентеральном введении. Однако не все лекарства всасываются через желудочно-кишечный тракт.

Сублингвальный приём позволяет препарату обойти ЖКТ и печень, что очень важно для веществ, разрушающихся в этих органах. Слизистая оболочка полости рта отличается обширным кровообращением, и лекарственные вещества быстро всасываются и поступают непосредственно в системный кровоток. Таким путём, например, используется нитроглицерин, который почти полностью разрушается при прохождении через печень.

Ректальное применение в нижних отделах прямой кишки также позволяет препарату частично миновать первое прохождение через печень, но кровь из верхних отделов прямой кишки ведёт в воротную вену, а затем и в печень. Этот путь лечения показан для местного лечения заболеваний прямой кишки, а также, когда энтеральный путь введения невозможен из-за рвоты или ребенок отказывается принимать лекарство внутрь. Однако, психологически этот путь введения не всегда удобен для пациента.

Парентеральное применение (минуя ЖКТ). Наиболее распространённой разновидностью введения является введение с помощью инъекций (внутривенное, внутримышечное и подкожное). Внутрисосудистое введение возможно в виде болюса, то есть, одномоментно, что обеспечивает быструю доставку лекарственных веществ в органы с обильным кровообращением с последующим их разведением и распределением по всему организму. Внутривенное дозированное введение капельно или с помощью специальных дозаторов позволяет быстро создать терапевтическую концентрацию препарата в крови и поддерживать её необходимое время, то есть при таком пути введения дозировка лекарства более управляема.

5.3

При внутримышечном и подкожном введении создаются депо препарата в тканях, которые постепенно всасываются (резорбция), распределяются и оказывают эффект. Такой путь широко используется, когда лекарство разрушается (пенициллин) или не всасывается в желудочно-кишечном тракте (аминогликозиды).

Ингаляционный путь введения используется для введения газов и летучих веществ в анестезиологии, а также аэрозолей для лечения бронхиальной астмы.

Аэрозоли представляют собой частицы, взвешенные в газовой среде. Эти частицы могут быть жидкими (пары), твёрдыми (дым) или мелкодисперсным порошком. Аэрозоли позволяют добиться высокой концентрации препарата в дыхательных путях и оказывают быстрое и мощное локальное действие на слизистую бронхов.

Возможно, использование местных аппликаций препаратов на сухую кожу и слизистые. Следует иметь в виду, что часть препарата при местном применении неизбежно всасывается и оказывает резорбтивный эффект.