Часть I. Общая нозология

6.5. ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА

Развитие медицины в XX в. привело к созда­нию принципиально новой технологии лечения - пересадке органов и тканей. Трансплантации почек, костного мозга, печени, лёгких, сердца стали применяться, особенно в развитых стра­нах мира, очень широко, что позволило продлить жизнь миллионам людей.

С другой стороны, пересадка чужой ткани стала биологическим явлением, не известным в эволюции человеческого организма. Ятрогенная трансплантация ни в коем случае не может быть сведена к беременности - физиологическому про­цессу, когда семиаллогенный плод находится в особых условиях с наличием полупроницаемого «HLA-негативного» барьера (плаценты) и в зоне действия мощных иммуносупрессорных факто­ров (ТРФ-Р, ИЛ-4, ИЛ-10, хорионический гона-дотропин и др.).

Однако оказалось, что в целом механизмы отторжения трансплантата соответствуют глав­ным направлениям иммунного ответа на чуже­родные антигены. Разные клоны наивных Т-лим-фоцитов реципиента распознают: 1) HLA транс­плантата; 2) антигенные пептиды транспланта­та + HLA трансплантата; 3) антигенные пепти­ды трансплантата + собственные HLA. В после­дующем развиваются все варианты иммунного ответа, что приводит к формированию цитоток-сических Т-лимфоцитов, Т-эффекторов иммун­ного воспаления, специфических иммуноглобу­линов и соответствующих Т- и В-клеток памя­ти. Интересно, что существенную роль в иници­ации иммунного ответа на антигены трансплан­тата имеют Т-лимфоциты, избежавшие положи­тельной селекции в тимусе и не отличающие «свои» HLA от «несвоих».

Существуют две формы отторжения транс­плантата в эксперименте (на примере кожного лоскута): первичная и вторичная. Острая пер­вичная реакция развивается в течение 10-11

дней главным образом за счёт эффекторных Т-клеток и макрофагов. В первые 4-5 дней лос­кут выглядит как прижившийся, но к 6-7-му дням появляются отёчность, геморрагии, лим-фоцитарно-моноцитарная инфильтрация, а к 10-11-му дням происходит отторжение. Острая вто­ричная реакция является ускоренной по време­ни и наступает в период 1-5 дней от момента пересадки, кожный лоскут при этом не успевает даже васкуляризироваться и выглядит как «бе­лый трансплантат». Хроническая реакция от­торжения развивается спустя месяцы и годы и опосредуется как иммунными механизмами (лимфоциты, антитела, комплемент, цитокины, адгезивные молекулы), так и неиммунными (на­рушения кровообращения в пересаженном орга­не). Существует также сверхострая реакция от­торжения (например, при АВО-несовместимос-ти), которая обусловлена наличием у реципиен­та гуморальной памяти в отношении антигенов донора; эта форма развивается в течение несколь­ких минут после трансплантации (или трансфу­зии крови) и может быть фатальной для паци­ента.

Проблема эффективности пересадок органов связана прежде всего с эффективной иммуно-супрессивной терапией, т.е. достижением таких подходов в этой области, которые бы имели ми­нимальные побочные эффекты.

Если пересаживаемая ткань содержит им-мунокомпетентные аллогенные клетки, то при наличии у реципиента иммунодефицита может включиться реакция «трансплантат против хо­зяина». Такое явление наблюдается при пере­садке костного мозга и при некоторых иммуно-дефицитах.

Американские учёные J.E. Murray и E.D. Thomas были удостоены Нобелевской премии (1990) за работы в области трансплантологии, которые стали важным подходом к лечению многих болезней человека.