Введение

Распространенность гиполактазии взрослого типа (первичной мальабсорбции лактозы, непереносимости лактозы) значительно варьируется у разных рас и народов^(1, 2). Наследование первичной мальабсорбции лактозы контролируется одним рецессивным аутосомным геном ⁽³⁾.

Симонс⁽⁴⁾ и МакКракен⁽⁵⁾ предложили гипотезу исторической культуры для объяснения различий в распространенности гиполактазии. Следовательно, люди с персистенцией лактазы могли выживать лучше, поскольку их

1850 Issn 1007-9327 cn 14-1219/r World j Gastroenterol 21 апреля 2009 г. Издание 15 Номер 15

организм мог использовать все питательные вещества в молоке без развития диареи. Возможно, что они имели больше детей, чем субъекты с гиполактазией. Идея гипотезы об абсорбции кальция была предложена Флатцем ⁽⁶⁾, предположившим, что, поскольку лактоза является стимулятором абсорбции кальция, у людей, потребляющих молоко, реже наблюдается рахит, деформации таза, и они имеют больше детей. Это был генетический отбор в пользу персистенции лактазы.

Для диагностики гиполактазии используется ряд лабораторных методов. Ранее распространенность гиполактазии обнаруживали с помощью лактозотолерантного теста (ЛТТ) или лактозотолерантного теста с этанолом (ЛТТЭ)^(7, 8). "Золотым стандартом", который может использоваться в качестве эталонного метода, является прямое определение активности лактазы в слизистой оболочке тонкого кишечника, взятой путем биопсии; однако, инвазиность данного теста не позволяет использовать его в повседневной практике и скрининге⁽⁷⁾. В 2002 г. был идентифицирован генетический вариант, связанный с гиполактазией взрослого типа, полиморфизм одного основания С/Т-13910 (rs 4988234) выше гена, кодирующего лактазу, на хромосоме 2. Вариант С/Т-13910 расположен на сайте связывания ОСТ-1 и действует как энхансер⁽⁹⁾. Вариант наследуется рецессивно так, что аллель С-13910 в гомозиготной форме (генотип С/С-13910) всегда связана с гиполактазией взрослого типа, а аллель Т-13910 (генотипы С/Т и Т/Т-13910) – с персистирующей активностью лактазы⁽¹⁰⁾. Специфичность генетического теста составляет 100% с чувствительностью 93% у субъектов старше 12 лет ⁽¹¹⁾. Кроме того, среди населения Африки и Ближнего и Среднего Востока идентифицирован ряд других предложенных вариантов (С/G-13907, T/C-13913, T/G-13915 и G/C-14010), близких к варианту С/Т-13910^{(12 – 14)}. Из названных вариантов, с персистенцией лактазы связаны 13915 T/G и 14010 G/C ^{(12, 14)}.

Имеются данные по распространенности гиполактазии, полученные в ходе исследований, проведенных на территории России. По данным разных авторов и при использовании разных методов установлено, что распространенность мальабсорбции лактозы среди русских варьирует от 13% до 57%^{(15 – 17)}. Проводилось много исследований среди других народов, живущих на территории России, и распространенность мальабсорбции лактозы среди них составляет от 11% до 94% ^(16-20).

Генотипирование использовалось только в двух Российских исследованиях^(21, 22), которые показали, что распространенность гиполактазии среди русских, проживающих в центральной части, составляет от 36% до 50% и зависит от области проживания ⁽²²⁾.

Основной гипотезой настоящего исследования являлось то, что люди с генотипом С/С-13910 будут избегать использования молока. Или что потребление ими молока будет меньше по сравнению с лицами с генотипом персистенции лактазы.

Целью являлось оценить распространенность генотипа непереносимости лактозы на севере среди популяции русских студентов Медицинского университета Архангельска. Мы определили частоту вариантов С/Т-13910 в соответствии с этнической принадлежностью и оценили потребление молока по методике самоотчета и его связь с генотипами С/Т-13910.

Материалы и методы

Исследуемая группа

Исследование проводилось в сотрудничестве с кафедрой семейной медицины Северного государственного медицинского университета (СГМУ), Архангельск, Россия, Кафедрой медицинской генетики Университета Хельсинки и Кафедрой общей практики Университета Тампере. Исследование утверждено Комитетом по этике СГМУ (№ 08/06 от 29.11.2006). Висследование были включены студенты-медики различных факультетов в возрасте 17 – 26 лет. Все субъекты подписали письменное информированное согласие и заполнили анкету по своим личным данным, состоянию здоровья по методике самоотчета, привычному потреблению молока, с указанием этнической принадлежности и места рождения, а также места рождения своих родителей и бабушек и дедушек. Образцы крови брали у 241 студента. Из 231 студент указал свое происхождение как русский; но, согласно происхождению бабушек и дедушек (по крайней мере, трех из четырех человек- бабушек и дедушек) только 149 считались русскими по этнической принадлежности. Что касается остальных, то 61 студент не сообщил данных относительно бабушек и дедушек, и такие субъекты классифицировались как "отсутствие информации по этнической принадлежности". Двадцать один студент, указавших свое происхождение как русские, имели, по крайней мере, двух человек – бабушек и дедушек другого происхождения, наиболее часто, украинского, но также белорусского, коми, мордовского и других. Окончательный анализ распространенности генотипа С/С-13910 основывался на одной из трех подгрупп: русские, группа без указания данных касательно бабушек и дедушек, и группа смешанного происхождения (таблица 1). Мы включили в исследование студентов, которые были выбраны случайными методами с четырех основных факультетов университета. Рандомизация в нашем исследовании выполнялась по стандартным правилам. В СГМУ имеется 16 факультетов, и на каждом из них – 10 – 12 групп студентов. Мы брали каждую третью группу студентов в соответствии с официальным списком с каждого четвертого факультета. В результате мы получили 176 студентов, выбранных случайным методом. Остальные 65 были включены при ежегодном медицинском осмотре. Хотя данная выборка не была случайной, отбора не было, поскольку включали каждого студента, который приходил на медицинский осмотр в течение определенного времени (когда мы собирали материал). Возраст и пол не влияют на частоту генов.

Количество студентов и процесс отбора представлены на рис. 1. Большинство студентов (155 из 231), участвовавших в исследовании, родились в Архангельской области, остальные родились в разных регионах Северо-Запада России (рис. 2).

Анкета

В настоящем исследовании мы использовали анкету, разработанную Сахи⁽³⁾ с некоторыми изменениями. Потребление молока оценивалось с помощью вопросов о потреблении молока и кисломолочных продуктов. Для сравнения мы разделили всех субъектов на две группы (таблица 2). Первая группа включала студентов, потреблявших молоко, независимо от количества (ответ "Да" в таблице 2), а вторая группа включала лиц, которые никогда не употребляют молоко (ответ "Нет" в таблице 2).

Анализ генотипа

ДНК амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Мы использовали полимеразу Taq (Dynazyme, Finnzymes, Эспоо, Финляндия) при условиях, описанных с других источниках. Используемым прямым праймером являлся 5’-CCTCGTTAATACCCACTGACCTA-3’, а обратным праймером являлся 5’-GTCACTTTGATATGATGAGAGCA-3’, которые охватывали около 400 bp областей по обеим сторонам

Хабарова Ю. и др. Распространенность генотипов С/Т в России 1851

Студенты, включенные в исследование 273

Явились, получили анкету, взяты образцы крови 243

Заполнили анкету 241

Русского

происхождения 231

Таблица 1. Распределение генотипов персистенции лактазы/ непереносимости лактозы по этнической принадлежности, n (%)
	СС-13910^1	СТ-13910^2	ТТ-13910^2	Всего
Русские	53 (35,6)	76 (51,0)	20 (13,4)	149 (100)
Прочие	9 (42,8)	11 (52,4)	1 (4,8)	21 (100)
Информация отсутствует	22 (36.1)	26 (42,6)	13 (21.3)	61 (100)
Всего	84 (36,5)	112 (48,7)	34 (14,8)	231 (100)