Данные цитогенетических исследований при различных формах лейкозов
Кариотип здорового человека содержит хромосомы соматитческие (аутосомы – 44А) и половые (гоносомы – Х и У). Таким образом, формула генотипа для мужчин 44А+ХУ, для женщин 44А+ХХ.
При хроническом миелолейкозе хромосома № 21 или № 22 имеет меньшие размеры из-за утраты почти половины длинного плеча. Эта измененная хромосома называется «филадельфийской» и обозначается Ph’ . При хроническом миелолейкозе Ph’ обнаруживается всегда и является маркером ХМЛ (см. рис.7).
Кариотип клетки больной хроническим миелолейкозом Рисунок 7
При остром лимфолейкозе наблюдается анэуплоидия, полиплоидия и изменение структуры хромосом. Анэуплоидия – это изменение числа хромосом, не кратное основному числу. Например: от 41 до 65.
Острый лейкоз
Острые лейкозы (ОЛ) с позиции клиники и морфологии достаточно стереотипны
Морфологический субстрат опухоли составляют бластные клетки, разрастания которых формируются в костном мозге. В дальнейшем лейкозные бластные клетки с их крупными светлыми ядрами метастазируют в лимфатические узлы, селезёнку, ткань печени и в другие органы и ткани.
Классификация основана на цитохимических особенностях и внешнем виде патологических клеток, а также их иммунофенотипе и генетических особенностях. Включает в себя следующие нозологические единицы острых лейкозов:
Лимфобластный – ОЛЛ.
Миелобластный – ОМЛ.
Монобластный – ОмнЛ.
Миеломонобластный – ОММнЛ.
Промиелоцитарный – ОпрЛ.
Эритромиелоз - ОЭМ.
Недифференциремый – ОНЛ.
Существует другая, более подробная, классификация. Эта классификация предложена гематологами Франции, Англии и Америки и поэтому имеет название FAB. Классификация FAB опирается на те же морфологические и цитохимические критерии, но в ней больше вариантов.
В практическом отношении более важен не вариант, а цитологическая форма острых лейкозов. Исходя из особенностей цитостатической терапии, в практических целях все острые лейкозы гематологи подразделяют на лимфобластные и нелимфобластные (все остальные формы острых лейкозов). При лимфобластном остром лейкозе проводится более щадящая цитостатическая терапия, а количество выздоровевших от лейкоза (особенно детей) достигает 85–90%. При нелимфобластных острых лейкозах применяется более интенсивная полихимиотерапия с проведением повторных курсов и, несмотря на это, выздоровление достигается лишь в 50–55% случаев.
Картина крови и костного мозга при острых лейкозах.
Эритроциты крови снижены до 1,00-1,50х1012/л в результате вытеснения эритроидного ростка лейкозными клетками. Концентрация гемоглобина уменьшается до 20-60 г/л за счет подавления эритроидного ростка, неусвоения витамина В12 и фолиевой кислоты ВС и гемолиза эритроцитов. Формируется анемия нормо- или гиперхромная, реже – гипохромная.
Тромбоцитопения вследствие подавления и вытеснения мегакариоцитарного ростка лейкозными клетками.
Общие лейкоциты крови колеблются от 1,00 - 2,00 - 3,00х109/л до 100,00 – 200,00 – 300,00х109/л. Причем, лейкопенические формы составляют до 50% случаев.
Лейкоцитарная формула - в типичных случаях в крови появляются бластные клетки до 95-99% и только 1-5% приходится на зрелые клетки (это продукция сохраненных очагов нормального кроветворения). Явление называется «лейкемический провал» - между бластными и зрелыми клетками отсутствуют созревающие формы.
В костном мозге преобладают бластные клетки более 5% до тотального бластоза, эритроидный и мегакариоцитарный ростки резко сужены.
Цитохимическое исследование крови используется для дифференциальной диагностики отдельных форм острых лейкозов.
Иммунофлюоресцентное исследование крови и костного мозга проводится в дополнение к цитохимическому с целью разграничения отдельных форм острых лейкозов.
Цитогенетическое исследование назначается с той же целью.