- •Патофизиология системы эритроцитов Патоморфология эритроцитов
- •Анемии. Их классификация
- •Гипоэритропоэтические анемии, обусловленные поражением стволовых клеток
- •Гипоэритропоэтические анемии, обусловленные преимущественным повреждением клеток-предшественниц миелопоэза и/или эритропоэза
- •Гипоэритропоэтические анемии вследствие нарушения синтеза нуклеиновых кислот
- •Гипоэритропоэтические анемии вследствие нарушения синтеза гема
- •Гемолитические анемии
- •Механизм укорочения жизни эритроцитов
- •Патогенез серповидноклеточной анемии
- •Острые постгеморрагические анемии
- •Хроническая постгеморрагическая анемия
- •Эритроцитозы
- •Патофизиология системы лейкоцитов
- •Лейкопении (лейкоцитопении)
- •Лейкоцитозы (лейкемоидные реакции)
- •Лейкозы
- •Общий патогенез и клеточная кинетика лейкозов
- •2. Повышение мутабельности нормальных кроветворных клеток
- •Общая симптоматика лейкозов
- •Общие понятия лейкозологии
- •Особенности морфологии лейкозных клеток
- •Цитохимические особенности лейкозных клеток
- •Активность кислой фосфатазы (рисунок 5)
- •Данные цитогенетических исследований при различных формах лейкозов
- •Острый лейкоз
- •Хронические лейкозы
- •Миелопролиферативные опухоли
- •Хронический миелолейкоз
- •Эритремия
- •Хронический моноцитарный лейкоз
- •Лимфопролиферативные опухоли
- •Хронический лимфолейкоз
- •Парапротеинемические гемобластозы
- •Множественная миелома
- •Тестовый контроль знаний
- •Ситуационные задачи
- •Библиографический список
Механизм укорочения жизни эритроцитов
при микросфероцитарной анемии (схема 1)
Дефицит синтеза мембранных белков
(спектрин, анкерин, 4,1 протеин)
↓
Снижение деформабильности
↓
Ловушка в селезенке (гипоксия)
↓
Накопление в эритроцитах молочной кислоты, снижение рН
↓
Торможение внутриэритроцитарного гликолиза
↓
Уменьшение содержания АТФ в эритроцитах
↓
Уменьшение активности калий-натриевой АТФ-азы
↓
Накопление в эритродате натрия и воды
↓
Приобретение шаровидной формы
↓
Контакт с макрофагами и гибель
↓
Увеличение селезенки (спленомегалия)
В норме минимальная осмотическая резистентность эритроцитов – 0,44-0,48% раствора хлористого натрия (при этой концентрации хлористого натрия гемолизируются наименее устойчивые к гипотоническим растворам эритроциты). При наследственном сфероцитозе этот гемолиз возможен при более высокой концентрации хлористого натрия (0,6-0,7%NaCl).
Помимо уменьшения площади эритроцитарной поверхности отмечается и ее утолщение и отложение Са2+ (изнутри) из-за снижения деятельности кальциевого насоса. Это также увеличивает жесткость и уменьшает деформабиль-ность эритроцитарной мембраны. Продвижение эритроцита по сосудам с диаметром 3-4 мкм (синусы селезенки) весьма затруднительно и становится для них часто ущербным, а после нескольких пассажей - смертельным.
Клинические проявления острого гемолиза: лихорадка, боли в животе и пояснице, гемоглобинемия и гемоглобинурия, которая может осложниться почечной патологией. Однако более опасны апластические кризы, требующие ге-мотрансфузий. У многих больных обнаруживаются признаки желчекаменной болезни с наличием камней билирубинового происхождения.
Гемоглобинопатии (гемоглобинозы).
Гемоглобинопатии занимают одно из первых мест среди наследственных заболеваний крови. Согласно данным ВОЗ в мире насчитывается 100 миллионов носителей аномального гемоглобина. Чаще всего гемоглобинозы возникают у лиц, проживающих в «малярийном поясе» (Африка, Средиземноморье, в России - Закавказье). Примером гемоглобинопатий является серповидно- клеточная анемия.
Серповидноклеточная анемия - аутосомно-рецессивное заболевание, в основе лежат способность гемоглобина менять свою структуру в условиях гипоксии. Наследуемый дефект заключается в том, что в каждой β-цепи в ее 6-ом положении глутаминовая аминокислота заменена на валин (точковая мутация). Такой гемоглобин носит название гемоглобина S.
Патогенез (схема 1). У гемоглобина, отдавшего кислород, обычно снижается растворимость. Но степень снижения растворимости для гемоглобина А и гемоглобина S различна. Гемоглобин А, лишенный кислорода, растворим вдвое меньше, чем гемоглобин А, насыщенный кислородом. Растворимость гемоглобина S, отдавшего кислород, уменьшается в 100 раз. Гемоглобин S переходит в гелеобразное состояние, кристаллизуется, выпадает в осадок в форме серпа - отсюда названии анемии - «серповидноклеточная». Предполагают, что выраженное снижение растворимости отдавшего кислород гемоглобина S связано с тем, что замена глютаминовой кислоты на валин приводит к усилению связи одной молекулы гемоглобина с другой.
Так называемое серпление эритроцитов вначале носит обратимый характер, и гемоглобин после окисления восстанавливается, а эритроциты принимают свою прежнюю форму. Однако повторное серпление приводит и к повреждению эритроцитарной мембраны, и повреждение становится необратимым, несмотря на дезаггрегацию гемоглобина. Нарушается структура и функция мембраны, в частности, в ней повреждаются механизмы фосфорилирования. С повреждением мембраны эритроциты теряют калий и в то же время накапливают кальций. Это приводит к затруднениям в поддержании нормального объема клетки и увеличению ее плотности из-за концентрации гемоглобина. По-видимому, именно нарушения в эритроцитарной мембране и являются причиной окклюзии мелких сосудов и тромбозов при серповидноклеточной анемии.