Химические факторы
а) Лекарственные вещества.
Из группы транквилизаторов тератогенная активность на эмбрионы человека доказана лишь для талидомида и диазепама. Талидомид введенный на 4-10-й недели беременности, приводит к развитию синдрома талидомидной эмбриопатии (синдром Видемана). Проявляется различными формами дисмелий верхних и нижних конечностей. Нарушения развития внутренних органов сравнительно редки, чаще других наблюдаются пороки желудочно-кишечного тракта, сердца и почек.
Диазепам значительно увеличивает частоту рождения детей с расщелиной губы и неба.
К тератогенам следует отнести и некоторые противовирусные препараты (вальпроат натрия, триметин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), приводящие в организме к дефициту фолиевой кислоты.
Из группы антикоагулянтов к возможным тератогенным факторам относят варфарин. Обнаружены гипоплазия носа, стеноз хоан, гипоплазия зрительных нервов.
Тератогенной активностью обладают многие противоопухолевые алкилирующие средства, оказывающие цитостатическое действие на интенсивно пролиферирующие ткани, какими и являются ткани эмбриона.
Многие виды врожденных пороков в эксперименте получены путем как избыточного, так и недостаточного введения в организм беременной различных витаминов.
Из группы гормональных препаратов наибольшее значение имеют стероидные гормоны. Тератогенная активность синтетических аналогов андрогенных гормонов считается доказанной. Приводят к маскулинизации плодов женского пола в различной степени - от гипертрофии до псевдогермафродитизма. Синтетические препараты желтого тела, увеличивают частоту рождения детей с пороками сердца. Тератогенная активность других гормонов в клинической практике недоказана. Однако назначая беременным гормоны, следует помнить и о других побочных их действиях на плод. Известно, например, развитие надпочечниковой недостаточности у новорожденных при длительном лечении беременных кортикоидами.
б) Химические вещества, применяющиеся в быту и промышленности;
Наибольший интерес исследователей привлекал алкоголь. На значение хронического алкоголизма указывалось уже давно.
В 1968 г. Описан синдром алкогольных эмбриофетопатий. Для него характерна врожденная гипоплазия и постнатальный дефицит роста и массы тела, общая задержка физического и психического развития. Умеренно выраженные микро- и гидроцефалия, узкий скошенный лоб, гипоплазия нижней челюсти. Выражены нарушения развития гистологических структур головного мозга, задержка миелинизации. Наибольшая порожаемость ЦНС. Часты неврологические нарушения: тремор, гиперрефлексия. Нередки клинические спонтанные судороги, недостаточный сосательный рефлекс. Известны пороки сердца и почек.
Развитие синдрома связывают со снижением в тканях эмбриона и плода фолиевой кислоты, которое развивается под воздействием неполных продуктов метаболизма этанола.
Причинно - следственная связь курения с врожденными пороками не установлена, однако известно, что масса новорожденных у курящих женщин ниже, чем у некурящих, чаще разрывы плодных оболочек и преждевременная отслойка плаценты. Пренатальную гипоплазию объясняют прямым воздействием никотина на сосуды матки, а также повышением концентрации карбоксигемоглобина в крови матери.
Широко применяющиеся в промышленности и сельском хозяйстве бензин, бензол, феноды, хлоропропен, формальдегид, окись азота, ядовитые химикаты (гранозан, севин), свинец, пары ртути обладают эмбриологическими свойствами. Их воздействие может вызвать самопроизвольный аборт, внутриутробную смерть плода или рождение ослабленного ребенка.
Небезразлично загрязнение окружающей среды тератогенами и мутагенами и для человеческих популяций. Так в 1977 г., опубликованы данные о рождении детей с болезнью Минамата, проявляющейся микроцефалией, атрофией коры головного мозга. Развитие этих пороков объясняют отравлением в течение беременности метилмеркурием лиц, проживающих в населенных пунктах вокруг залива Минамата. Источником отравления оказались Употребляемые в пищу моллюски и рыба, обитавшие в загрязненном заливе. Другими достоверными данными о тератогенном влиянии среды не располагают.
в) Гипоксия
Экспериментально показано, что гипоксия в предымплантационный период приводит к гибели части потомства. Гипоксия в период органогенеза тормозит плацентацию и в ряде случаев приводит к развитию врожденных пороков или к гибели плода. Вследствие хронической гипоксии в плодный период также задерживается развитие и возникает пренатальная гипоплазия.
Наиболее частыми заболеваниями беременных, ведущими к кислородному голоданию плода, по- видимому, являются декомпенсированные пороки сердца, анемии и маточные кровотечения.
Гипоксия, связанная с нарушением кровообращения в случаях трубной и шеечной беременности, не сказывается на частоте врожденных пороков у детей. Поскольку такие беременности обычно прерываются в ранние сроки.
В последнее время определенное значение в происхождении врожденных пороков придается окклюзия сосудов (тромбоз, эмболия) в регионе развития порока. Такой генез усматривают в происхождении, например, гидраэнцефалии, микроцефалии, порэнцефалии.
г) Неполноценное питание
Голодание матерей как причина врожденных пороков, по-видимому, имеет весьма ограниченное значение, поскольку запас энергетического и пластического материала в организме женщины в полнее достаточен, чтобы возместить этот дефицит в течении короткого органогенеза. При хроническом голодании известны случаи рождения детей с малой массой тела. Большее значение имеет непол6ноценное питание особенно дефицит микроэлементов6 цинка, меди и марганца. Наиболее изучен дефицит цинка. Он приводит к развитию пороков ЦНС. Тератогенный эффект дефицита цинка связан с торможением активности цинкзависимых ферментов ДНК, в результате чего нарушается метаболизм нуклеиновых кислот, извращается клеточный цикл.