6..5 Транспорт тиреоидных гормоно в

Тиреоидные гормоны ТЗ и Т4 после секреции их в кровоток связываются свои­ми транспортными белками. Связывающий Т4 белок синтезируется в печени и на­зывается тироксинсвязывающий глобулин Он связывает 70—75% Т4, а остальной Т4 связывается преальбумином — 5—10%, альбумином — 15—25%. и лишь 0,04% Т4 находится в свободном биологи­чески активном состоянии. Свободный трийодтиронин в сыворотке крови составляет 4%, а 96% связано с белками — 70-75% с тироксинсвязывающий глобулином и 25-30% — с альбумином.

Тироксин-связывающий глобулин:

Повышенная выработка:

Врожденная

Беременность и эстроген терапия

Заболевания: Острый инфекционный гепатит, гипотиреоидизм

Пониженная выработка

Врожденная

Препараты: андрогенные стероиды, глюкокортикоиды

Системные заболевания: нарушение потребления белка, нефротический синдром, цирроз, гипертиреодизм

Препараты, влияющие на связывание тироидного гормона

Фенитоин

Саллицилаты

Фенилбутазон

Митотан

Диазепам

Гепарин

Альбумин

6. 7 Метаболизм тиреоидных гормонов

Метаболизм ТЗ и Т4 происходит в печени, почках и других периферических тканях под влиянием 1, 5'-дейодиназы, которая превращает левовращающий Т4 в правовращающий, затем отщепляет от него йод, который поступает в кровоток и пополняет внеклеточный пул неорганического йода, часть которого поступа­ет в щитовидную железу. Оставшаяся нейодированная часть молекулы тирозина деаминируется. Другой путь метаболизма Т4 — это превращение его в ТЗ и в ре­версивный (правовращающий) ТЗ. В печени он соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится с желчью.

6. 8 Механизм д ействия тиреоидных гормонов

Тиреоидные гормоны, подобно стероидным гормонам, имеют рецепторы внутри клетки, в ядре. Они свободно проходят через клеточную мембрану и в клеточном ядре связываются со своим рецептором. Однако перед поступлением в ядро Т4 под влиянием 1, 5'-дейодиназы превращается в ТЗ. Только ТЗ имеет рецептор в клеточном ядре. В ядре имеются два гена для трийодтиронина. ТЗ ак­тивирует эти гены, а транспортная рибонуклеиновая кислота (тРНК) снимает с них информацию, свойственную эффектам ТЗ и Т4, и переносит ее в цитоплазму клетки.

6. 7 Регуляция функции щитовидной железы

Р

егуляция функции щитовидной железы осуществляется по механизму отри­цательной обратной связи. Тиреотропный гормон (ТТГ) гипофиза стимулирует функцию железы, а избыток тироксина, превращаясь в гипофизе в трийодтироин, тормозит синтез и секрецию ТТГ, синтезирующийся в тиреотрофах гипофиза. Он является гликопротеином и со­стоит из двух субъединиц —α и βСубъединица не обладает биологическим дей­ствием, как и подобные ей α -субъединицы других гликопротеиновых гормонов (ФСГ, ЛГ). β -Субъединица ТТГ обладает всеми его биологическими эффектами. ТТГ находится под контролем тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ), который синтезируется в гипоталамусе.

На плазменной стороне мембран тиреоидных клеток щитовидной железы ходятся рецепторы ТТГ. Занимая их, ТТГ оказывает свои эффекты. ТТГ стимурует все функции щитовидной железы: активирует окисление йода, йодинацию тирозинов в тиреоглобулине и синтез и Т4. Он стимулирует абсорбцию коллоидных везикул с тиреоглобулином в тиридные клетки, гидролиз тиреоглобулина и поступление ТЗ и Т4 в кровоток. тимулирует дейодинацию моно- и дийодтирозинов, стимулирует рост железы и пролиферацию тиреоидных клеток. В свою очередь, секреция ТТГ и ТРГ тормозится повышением уровня Т4 и ТЗ в сыворотке крови. Торможение стимуляция секреции ТРГ и ТТГ осуществляется трийодтиронином, который образуется в гипофизе и гипоталамусе путем дейодинации — отщепления одной молекулы йода от тироксина.

МЕХАНИЗМ АУТОРЕГУЛЯЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Наряду с гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной регуляторной системой, ществует механизм ауторегуляции функции щитовидной железы. Этот механи не зависит от ТТГ и связан с доступностью неорганического йода. При недостатке йода (< 50 мкг/сут.) щитовидная железа может поддерживать нормальную функцию за счет увеличения поступления в нее неорганического йода, увеличен образования более трийодтиронина и повышения метаболи- ческой эффективности секретируемого гормона. Напротив, при избытке йда в организме поступление йода в железу уменьшается, снижается активность тироксидазных энзимов, связывание ТТГ его рецепторами на тироцитах и, соответ­ственно, синтез и секреция ТЗ и Т4. Такой механизм ауторегуляции позволяет поддерживать до определенного предела нормальную функцию железы как при недостатке, так и при избытке йода.