- •Механизмы мочеобразования
- •Карбангидразный механизм.
- •В собирательных трубочках
- •Нейрогуморальная регуляция мочеобразования
- •Тиазиды:
- •Петлевые:
- •Не антагонисты альдостерона
- •Ингибиторы карбангидразы
- •В силу указанных причин
- •Фармакологические эффекты ингибиторов карбангидразы
- •Побочные эффекты ингибиторов карбангидразы
- •Применение
- •Диуретики, тормозящие реабсорбцию в петле Генле а) Осмотические диуретики
- •Осмотических диуретиков
- •Применение осмотических диуретиков
- •Противопоказания
- •Б) Петлевые диуретики
- •Побочные эффекты петлевых диуретиков
- •Диуретики, ↓ реабсорбцию в
- •Дистальных извитых канальцах
- •Тиазиды
- •Механизм действия
- •Фармакологические эффекты спиронолактона
- •Фармакокинетика спиронолактона
- •Побочные эффекты
- •Применение спиронолактона
- •Показания
Осмотических диуретиков
увеличение диуреза;
↑АД (из-за возрастания ОЦК).
Фармакокинетика:
маннит вводят только в/в, он практически полностью остается в кровеносном русле; мочевину вводят в/в и внутрь, она менее эффективна, довольно быстро проникает в клетки тканей.
Побочные эффекты
головная боль, тошнота, рвота;
некроз тканей при попадании под кожу;
эффект "рикошета"(мочевина);
↑ уровня остаточного азота, флебиты (мочевина);
передозировка → дегидратации с ↓АД, жаждой, диспепсией, галлюцинациями.
Наиболее часто используется маннит. Мочевина менее эффективна, действие ее менее продолжительно.
Маннит представляет из себя шестиатомный спирт. Его вводят в/в медленно в виде 10-20% р-ра из расчета 0,5-1,5 г сухого вещества на 1 кг массы тела. Диурез возрастает через 15-20 мин и сохраняется повышенным в течение 4-5 часов. Мочевина применяется в виде 30% р-ра в 10% р-ре глюкозы, приготовленным непосредственно перед введением.
Причем мочевина, медленно биотрансформируясь, часто вызывает эффект "рикошета": повышая осмотическое давление в тканях, она привлекает в них жидкость из кровеносного русла.
Применение осмотических диуретиков
отек мозга при неповрежденном ГЭБ;
отек легких токсического генеза;
отек гортани;
глаукоматозный криз;
форсированный диурез для выведения токсинов при отравлениях, шоках, ожогах, сепсисе, перитоните и др.
Противопоказания
отек легких на фоне сердечной недостаточности (↑ОЦК, давление в большом и малых кругах кровообращения→ ↑пред- и постнагрузки на сердце);
отек мозга с повреждением ГЭБ
(проникая через поврежденный ГЭБ тянут за собой воду);
в стадию анурии при почечной
недостаточности;
печеночная недостаточность (мочевина)
Б) Петлевые диуретики
Механизм действия
основной эффект связан с ↓процессов энергообразования в эпителиальных клетках толстого сегмента восходящей петли Генле, где реабсорбируется наибольшее количество ионов → ↓ реабсорбция Na+, K+, Mg2+, Cl-, Ca2+;
оказывают тиазидоподобное действие на реабсорбцию в начальной части
дистальных канальцев.
Фармакокинетика: вводят в/в, в/м и внутрь. Биотрансформируются в печени, выводятся почками, частично - с желчью.
Фармакологические эффекты
Увеличение диуреза;
↓сосудистого тонуса (преимущественно, вен) ↓преднагрузки на сердце, ↓АД;
Повышение почечного кровотока.
Побочные эффекты петлевых диуретиков
Артериальная гипотония;
Обезвоживание организма;
Гипокалиемия, гипомагниемия
(опасность развития аритмий),
гипокальциемия, гипонатриемия;
Гиперурикемия;
Гипохлоремический алкалоз;
Повышение уровня глюкозы в крови;
Ототоксичность.
Показания к применению
Острая и хроническая сердечная недостаточность;
Отек легких и мозга;
Острая и хроническая почечная недостаточность;
Артериальная гипертензия;
Форсированный диурез при отравлении водорастворимыми веществами;
Гиперкальциемия;
Глаукоматозный криз.