55.Никотин, его влияние на органы и системы. Отравление никотином, меры помощи. Применение н-холиномиметиков для облегчения отвыкания от табакокурения.

Никотин (Nicotine, Nicorette) Алкалоид табака (Nicotiana tabacum). В организм человека поступает в основном в процессе курения, жевания или при нюханье табака.

М Д: Оказывает на Н-холинорецепторы двоякое действие. В малых дозах он стимулирует Н-холинорецепторы и усиливает холинергическую передачу. В высоких дозах вызывает длительную активацию Н-холинорецепторов, при этом после креатковременного возбуждения клетка переходит в состояние рефрактерности и холинергическая передача импульсов нарушается.

ФК: Никотин – алкалоид, который можно рассматривать как слабое основание. Дым сигар и трубок щелочной (рН=8,5) и никотин находится при этом в относительно неионизированной жирорастворимой форме, поэтому он быстро абсорбируется в полости рта. Т.е. курильщики этого типа получают никотин не вдыхая его и, риск развития рака легких у них ниже, поскольку не происходит вдыхания смол.

Дым сигарет кислый (рН=5,3) и никотин находится в ионизированном гидрофильном состоянии. Его абсорбция возможна только в легких, где огромная площадь мембран компенсирует его низкую растворимость в липидах. Поэтому курильщики сигарет вынуждены глубоко вдыхать дым и смертность от рака легких у них выше.

После одной выкуренной сигареты абсорбируется около 1 мг никотина. Период полуэлиминации никотина составляет 2 часа, при этом он метаболизируется в инертные соединения. Одно из них – котинин – имеет большой период полуэлиминации (t_½20 часов) и может быть использован в качестве маркера потребления сигарет в течение ближайших 3 суток.

Никотин хорошо абсорбируется через кожные покровы. В 1932 г был описан случай интоксикации никотином, который произошел после того, как пациент сел на стул, на который был пролит инсектицид, содержащий 40% никотина. Интоксикация развилась через 15 минут. Состояние пациента удалось стабилизировать, но когда он, после выписки из стационара, вновь надел брюки, пропитанные никотином, у него через 1 час развилась повторная интоксикация.

ФЭ: Влияние никотина на функции внутренних органов сложное и зависит от соотношения его действия на нервные центры (центральный компонент) и вегетативные ганглии (периферический компонент).

1. Влияние на дыхательный центр. Никотин стимулирует Н-холинорецепторы каротидных клубочков и рефлекторно стимулирует активность нейронов дыхательного центра. Частота и глубина дыхания при этом увеличиваются.

2. Влияние на сердечно-сосудистую систему. Сразу после введения никотина ЧСС снижается, это связано с активацией Н-холинорецепторов ганглиев блуждающего нерва и усилением вагусных влияний на сердце. Однако, затем ЧСС и артериальное давление повышаются. Это обусловлено следующими факторами:

• Никотин действует на Н_Н-холинорецепторы каротидных клубочков и рефлекторно стимулирует сосудодвигательный центр. Усиливается поток импульсов от сосудодвигательного центра к сердцу и сосудам.

• Никотин активирует холинорецепторы симпатических ганглиев сосудосуживающих симпатических нервов.

• Никотин активирует Н-холинорецепторы мозгового вещества надпочечников и усиливает секрецию адреналина, который вызывает повышение ЧСС и его силы, суживает сосуды. В среднем систолическое давление при выкуривании сигареты повышается на 15, а дастолическое давление на 10 мм рт. ст.

3. Никотин увеличивает секрецию экзокринных клеток слюнных желез, слизистых желез бронхов, желез желудка.

4. Влияние на ЖКТ. Под влиянием никотина усиливается моторика ЖКТ, стимуляция Н-холинорецепторов рвотного центра в ЦНС может быть причиной тошноты и рвоты (особенно при первом контакте с никотином).

5. Эндокринная система. Выше уже упоминалось, что при воздействии никотина на организм человека увеличивается секреция адреналина надпочечниками. Кроме того, никотин способствует секреции серотонина, антидиуретического гормона, АКТГ и гормона роста.

6. Метаболизм. Никотин лишь незначительно повышает скорость метаболизма в покое, но при малейшей нагрузке она возрастает более чем в 2 раза. Этот эффект сохраняется в течение 24 часов после однократного воздействия никотина. Как правило, курящие люди имеют вес на 2-4 кг ниже, чем некурящие лица. Естественно, что при отказе от курения интенсивность метаболизма понижается и происходит некоторый набор веса (что заставляет многих людей вновь возобновлять курение).

7. Центральные эффекты. При действии малых доз никотина возникает своеобразное изменение психических функций в виде улучшения настроения, ощущения состояния душевного комфорта и благополучия.

При длительном курении формируется пристрастие к никотину, которое сопровождается психической зависимостью, возникает привыкание (толерантность) к некоторым из эффектов никотина (в частности к его способности вызывать тошноту и рвоту, изменение функций сердечно-сосудистой системы). Однако, даже кратковременный отказ от курения приводит к потере толерантности. Так, ночной перерыв в курении полностью восстанавливает чувствительность сердечно-сосудистой системы к действию никотина.

Причины формирования пристрастия к никотину не совсем ясны. Например, у пациентов, которые отказались от курения внутривенная инъекция никотина не позволяет устранить все симптомы абстинентного состояния.

56.М,Н-холиномиметики. Определение. Мускарино - и никотиноподобное действие ацетилхолина и карбахолина. Применение. Побочные эффекты.

М,Н-холиномиметики - это лекарственные вещества, которые

оказывают прямое стимулирующее влияние на М и Н холинорецепторы.

Аиетилхолина хлорид (AceMcholini chloridum).

Эфир холина и уксусной кислоты. Аналогичен медиатору

холинергических нервов.

Выпускается порошок в ампулах по 200 мг, из которого готовят

раствор непосредственно перед применением. Вводят только

парентерально, т.к. в ЖКТ ацетилхолин разрушается. В картине системного действия

ацетилхолина преобладают эффекты возбуждения М-холинорецепторов.

Это проявляется в уменьшении частоты и силы сердечных сокращений,

расширении кровеносных сосудов, понижении артериального давления,

усилении секреции экзокринных желез, повышении тонуса и

перистальтики желудка и кишечника, сокращении мускулатуры бронхов, матки,

желчного и мочевого пузыря, сужении зрачка, спазме аккомодации. Этот

комплекс эффектов называют мускариноподобным действием

аиетилхолина. Стимулирующее влияние ацетилхолина на Н-холинорецепторы

выявляется после блокирования М-холинорецепторов атропином. В этих

условиях ацетилхолин возбуждает только Н-холинорецепторы и

вызывает комплекс эффектов, который называют никотиноподобным действием

ацетилхолина. При возбуждении Н-холинорецепторов симпатических

ганглиев увеличивается частота и сила сокращений сердца, происходит

сужение кровеносных сосудов, артериальное давление повышается.

Развитию указанных эффектов способствует также возбуждение

ацетилхолином Н-холинорецепторов клеток мозгового слоя

надпочечников и выделение в кровь адреналина.

В ЦНС ацетилхолин практически не проникает, поэтому на ЦНС не

влияет. Продолжительность действия ацетилхолина составляет

несколько минут, т.к. он очень быстро разрушается холинэстеразами

тканей. В медицинской практике ацетилхолин практически не

используется, но является превосходным анализатором в экспериментальных

исследованиях.

Карбахолин (Oarbacholinum).

Эфир карбаминовой кислоты и холина Выпускается в порошке. По

химическому строению и действию сходен с АХ, но не разрушается холи-

нэстеразой, поэтому оказывает более продолжительное действие. В

настоящее время используется в основном при глаукоме в виде 0,5-1%

глазных капель, которые закапываются в глаз 2-6 раз в сутки.

Нежелательные эффекты: головная боль, боль в глазах, брадикар-

дия, спазм аккомодации, слюнотечение и другие. Для системного

введения вместо карбахолина используют ацеклидин (см. выше).

Антихолинэстеразные вещества

Антихолинэстеразные вещества блокируют фермент ацетилхолинэ-

стеразу. Они препятствуют расщеплению ацетилхолина в синапсах и,

следовательно, усиливают действие ацетилхолина и увеличивают его

продолжительность.

Антихолинэстеразные средства обратимого типа действия

Физостигмина салииилат (Phvsostiamini salicvlas).

Это алкалоид физостигмы, производное индола. Выпускается в

порошке, из которого готовят глазные капли (0,25-1%) и раствор (0,1%)

для парентерального введения.

Применяют по 1-2 капли 4-6 раз в день в конъюнктивальный мешок

глаза при глаукоме. Проникнув внутрь глаза, физостигмин связывается с

ферментом ацетилхолинэстеразой и обратимо блокирует его активный

центр. В синапсах замедляется разрушение ацетилхолина, он

накапливается и вызывает сильное и длительное возбуждение М-

холинорецепторов (см. выше о действии на глаз пилокарпина).

Происходит сужение зрачка, снижение внутриглазного давления, развивается

спазм аккомодации. Эффект продолжается 3-4 часа.

При введении физостигмина под кожу (0,0005) он хорошо

всасывается, проходит в ЦНС. Проникая в холинергические синапсы, блокирует

ацетилхолинэстеразу. Происходит накопление ацетилхолина, который

возбуждает М и Н-холинорецепторы различных органов. В картине

действия физостигмина обычно преобладают эффекты возбуждения М-

холинорецепторов

За счет накопления ацетилхолина в синапсах скелетной мускулатуры

активируется передача импульса с нерва на мышцу.

Применение физостигмина в медицинской практике:

1. Для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

2. Для улучшения нервно-мышечной передачи при миастении, при

парезе кишечника.

3. При лечении отравлений веществами, блокирующими холинорецеп-

торы

4. При болезни Альцгеймера.

При отравлении физостигмином наблюдаются эффекты,

обусловленные накоплением ацетилхолина в синапсах ЦНС и периферии. В

начале происходит усиление эффектов синаптической передачи, сменяю

щееся стадией параличей. Помощь - введение атропина. 6 организме

физостигмин разрушается эстеразами. Продукты распада выделяются с

мочой.