3. Местноанестезирующие средства.

Классификация местноанестезирующих средств.

I. Средства, применяемые для поверхностной анестезии (кокаин, дикаин, анестезин, пиромекаин)

II. Средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии (новокаин, тримекаин, бупивакаин)

III. Средства, применяемые для всех видов анестезии (лидокаин)

По химическому строению они делятся на 2 группы: 1) сложные эфиры аминоспиртов и ароматических кислот, 2) замещенные амиды кислот. К первым относятся кокаин (производное бензойной кислоты), новокаин, дикаин, анестезин (производные парааминобензойной кислоты), ко вторым лидокаин и тримекаин (производные ксилидина). Препараты, имеющие амидную связь, обладают более длительным действием. Биотрансформация анестетиков с амидной связью просходит в печени путем ее разрушения (напр., лидокаин). Продукты распада выводятся печеночным кровотоком. Сниженный печеночный кровоток способствует удлинению периода полураспада и увеличению концентрации в крови, что может привести к интоксикации. Анестетики легко проникают в легкие, печень, почки, ЦНС, через плаценту. Анестетики с эфирной связью разрушаются эстеразами крови и тканей.

Механизм действия: воздействуя на окончания чувствительных нервов и нервные волокна, анестетики препятствуют генерации и проведению возбуждения, что связано с блоком потенциалзависимых натриевых каналов. Наиболее чувствительны к ним тонкие безмякотные волокна, по которым проводится болевая, тактильная и температурная чувствительность, затем - симпатические волокна, что сопровождается расширением сосудов, и в последнюю очередь блокируются двигательные волокна. Восстановление проведения импульсов идет в обратном порядке

Побочные эффекты при применении:

• острое повышение внутриглазного давления, мидриаз

• слущивание и изъязвление эпителия роговицы

• эйфория, беспокойство, психомоторное возбуждение, уменьшение ощущения утомления, голода

• стимуляция сосудодвигательного, дыхательного, рвотного центров, затем – угнетение дыхания

• тахикардия, повышение АД

• развитие лекарственной зависимости, интоксикации

• угнетающее влияние на ЦНС, нарушение нервно-мышечной передачи, развитие клонических судорог

• седативные, гипотензивные эффекты, угнетение дыхания

Противопоказания: гиперчувствительность,повреждения в области введения, психические заболевания, ранний детский возраст, необходимость использования миорелаксантов, гемморагический синдром.

АНЕСТЕЗИН (Аnaesthesinum) Этиловый эфир пара-аминобензойной кислоты.

Анестезин является активным поверхностным местноанестезирующим средством. В связи с трудной растворимостью в воде препарат не применяют парентерально и для обезболивания при хирургических операциях. Широко используют в виде мазей, присыпок и других лекарственных форм при крапивнице, заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом, а также для обезболивания раневой и язвенной поверхности. Применяют 5 - 10 % мази или присыпки и готовые лекарственные препараты ("Меновазин", "Ампровизоль").

При заболеваниях прямой кишки (трещины, зуд, геморрой) назначают свечи. Для анестезии слизистых оболочек применяют 5 - 20 % масляные растворы. Внутрь принимают в порошках, таблетках и слизистых микстурах для обезболивания слизистых оболочек при спазмах и болях в желудке, повышенной чувствительности пищевода.. Иногда назначают при привычной рвоте, рвоте беременных, морской и воздушной болезни.

НОВОКАИН (Novocainum)

По сравнению с современными местными анестетиками (лидокаин, бупивакаин и др.) обладает менее сильной анестезирующей активностью. Однако в связи с относительно малой токсичностью, большой терапевтической широтой и дополнительными ценными фармакологическими свойствами он до сих пор имеет широкое применении. Новокаин явлений наркомании не вызывает. Новокаин при всасывании и непосредственном введении в ток крови оказывает общее влияние на организм: уменьшает образование ацетилхолина и понижает возбудимость периферических холинореактивных систем, оказывает блокирующее влияние на вегетативные ганглии, уменьшает спазмы гладкой мускулатуры, понижает возбудимость мышцы сердца и моторных зон коры большого мозга.

Новокаин широко используют для местной анестезии - главным образом для инфильтрационной; для поверхностной анестезии он мало пригоден, так как медленно проникает через неповрежденные слизистые оболочки. Широко назначают новокаин и для лечебных блокад. Иногда новокаин назначают также для внутрикостной анестезии.

Новокаин обычно хорошо переносится, однако он может вызывать побочные явления, и при всех способах введения его следует применять с осторожностью. У некоторых больных наблюдается повышенная чувствительность к препарату, могут развиться аллергические кожные реакции.

БУПИВАКАИНА ГИДРОХЛОРИД (Bupivacainе hydrochloride).

По химической структуре близок к лидокаину. Является одним из наиболее активных и длительно действующих местных анестетиков. Применяется для местной инфильтрационной анестезии, блокады периферических нервов, эпидуральной и каудальной анестезии; ретробульбарной блокады. При правильном применении препарат обеспечивает сильную и длительную анестезию. При превышении доз возможны судороги, угнетение сердечной деятельности (вплоть до остановки сердца).

Лидокаин (ксикаин) действует сильнее и продолжительнее новокаина в 2-3 раза. Применяется для всех видов анестезии. Переносится хорошо, но при быстром всасывании может вызвать коллапс, судороги. Лидокаин целесообразно применять в сочетании с адреналином (уменьшается токсичность и увеличивается продолж действия)

Тетракаин – средство из группы сложных эфиров. Применение: поверхностная анестезия при кратковременных операциях и манипуляциях в офтальмологической и оториноларингологической практике, субарахноидальная в случае противопоказаний к использованию амидных местных анестетиков. Побочные: раздражение слизистой оболочки, аллергии в области аппликации, в офтальмологии – кератит, образование рубцов на роговице с потерей остроты зрения, системные – цианоз, возбуждение цнс, аритмия.

4. М, Н-холиномиметики и стимуляторы высвобождения ацетилхолина.

классификация холиномиметических средств

1) прямого действия

а) мускариновые холиномиметики

- эфиры (ацеклидин)

- алкалоиды (пилокарпин)

б) никотиновые холиномиметики

- ганглионарные

- нервно-мышечные

в) м,н – холиномиметики (АХ, карбахолин)

2) непрямого действия

а) ингибиторы ацетилхолинэстеразы (антихолинэстеразные средства)

б) либераторы АХ

препараты из группы М, Н-холиномиметиков прямого действия.

Ацетилхолина хлорид, карбахол.

препараты, стимулирующие высвобождение ацетилхолина.

Аминопиридин (пимадин).

Локализация Нм-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: нервно-мышечные пластинки скелетных мышц.

Фармакологические эффекты при их стимуляции: возбуждение скелетных мышц и их сокращение

Ацетилхолин-хлорид (Acetylcholini chloridum) – сложный эфир холина и уксусной кислоты.

Широкого применения не имеет. При приеме внутрь ацетилхолин неэффективен, так как он быстро гидролизуется. При парентеральном введении оказывает быстрый, резкий, но непродолжительный эффект. Как и другие четвертичные соединения, ацетилхолин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает существенного влияния на ЦНС.

При стемном действии АХ преобладают его м-холиномиметические эффекты (схожи с возбуждением ПНС)

Иногда пользуются ацетилхолином как сосудорасширяющим средством при спазмах периферческих сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота, трофические расстройства в культях и т. д, ), при спазмах артерий сетчатки. В редких случаях вводят ацетилхолин при атонии кишечника и мочевого пузыря. Ацетилхолин применяют также иногда для облегчения рентгенологической диагностики ахалазии пищевода.

Противопоказан: внутривенное введение не допускается из-за возможности резкого понижения артериального давления и остановки сердца, при бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, эпилепсии; следует учитывать, что он вызывает сужение венечных сосудов сердца.

При передозировке могут наблюдаться резкое понижение артериального давления с брадикардией и нарушениями сердечного ритма, профузный пот, миоз, усиление перистальтики кишечника и другие явления. В этих случаях следует немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл О, 1 % раствора атропина (при необходимости повторно) или другой холинолитический препарат (Метацин).

Аминопиридин - блокатор К каналов

Показания: устранение остаточного мышечного паралича: гемиплегия, параплегия, невралгия, невриттравматического, токсического или инфекционного происхождения, детский церебральный паралич, др паралитические синдромы

Фармдинамика: антагонист курареподобных препаратов – миорелаксантов недеполяризующего действия. Улучшает нервно-мышечную передачу, воздействуя на пресинаптическую область и вызывая высвобождение АХ из окончаний двигательных нервов, иннервирующих скелетную мускулатуру, снижает чувствительность постсинаптических мембран к АХ. Не оказывает антихолинэстеразного действия.

Побочное: тошнота, слюнотечение, брадикардия, ощущение жара

Противо: эпилепсия, заболевания сердца, почечная недостаточность, повышенная нервно-мыш возбудимость