56. Препараты гормонов коры надпочечников и их синтетические аналоги. Ингибиторы синтеза кортикостероидов.

А.Препараты гормонов коры надпочечников:

1. Глюкокортикостероиды:

а) короткого действия (гидрокортизона ацетат, преднизолон, метилпреднизолон);

б) средней продолжительности действия (триамцинолон и др.);

в) длительного действия (бетаметазон; дексаметазон);

г) глюкокортикоиды для местного применения: триамциналона ацетонид (кеналог), флюоцинолона ацетонид (синафлан).

2. Препараты минералокортикостероидов: дезоксикортикостерона ацетат и др.

Б. Ингибиторы синтеза кортикостероидов (метирапон)

1. Глюкокортикоиды: гидрокортизон 11-дегидрокортикостерон, кортикостерон

2. Минералокортикоиды: альдостерон 11-дезоксикортикостерон, 11 -дезокси-17-оксикортикостерон

3. Половые гормоны андростерон, андростендион, эстрон, прогестерон

Глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.)

Механизм действия и фармакологические эффекты: оказывают на обмен веществ. Со стороны углеводного обмена это про­является повышением содержания сахара в крови, что связано с более интен­сивным гликонеогенезом в печени. Возможна глюкозурия. Влияние на жировой обмен проявляется перераспределением жира. При систематическом применении глюкокортикоидов значительные количества жира накапливаются на лице ("луноподобное лицо"), дорзальной части шеи, плечах. Типичны изменения водно-солевого обмена. Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью: задерживают в организме ионы натрия (увеличивается их реабсорбция в почечных канальцах) и повышают выделение (секрецию) ионов калия. Обладают противовоспалительным (влияние на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении) и иммунодепрессивным действием. Под влиянием глюкокортикоидов сужива­ются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости.

Показания. Прямое показание - острая и хроническая недостаточность надпочечников; в качестве противовоспалительных и противоаллегенных - коллагенозы, ревматизм, воспалительные заболевания кожи (экзе­ма и др.), аллергические состояния (например, при бронхиальной астме, сенной лихорадке), некоторые заболевания глаз (ириты, кератиты); лечение острых лейкозов; шок.

Противопоказания: гиперчувствительность

Естественными минералокортикоидами являются альдостерон и 11-дезоксикортикостерон. Механизм действия и фармакологические эффекты: углеводный обмен изменяют незначительно. Проти­вовоспалительные и противоаллергические свойства отсутствуют. Вызывают задержку в организме ионов натрия и повышенное выделение калия, что приводит к повышению гидрофильности тканей; объем плазмы при этом увеличивается, повышается АД.

Показания: хроническая недостаточность коры надпочечников (в том числе болезнь Аддисона); миастения, адинамия, так как они повышают тонус и работоспособ­ность мышц.

Побочные эффекты связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов натрия и воды. Появляются отеки, пастозность тканей, асцит. Повышается ар­териальное давление. В тяжелых случаях может развиваться левожелудочковая недостаточность с отеком легких.

Гидрокортизон (Hydrocortisonum).

В медицинской практике применяют гидрокортизон (свободный спирт), гидрокортизона ацетат, гидрокортизона сукцинат (гемисукцинат).

По действию на организм гидрокортизон близок к кортизону, но несколько более активен.

Фармакологическое действие : глюкокортикоидное, противошоковое, противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, антиэкссудативное, противозудное.

Побочное действие: задержка Na⁺ и жидкости в организме, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотистый баланс, гипергликемия, глюкозурия, увеличение массы тела; синдром Кушинга; подавление роста у детей; нарушения менструального цикла; повышение АД; мышечная слабость; угри, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии и экхимоз, эритема, повышенная потливость; судороги; аллергические реакции.

Противопоказания: + инфекционные заболеваниях кожи (туберкулез, пиодермия, микозы), язвенные поражениях кожи и раны.

Метилпреднизолон (Methylprednisolonum).

Аналог преднизолона. По активности близок к преднизолону, но практически не обладает минералокортикоидной (натрийзадерживающей) активностью, что обеспечивает лучшую переносимость. Он медленно всасывается при внутримышечном введении и оказывает более продолжительный эффект, чем гидрокортизон и преднизолон.

Механизм действия: влияет на все фазы воспаления; снижением синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможением высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ. Оказывает выраженный эффект на обмен веществ: снижает синтез и увеличивает распад белка в мышечной ткани, увеличивает синтез белка в печени, синтез высших жирных кислот и триглицеридов, вызывает перераспределение жира и гипергликемию, нарушает минерализацию костной ткани.

Фармакологическое действие: глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое, иммунодепрессивное.

Показания: см. глюкокортикоиды.

Побочные действия: синдром Иценко-Кушинга, атрофия коры надпочечников, гипоталамо-гипофизарная; отрицательный азотистый баланс, задержка натрия и воды, отеки, потеря калия, повышение массы тела; тошнота, рвота; головная боль, головокружение; артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), аритмия, тромбофилия; мышечная слабость;истончение и атрофия эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки, ухудшение регенерации, медленное заживление ран, петехии, стрии, стероидные акне, пиодермия, кандидоз, гипо- и гиперпигментация, экхимоз.

Противопоказания: гиперчувствительность.

Триацинолон (Triamcinolonum).

Групповая принадлежность: глюкокортикостероид.

Фармакологический эффект: противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное действия.

Механизм действия: снижает гиперреактивность бронхов, восстанавливает чувствительность рецепторов к бета-адреностимуляторам; стабилизирует мембраны тучных клеток, уменьшает количество тучных клеток, макрофагов, T-лимфоцитов и эозинофилов в эпителии и подслизистом слое бронхов. В терапевтических дозах практически не оказывает системного действия, не подавляет функцию коры надпочечников; не вызывает задержки Na+ в организме и появления отеков. Повышает гликогенез, активирует катаболические процессы.

Показания: сезонный и круглогодичный аллергический ринит (профилактика и лечение).

Побочные действия: головная боль, чиханье, кашель, сухость слизистой оболочки полости носа, раздражение в носу, носовые кровотечения, фарингит, ринит, грибковая инфекция носа и глотки, вызванная Candida albicans. У детей в возрасте 6-12 лет - синусит, средний отит, рвота.

Противопоказания: гиперчувствительность, детский возраст (до 6 лет), беременность, период лактации; с осторожностью: туберкулез, острые грибковые, бактериальные и вирусные инфекции, герпетическое поражение глаз.

Дексаметазон (Dexamethasonum).

Групповая пренадлежность: глюкокортикостероид.

По действию на организм он близок к другим глюкокортикостероидам, но более активен. ильное

Фармакологическое действие: противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное.

Механизм действия: см. метилпреднизолон.

Показания: +тиреотоксический криз, острый гепатит, печеночная кома, отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений).

Противопоказания: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость, внутрисуставной перелом кости, инфекционный воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции, общее инфекционное заболевание; заболевания ЖКТ , ССС, эндокринные заболевания; тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность; открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации.

Побочные действия: угнетение функции надпочечников, задержка полового развития у детей, тошнота, рвота, панкреатит, метеоризм, икота; аритмии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы; бессонница, головокружение; внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз; замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аминоглютетимид.

Фармакологическая группа: ингибитор биосинтеза гормонов надпочесников

Фармакологическое действие: ингибитор синтеза кортикостероидов.

Механизм действия: эффективно угнетает синтез кортизола, в меньшей степени др. надпочечниковых гормонов (тестостерона). Выраженно угнетает также превращение андрогенов в эстрогены в различных органах и тканях.

Показания: рак молочной железы в постменопаузе, паллиативное лечение метастазирующего рака предстательной железы, синдром Иценко-Кушинга, некоторые формы гиперальдостеронизма.

Побочное действие: вялость, сонливость, бессонница и депрессия, головная боль, гипофункция коры надпочечников вплоть до надпочетниковой недостаточности, маскулинизация у женщин, преждевременное половое созревание (у юношей), АГ, тошнота, рвота, аллергические реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, индуцируемая порфирия, беременность.