56. Препараты жирорастворимых витаминов и витаминоподобных соединений.

Общая характеристика: см. вопрос 60.

Эта группа витаминов объединяет витамины A, D, Е, К. Жирорастворимые витамины напоминают гормоны и обладают значительной токсичностью ( Vit A, D) и при передозировке опасны для жизни, поэтому их лучше назначать в недостаточном количестве.

Групповая принадлежность: витамины.

Побочное действие: гиперчувствительность, гипервитаминоз.

Ретинол или Vit А

Механизм действия: Всасывается витамин А главным образом в тонком кишечнике. Для его диспергирования и абсорбции необходимы желчные кислоты. Является необходимым компонентом для нормальной функции сетчатой оболочки глаза (связывается с опсином, образуя родопсин, необходимый для зрительной адаптации в темноте. Необходим для роста костей, нормальной репродуктивной функции, эмбрионального развития, для регуляции деления и дифференцировки эпителия (усиливает размножение эпителиальных клеток кожи, омолаживает клеточную популяцию, тормозит процессы кератинизации). Принимает участие в качестве кофактора в различных биохимических процессах.

Показания: +некоторых кожных заболеваниях (при нарушении процесса ороговения), при ряде патологических состояний рогови­цы и сетчатки, для лечения ожогов, обморожений, инфекционные заболе­вания, некоторые патологические состояния желудочно-кишечного тракта, никотиновая зависимость, наркомания, алкоголизм, состояние длительного стресса, гипертиреоз, беременность, период лактации; гемералопия, ксерофтальмия, кератомаляция.

Побочные действия: при парентеральном введении - болезненность в месте введения, инфильтрация; остальные при передозировке (головокружение, тошнота, сонливость).

Противопоказания: + с осторожностью - алкоголизм, цирроз печени, вирусный гепатит, почечная недостаточность, беременность (особенно I триместр), период лактации, пожилой возраст, детский возраст.

Эргокациферол (см. вопрос 55)

Токоферол или Vit Е

Объединяет ряд соединений, обладающих сход­ными биологическими свойствами и относящихся к группе токоферолов. Из­вестны 7 токоферолов, их изомеры и синтетические производные.

Гипервитаминоз Е не известен.

Механизм действия: тормозит развитие свободнорадикальных реакций, предупреждает образование перекисей, повреждающих клеточные и субклеточные мембраны. Совместно с селеном тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот (компонент микросомальной системы переноса электронов), предупреждает гемолиз эритроцитов. Является кофактором некоторых ферментных систем.

Фармакологическое действие: антиоксидантное, кофакторное действие.

Показания: + повышенная потребность организма в витамине Е (в т.ч. новорожденные, недоношенные или с низкой массой тела (для профилактики развития гемолитической анемии, бронхопульмональной дисплазии), при периферической невропатии, некротизирующей миопатии, гастрэктомии, хроническом холестазе, циррозе печени, обструктивной желтухе, целиакии, тропической спру, болезни Крона, беременность (особенно при многоплодной беременности), никотиновой зависимости, наркомании, в период лактации).

Побочные действия: аллергические реакции; при в/м введении - болезненность, инфильтрат, кальцификация мягких тканей.

Противопоказания: + с осторожностью – гипопротромбинемия.

Холина хлорид (Choline chloride)

Условно относят к комплексу витаминов группы В. Потребность взрослого человека в холине составляет 0.5-1.5 г/сут.

Механизм действия: из него в организме образуется ацетилхолин. Участвует в обмене фосфолипидов, в процессе их синтеза в печени. Является одним из основных представителей так называемых липотропных веществ, предупреждающих или уменьшающих жировую инфильтрацию печени; служит важным источником метильных групп, необходимых для происходящих в организме биохимических процессов. Холин обладает слабым ацетилхолиноподобным действием; умеренно стимулирует гладкую мускулатуру кишечника. В больших дозах может вызвать возбуждение м-холинорецепторов.

Фармакологические эффекты: гиполипидемическое, гепатопротекторное и м-холиностимулирующее действие.

Показания: инфекционный гепатит, гепатит, цирроз печени (главным образом на ранних стадиях), гипотиреоз, цистинурия, атеросклероз, хронический алкоголизм.

Побочные действия: при приеме внутрь - диспепсические явления; при быстром в/в введении - жар, тошнота, рвота, брадикардия, снижение АД, коллапс.

Инозин (Inosine)

Групповая принадлежность: метаболическое средство

Механизм действия: повышает энергетический баланс миокарда, улучшает коронарное кровообращение. Проникая в клетки, повышает энергетический уровень, оказывает положительное действие на процессы обмена в миокарде, увеличивает силу сокращений сердца и способствует более полному расслаблению миокарда в диастоле, в результате чего возрастает УОК. Снижает агрегацию тромбоцитов, активирует регенерацию тканей (особенно миокарда и слизистой оболочки ЖКТ). Предотвращает последствия интраоперационной ишемии почек. Принимает непосредственное участие в обмене глюкозы и способствует активизации обмена в условиях гипоксии и при отсутствии АТФ. Стимулирует синтез нуклеотидов, усиливает активность некоторых ферментов цикла Кребса.

Фармакологические эффекты: антигипоксическое, метаболическое и антиаритмическое действие.

Показания: ИБС, врожденные и приобретенные пороки сердца, ревматические пороки сердца, миокардит, коронарный атеросклероз, "легочное" сердце, дистрофические изменения миокарда после тяжелых физических нагрузок и перенесенных инфекционных заболеваний или вследствие эндокринных нарушений; цирроз печени, острый и хронический гепатит, алкогольные и лекарственные повреждения печени, жировая дистрофия печени, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

Противопоказания: +подагра, гиперурикемия. C осторожностью - почечная недостаточность.

Побочные действия: гиперурикемия, обострение подагры (при длительном приеме высоких доз), аллергические реакции (кожный зуд, гиперемия кожи).

62.К стероидным противоспалительным средсвам относятся глюкокортикоиды.

1.Препараты естественных гормонов и их эфиров (гидрокортизон, гидрокортизона ацетат).

2.Синтетические препараты (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, синафлан, флумезатона, пивалат, беклометазон).

Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов связан с их влиянием на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении. Под влиянием глюкокортикоидов сужива­ются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости. Уменьшается накоп­ление в зоне воспаления лейкоцитов, снижается активность макрофагов и фибробластов.

Назна­чают: - при коллагенозах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи (экзе­ма и др.), аллергических состояниях (например, при бронхиальной астме, сенной лихорадке), некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты); -при лечении острых лейкозов; -при шоке.

Синтетические глюкокортикоиды обладают высо­кой противовоспалительной, противоаллергической и противозудной активно­стью. Применяют их только местно в мазях, кремах. Они очень мало всасыва­ются через кожу и практически не оказывают резорбтивного действия.

Побочные эффекты: развитие отеков, повышение артериального давления, увеличение содержания сахара в крови, нарушение рас­пределения жира, замедляется процесс регенерации, может быть изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, возможен остеопороз, сни­жается сопротивляемость к инфекциям, психические расстройства, нарушения менструального цикла.

Нестероидные противовоспалительные средства.

I. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы-1 и -2 (ЦОГ-1 + ЦОГ-2) Производные салициловой (орто-оксибензойной) кислоты Кислота ацетилсалициловая. Производные антраниловой (ортоаминобензойной) кислоты Кислота мефенамовая Кислота флуфенамовая Производные пиразолона Бутадион Производные индолуксусной кислоты Индометацин Производные фенилуксусной кислоты Диклофенак-натрий Производные фенилпропионовой кислоты Ибупрофен Производные нафтилпропионовой кислоты Напроксен Оксикамы Пироксикам

II. Избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) Мелоксикам

Большинство нестероидных противовоспалительных средств оказывают противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.

Показания к применению.

Назначают в качестве болеутоляющего, противовоспалительного, жаропонижающего средства.

Побочные действияСо стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли и неприятные ощущения в эпигастральной области, метеоризм, запор, диарея. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, возбуждение, бессонница, раздражительность, чувство усталости. Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек; у предрасположенных пациентов возможны отеки.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; при применении в форме глазных капель - зуд, покраснение, фотосенсибилизация.

ДИКЛОФЕНАК

НПВС. Оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и умеренное жаропонижающее действие.

Показания:Суставной синдром (ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра), дегенеративные и хронические воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (остеохондроз, остеоартроз, периартропатии), посттравматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата (растяжения, ушибы). Боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, артралгии, болевой синдром и воспаление после операций и травм, болевой синдром при подагре, мигрень, колики (желчная и почечная), болевой синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов. Для местного применения: ингибирование миоза во время операции по поводу катаракты, воспалительные процессы глаза неинфекционной природы, посттравматический воспалительный процесс при проникающих и непроникающих ранениях глазного яблока.

Противопоказания:Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, нарушения кроветворения неясной этиологии, повышенная чувствительность к диклофенаку и компонентам применяемой лекарственной формы.

ИБУПРОФЕН

НПВС. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.При наружном применении оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие.

Показания: Воспалительно-дегенеративные заболевания суставов и позвоночника (в т.ч. ревматический и ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз), суставной синдром при обострении подагры, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, тендинит, бурсит, радикулит, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата. Невралгии, миалгии, болевой синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, аднексите, альгодисменорея, головная и зубная боль. Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях.

Противопоказания: Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, заболевания зрительного нерва, нарушения кроветворения, выраженные нарушения функции почек и/или печени; повышенная чувствительность к ибупрофену..

НАПРОКСЕН

НПВС. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Показания: Ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при обострении подагры; боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата. Как вспомогательное средство при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, аднексите, первичной дисменорее, головной и зубной боли.

Противопоказания: Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, , нарушения кроветворения, выраженные нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин), выраженные нарушения функции печени, детский возраст до 1 года; повышенная чувствительность к напроксену и другим НПВС.

ИНДОМЕТАЦИН

НПВС. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. При местном применении устраняет боль, уменьшает отек и эритему

Показания: Для системного применения: суставной синдром (в т.ч. ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра), боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматическое воспаление мягких тканей и суставов, ревматизм, диффузные болезни соединительной ткани, дисменорея. Как вспомогательное средство при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, аднексите, простатите, цистите.

Для местного применения: профилактика воспалительного процесса при хирургических вмешательствах по поводу катаракты и на переднем сегменте глаза, ингибирование миоза во время операции.

Для наружного применения: суставной синдром (в т.ч. ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра), боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматическое воспаление мягких тканей и суставов.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к индометацину, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, нарушения кроветворения, выраженные нарушения функции печени и/или почек, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, панкреатита, III триместр беременности, детский возраст до 14 лет; для ректального применения: проктит, недавнее кровотечение из прямой кишки.

МЕЛОКСИКАМ

НПВС, селективный ингибитор ЦОГ-2. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Показания: Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов (артрозы, остеоартроз), ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит).

Противопоказания:Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, выраженные нарушения функции печени, почечная недостаточность (без проведения гемодиализа), беременность, детский и подростковый возраст до 15 лет, повышенная чувствительность к мелоксикаму и другим НПВС (в т.ч. салицилатам).

ЦЕЛЕКОКСИБ

НПВС. Является селективным ингибитором ЦОГ-2.

Показания: Симптоматическое лечение болевого синдрома и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Противопоказания: Тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени; аллергические реакции на прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВС в анамнезе, III триместр беременности, лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к сульфонамидам, повышенная чувствительность к целекоксибу.

НАБУМЕТОН: НПВС. Полагают, что набуметон относится к селективным ингибиторам ЦОГ-2.

Показания: Ревматоидный артрит, остеоартрит.

Противопоказания: Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность, лактация, детский возраст, бронхиальная астма, полипоз носа, сердечная недостаточность, периферические отеки, гемофилия, гипокоагуляция, "аспириновая триада", повышенная чувствительность к набуметону.

ПРЕДНИЗОЛОН:

Синтетический глюкокортикостероид (ГКС), дегидрированный аналог гидрокортизона. Оказывает противовоспалительное, иммуносуппрессивное и противоаллергическое действие.

Показания: ревматическая лихорадка, ревматический кардит, малая хорея; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит); рассеянный склероз; острые и хронические воспалительные заболевания суставов , бронхиальная астма, астматический статус; аутоиммунные заболевания (в т.ч. острый гломерулонефрит); воспалительные заболевания ЖКТ (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит);

Противопоказания

В случае кратковременного применения препарата по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Метилпреднизолон

Показания: Аллергические реакции (острые, тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции. Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы). Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит).

Противопоказания:

Для кратковременного применения по "жизненным" показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность.

ДЕКСАМЕТАЗОН:

Показания: болезнь Аддисона-Бирмера; острый и подострый тиреоидит, гипотиреоз, прогрессирующая офтальмопатия, связанная с тиреотоксикозом; бронхиальная астма; ревматоидный артрит в фазе обострения; НЯК; заболевания соединительной ткани; аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопения, аплазия и гипоплазия кроветворения, агранулоцитоз, сывороточная болезнь; острая эритродермия, пемфигус (обычный), острая экзема (в начале лечения); злокачественные опухоли (в качестве паллиативной терапии); врожденный адреногенитальный синдром; отек головного мозга (обычно после предварительного парентерального применения ГКС).

Противопоказания: Для кратковременного применения по жизненным показаниям - повышенная чувствительность к дексаметазону.

ФЛУОЦИНОЛОНА АЦЕТОНИД:

Показания: Псориаз, красный плоский лишай, себорейный дерматит, экзема различного генеза и локализации (включая экзему у детей), нейродермит, кожный зуд различного генеза, аллергические заболевания кожи, дискоидная красная волчанка, ожоги I степени, солнечные ожоги, укусы насекомых.

Противопоказания: Бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания, туберкулез кожи, кожные проявления сифилиса, обширные псориатические бляшки, аногенитальный зуд, трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен, опухоли кожи, беременность.