2.2. Применение производных винилпирролидона.

Поли-М-винилпирролидон и сополимеры N-винилпирроли­дона приобрели в последние годы большое значение в качестве загустителей, стабилизаторов, клеев, медицин­ских препаратов. Поливинилпирролидон (ПВП) и сополимеры винилпирролидона получают радикальной полимеризацией мо­номеров, чаще всего в растворе (воде или в спирте) пе­риодическим или непрерывным методами.

В промышленности ПВП выпускается в виде порош­ка с содержанием влаги 2—4%, а также в виде 20—30% водных растворов. Полное удаление остаточного мономе­ра достигается экстракцией из порошка или водных раст­воров полимера растворителями (диэтиловым эфиром, метиленхлоридом и др.)

ПВП совместим с такими веществами, как полиспир­ты, простые и сложные эфиры, амиды, глицериды, лано­лин, касторовое масло, природные смолы и камеди, производные целлюлозы, силиконы и др., а также со многи­ми олигомерами, полимерами, пластификаторами.

ПВП легко образует растворимые комплексы со мно­гими неорганическими и органическими соединениями (витаминами, антибиотиками, различными лекарствен­ными и токсичными веществами, красителями, расти­тельными таннинами, галогенами и др.). Нерастворимые в воде комплексы образуются с ароматическими соеди­нениями (фенолом, резорцином, сульфокйслотамй), по­ливиниловым спиртом и полиакриловой кислотой, сопо­лимером винилметилового эфира и малеинового ангидри­да и др.

ПВП гигроскопичен и поглощает до 15% влаги при 50% относительной влажности воздуха.

ПВП широко применяется в медицине, фарма­цевтической и косметической промышленности. Основ­ными достоинствами этого полимера являются раствори­мость в воде и других растворителях, гидрофильность, способность к комплексообразованию. Для применения в фармацевтической промышленности важны такие свойства ПВП, как стабилизирующее действие на эмульсии и суспензии, пролонгирования действия многих лекарственных веществ и безвредность. В фармацевтической промышленности широкое при­менение получили коллидоны, являющиеся сополимера­ми поливинилпирролидона и винилпирролидонвинилацетата.

Коллидоны применяют в качестве связующего средства, сорастворителя (коллидон 12 PF), загустителя, пленкообразователя, разрыхлителя для таблеток и драже (коллидон GL).[13]

Растворы и суспензии лекарственных веществ стано­вятся более стабильными при добавлении ПВП.

Комплекс ПВП с йодом является наиболее сильнодей­ствующим препаратом с высоким бактерицидным и фунгицидным эффектом. Его применяют в виде аэрозолей, мазей, растворимых таблеток, Подобные препараты ис­пользуются также для лечения животных. Изучено влияние взаимодействия окситетрациклина с поливинилпирролидоном K-90 на растворимость окситет­рациклина в фосфатном буферном растворе с рН 7,6. Установлено, что с ростом концентрации ПВП от 1 до 10% растворимость окситетрациклина увеличивается на 43—97% относительно растворимости окситетрациклина в фосфатном буферном растворе. Растворимость физиче­ской смеси окситетрациклина и ПВП практически не от­личается от растворимости окситетрациклина. Смесь окситетрациклина и ПВП в соотношении 1:5, полученная методом лиофильной сушки, обладает в 2—4 раза большей растворимостью, чем физические смеси аналогичного состава.

Пенициллин, иммобилизованный на ПВП, циркулиру­ет в крови экспериментальныхчживотных в течение 24 ч, а стрептомицин — в течение 72 ч, т. е. в 3—4 раза боль­ше, чем водные растворы этих антибиотиков. Изучены физико-химические свойства соосажденных систем хлорамфеникола с ПВП. Отмечена высокая ско­рость растворения полученного комплекса по сравнению со скоростью растворения субстанций. На основании из­менений инфракрасных спектров предполагают, что в системе хлорамфеникол — ПВП могут образовываться водородные связи. Методами дифференциальной скани­рующей калориметрии и рентгеноструктурного анализа установлено, что в системе хлорамфеникол — ПВП пер­вый находится в аморфном состоянии. В опытах in vivo изучали всасывание хлорамфеникола после перорального введения собакам. Установлено, что после введения соосажденной системы хлорамфеникола — ПВП область под кривой «концентрация в плазме— время» (0—9 ч) была в 1,2—1,9 раза выше, чем после введения физической смеси хлорамфеникола и ПВП.[8]

Отмечено, что в ряде случаев происходит снижение токсичности антибиотиков при иммобилизации на ПВП. Все фракции поливинилпирролидона (мол. масса 30000, 48000 и 126000) снижают токсические свойства стрептомицина и мономицина.

Низкомолекулярный ПВП может быть использованы в качестве антидота при передозировке антибиотиками.

Иммобилизация сарколизина на ПВП позволила получить активный противораковый препарат, обладающий меньшей токсичностью, чем неиммобилизованный сарколизин

Осуществлен синтез иммобилизированного инсулина на основе сополимеров винилпирролидона. Взаимодейст­вие инсулина с ПВП вызывает длительный сахароснижающий эффект, который проявляется при использовании низкомолекулярных фракций полимеров в незначительных концентрациях (0,06—0,08%). Сополимеры винилпирролидона, предварительно активированные гидролизом, являются весьма эффективными матрицами для получения водорастворимых препаратов. Активированный ПВП связывает трипсин, полностью сохраняет его активность. [14]

При взаимодействии новокаина и сополимеров ПВП образуется комплекс, препятствующий всасыванию новокаина из места введения и усиливающий эффект местной анестезии. При этом достигается пролонгация действия до 6—7 сут после однократного введения препарата.При взаимодействии акрилхлорида с новокаином по­лучен акрилновокаин, который сополимеризован с ви­нилпирролидоном. Анестезирующее действие полученно­го лекарственного сополимера в 2—3 раза превышает активность новокаина.

При изучении влияния ПВП на скорость растворения гидрофлуметиазида установлена прямая ее зависимость от процентного содержания ПВП в ТДС: с увеличением содержания ПВП скорость растворения гидрофлуметиа­зида возрастала. Оптимальное соотношение лекарствен­ного вещества и матрицы составляло 16 и 18% соответ­ственно. При этом скорость растворения гидрофлуме­тиазида из ТДС в 16 раз превышала скорость растворе­ния кристаллического лекарственного вещества.[13]

Изучено влияние ПВП на полиморфные формы наби­лона, характеризующиеся условиями кристаллизации и природой выбранного растворителя. Все полиморфные формы набилона в равной мере гидрофобны и нераство­римы и все они при нагревании, измельчении, длительном хранении превращаются в бионедоступную термодинами­чески устойчивую форму. Эффективным способом пред­отвращения этой трансформации является использование ТДС с ПВП. При введении собакам капсул, содержащих набилон в виде ТДС в дозе 1 мг/кг, начало фармакологи­ческой реакции отмечено через 1,5 часа, при этом концен­трация набилона в крови достигла максимума через 3—5 ч после введения препарата. В течение 2 лет хране­ния при комнатной температуре набилон в виде ТДС оставался в виде биологически доступной аморфной формы.[14]