Глюкокортикоиды;

1) Они тормозят синтез белка и увеличивают его распад в элементах мезенхимы (в вилочковой железе и лимфатических узлах). При их гиперсекреции наблюдается гипоплазия вилочковой железы и лимфатических узлов, а в моче как выражение распада нуклеопротеидов -мочевая кислота. При этом следует отметить, что в печени глюкокортикоиды стимулируют синтез белка. Кроме того, если в организме имеется распад белка («катаболический фон»), то, наоборот, глюкокортикоиды нормализируют его, т. е. подавляют распад

(«нормализирующий эффект» на биосинтетические процессы в зависимости от фона в организме). В результате подавления синтеза белков под влиянием глюкокортикоидов нарушается синтез белка и остаются неиспользованными аминокислоты, которые превращаются в глюкозу. Глюкокортикоиды активируют фосфоэнольпируваткарбоксилазу - часть аминокислот переходит в глюкозу - гликоген.

2. Они тормозят образование антител. Это плохо, если имеет место инфекция и хорошо, если имеет место аллергия и аутиоагрессия.

3. Снижают проницаемость капилляров (они тормозят активность гиалуронидазы, тормозят образование гистамина, ингибируют действие кининов)

4. Тормозя проницаемость капилляров, они тормозят процессы экссудации при воспалении

5. Антивоспалительный эффект

6. Активируя распад белка способствует образованию аммиака, что стимулирует деятельность дыхательной и сосудодвигательных центров

7. Через торможение синтеза белка в клетках мезенхимы тормозят образование грануляций, рубцовой ткани

8. Глюкокортикоиды усиливают включение адреналина в биохимическую динамику клетки, т. е. они способствуют связи адреналина с клетками и этим самым проявлению его действия. Отсюда, повышается тонус сосудов и повышается кровяное давление. Кроме того, они повышают тонус сосудов и центрогенным путём (активация образования аммиака, см. пункт 6)

9. Повышают устойчивость лизосомальных мембран, предохраняя этим самым поступление в цитоплазму лизосомальных гидролитических ферментов, что также обуславливает антивоспалительное действие глюкокортикоидов.

I

7

Патофизиологические обоснования применения глюкокортикоидов:

1) В борьбе с шоками и коллапсами, т. к. они «выбивают» ряд патогенетических звеньев шока и коллапса: а) вызывают возбуждение сосудодвигательного центра; б) понижают проницаемость капилляров -объём крови поддерживается; в)подавляют образование гистамина, тормозят активность гиалуронидазы, кининов; г) усиливая образование глюкозы из аминокислот, мобилизуют внутренние энергетические ресурсы организма. Поскольку глюкокортикоиды в какой-то степени обладают и минералокортикоидными свойствами, при введении больших доз гидрокортизона может наступить фибрилляция желудочков. Поэтому используют преднизолон, триамсинолон, декаметазон, гексаметазон - у них минералокортикоидных функций очень мало.

2. Аллергические состояния и аллергические осложнения

2. Всякого рода аутоагресии (болезни крови, коллагенозы, дерматомиозит, ревматизм, красная волчанка и др). Как известно, коллагенозы характеризуются: а) дезорганизацией соединительной ткани; б) деструкцией её; в) денатурацией белка в результате этого — ААг — ААт. В дальнейшем процессе идёт по типу аутоаллергии и пусковой фактор (стрептококк при ревматизме) может и не играть роли.

4) Серозные воспаления, которые характерны для воспаления паренхимы органов, мышц и нервной системы. Чаще всего это наблюдается при вирусных инфекциях и пищевых интоксикациях. Серозная жидкость охватывает капилляр как бы в «муфту» и путь диффузии О₂ к паренхимным клеткам затрудняется — гипоксия — мутное набухание и даже жировое перерождение. При той степени гипоксии, когда гибнут, скажем, гепатоциты (т.е. специализированные клетки органов), соединительнотканные же клетки функционируют и

8

размножаются достаточно хорошо. Вот почему при поражении печени развивается цирроз, а при поражении миокарда — кардиосклероз и т.д.

Патофизиологическое обоснование противопоказаний к применению глюкокортикоидов:

1. Острая и подострая инфекция, т. к. они могут привести к эскалации инфекции. Но в случае аллергических инфекционных заболеваний, конечно, аллергический компонент нужно подавить, используя глюкокортикоиды под прикрытием антибиотиков.

2. Наличие язвенного процесса (язва желудка, язвенный колит и т.д.). Это также относительное противопоказание, так как в ряде случаев язва поддерживается за счёт аутоагрессии. Для применения глюкокортикоидов вначале нужно доказать наличие аллергического, аутоаллергического процесса.

3. Наличие гипертонии, так как под действием глюкокортикоидов происходит образование аммиака. Но это противопоказание тоже относительное, так как аммиак, который возбуждает сосудодвигательный центр, можно нейтрализовать (и нужно) введением глютаминовой кислоты.

4. Сахарный диабет — тоже относительное противопоказание, т.к. глюкокортикоиды можно вводить вместе с инсулином, чтобы подавить глюконеогенез.

5. При психических заболеваниях, связанных с возбуждением ЦНС, т.к. образующейся под влиянием глюкокортикоидов аммиак возбуждает ЦНС. Это тоже относительное противопоказание, т.к. введение глюкокортикоидов следует сопровождать введением глютамина.

6) Нельзя давать глюкокортикоиды беременным женщинам. Это абсолютное противопоказание, т.к. они проходят через плацентарный барьер и тормозят синтез белка у плода, развитие тимуса и т. д. Ребенок

9

родится с большими пороками и резко нарушенной иммунной реактивностью (вплоть до полной потери развить эту способность).

Осложнения при длительном введении глюкокортикоидов;

1) Подавление гипофиза, в частности, продукции АКТГ. При прекращении введения глюкокортикоидов может также развиться "синдром отмены". Поэтому нужно постепенно прекращать введение глюкокортикоидов. Это можно предупредить прерывистым введением глюкокортикоидов (циклами).

2) При длительном введении глюкокортикоидов начинает превалировать их минералокортикоидная активность, т.е. обратный эффект. Для предупреждения этого эффекта нужно вводить триамсинолон, гексаметазон. Но, следует помнить, что в молекуле у них имеется фтор (который блокирует гликолиз, в особенности в сердечной мышце); к тому же, продукты их распада могут оказывать токсическое действие на печень (тоже при длительном введении триамсинолона).

3) Отрицательный азотистый баланс, потеря белка. Поэтому вместе с глюкокортикоидами вводят анаболические стероиды, у которых мало выражен вирилизирующй эффект, но сильно выраженный анаболический эффект имеется.

При избирательном поражении пучковой зоны коры надпочечников уменьшается количество глюкокортикоидов в крови. Это будет отражаться на тонусе сосудодвигательного центра, эффект адреналина на тонус сосудов будет ослаблен. В результате падения тонуса сосудов легко развиваются обмороки, коллапсы. Такая картина характерна для состояния тимико-лимфатического статуса. Понижение уровня глюкокортикоидов в крови может развиться и при усилении их связывания с белками крови

л г\

(транскортином) - это вненадпочечниковая глюкокортикоидная недостаточность.