Наследственный нефрит у детей (синдром Альпорта)

АКТУАЛЬНОСТЬ

•Наследственный нефрит является довольно распространенным заболеванием (частота в популяции составляет 1:5000);

•Наследственный нефрит может привести к развитию хронической почечной недостаточности, и как следствие, к летальному исходу;

•При наследственном нефрите поражаются не только почки, но и органы слуха и зрения (может развиться тугоухость вплоть до глухоты).

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Синдром Альпорта (наследственный нефрит) — неиммунная генетически детерминированная гломерулопатия, обусловленная мутацией генов, кодирующих коллаген IV типа базальных мембран, проявляющаяся гематурией и/или протеинурией, прогрессирующим снижением почечных функций, нередко сочетающаяся с патологией слуха и зрения.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

•Частота СА в популяции составляет 1:5000.

•По эпидемиологическим данным в России частота СА среди детской популяции составляла 17:100000 населения.

•Он служит причиной 1% всех случаев хронической почечной недостаточности (ХПН) в Европе.

КЛАССИФИКАЦИЯ

• По типу наследования:

Х-сцепленный доминантный (классический);аутосомно-рецессивный;аутосомно-доминантный.

• Около 80% в популяции составляют пациенты с Х-сцепленным доминантным вариантом СА, около 15% – с аутосомно-рецессивным СА и около 5% – с аутосомно-доминантным СА.

КЛАССИФИКАЦИЯ

•Тип I – доминантно наследуемый ювенильный тип нефрита с потерей слуха, при котором больные мужчины не могут иметь потомства.

•Тип II – ювенильный тип нефрита с потерей слуха и доминантным,сцепленным с Х-хромосомой наследованием.

•Тип III – «взрослый» тип нефрита с потерей слуха и доминантным,сцепленным с Х-хромосомой наследованием.

•Тип IV – «взрослый» тип нефрита с доминантным, сцепленным с Х-хромосомой наследованием без выраженных изменений слуха.

•Тип V – аутосомно-доминантный нефрит с нарушениями слуха и тромбоцитопатией (синдром Эпштейна).

•Тип VI – ювенильный тип нефрита с потерей слуха и аутосомно- доминантным наследованием.

Ювенильным типом нефрита считается его выявление в возрасте менее 31 года.

*Источник – Редкие заболевания в практике «взрослого» нефролога: наследственный нефрит (синдром Альпорта), болезнь тонкой базальной мембраны, олигомеганефрония. Авторы: И.Г. Каюков, А.М. Есаян, А.В. Смирнов, В.Г. Сиповский, А.Г. Кучер.

ЭТИОЛОГИЯ

•Причина заболевания лежит в мутации одного из генов: COL4A5,

COL4A4, COL4A3.

При классическом варианте болезни мутация происходит в гене COL4A5, расположенном на длинном

плече Х-хромосомы (Хq22.2).

•При одновременной мутации генов COL4A5

и COL4A6 развивается синдром Альпорта с лейомиозом пищевода.

•Мутация, затрагивающая гены

COL4A3 или COL4A4, расположенные на хромосоме 2, характеризуется аутосомно-рецессивным и аутосомно доминантным вариантами наследования.

ПАТОГЕНЕЗ

•В связи с мутацией гена, ответственного за структуру коллагена IV типа, отмечаются изменения в базальных мембранах, прежде всего клубочковых капилляров. Гломерулярная базальная мембрана — сложное образование, которое

состоит из геометрически правильно расположенных молекул коллагена IV типа и полисахаридных компонентов. При мутациях в гене COL4A5 образование спиральной структуры коллагена нарушается.

ПАТОГЕНЕЗ

•На первых этапах развития синдрома Альпорта происходит истончение базальной мембраны, особенно ее средней пластинки, одновременно наблюдается расщепление базальной мембраны и появление ее

слоистости. Все это является следствием изменения свойств молекул коллагена.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Для наследственного нефрита (синдрома Альпорта) характерны:

•жалобы на быструю утомляемость, гематурию;

•наличие в родословной случаев синдрома Альпорта или гематурии;

•нарушения слуха и зрения: нарушение слуха может обнаруживаться с помощью аудиометрии, вызванных потенциалов; у больных выявляются различные аномалии зрения, наиболее характерно наличие лентиконуса;