Рациональная фармакотерапия. Том 11. Стоматология. Барер Г.М

G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page 152

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные эффекты витаминов и проти вопоказания к их применению указаны в

таблице 14.4.

Взаимодействие

Ситуации нерационального применения витаминов встречаются достаточно часто (табл. 14.5 и 14.6).

Таблица 14.4. Суточная потребность, побочные эффекты, гипервитаминозы и противопоказания к назначению витаминов

Витамины	Побочные эффекты	Противопоказания
суточная потребность	и гипервитаминозы
А (ретинол)	При остром отравлении —	Гиперчувствительность, желчнокаменная
Суточная потребность —	судороги, паралич	болезнь, хронический панкреатит, бере$
3000—3500 МЕ	При хроническом отравлении —	менность.
	повышение внутричерепного	С осторожностью: при остром
	давления (головная боль, тошнота,	и хроническом нефрите, декомпенсации
	рвота, нарушение зрения), гемор$	сердечной деятельности, тяжелых забо$
	рагии, гепато$ и нефротоксичность	леваниях печени, глаукоме, тяжелой
		гипертонии, тяжелом диабете
D (эргокальциферол,	Гиперкальциемия, кальцификация	Гиперкальциемия, активные формы тубер$
колекальциферол)	мягких тканей, стенок сосудов,	кулеза, заболевания ЖКТ, печени и почек,
Суточная потребность —	клапанов сердца, ухудшение	декомпенсация сердечной деятельности.
400 МЕ	сократительной способности	С осторожностью назначают пожилым
	миокарда, аритмии, микронекрозы;	людям и беременным старше 35 лет
	анорексия, рвота, потеря массы
	тела, жажда, резкие сдвиги био$
	химических показателей
Е (α$токоферола ацетат)	При отравлении — сепсис, некро$	Гиперчувствительность, кардиосклероз,
Суточная потребность —	тизирующий энтероколит, гепато$	инфаркт миокарда.
10 МЕ	мегалия, гипербилирубинемия,	С осторожностью следует применять при
	азотемия, кровоизлияния	повышенном риске тромбообразования
К (К1 — филлохинон,	Повышение свертываемости крови,	Гиперчувствительность, повышенная
К2 — менахинон,	тромбоэмболические осложнения,	свертываемость крови, тромбоэмболия.
К3 — менадиона натрия	у детей изредка развивается	Следует ограничить применение
бисульфит, викасол)	токсикоз, сопровождающийся	у беременных, при кормлении грудью,
Суточная потребность	судорогами	в детском возрасте
в витамине К1
(филлохинон) — 50—80 мкг
В1 (тиамин)	Падение АД, аритмии, нарушение	Гиперчувствительность
Суточная потребность —	сокращения скелетных мышц,
1,5—2 мг	угнетение ЦНС, аллергические
	реакции (вплоть до анафилакти$
	ческого шока)
В2 (рибофлавин)	Аллергические реакции, нару$	Гиперчувствительность, нефролитиаз
Суточная потребность —	шение функции почек, наруше$
1,5—2 мг	ние зрения
В6 (пиридоксин)	Аллергические реакции, фото$	Следует с осторожностью назначать
Суточная потребность —	сенсибилизация, повышение	у пациентов с гиперацидным гастритом
2—2,2 мг	кислотности желудочного сока,	и язвенной болезнью
	нарушение функции печени.
	Чувство онемения конечностей,
	снижение лактации, повышение
	желудочной секреции, аллерги$
	ческие реакции, при быстром
	в/в введении — судороги

152

G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page 153

			Глава 14. Витамины
	Таблица 14.4. Окончание
	Витамины	Побочные эффекты	Противопоказания
	суточная потребность	и гипервитаминозы
	В12 (цианокобаламин)	Аллергические реакции,	Гиперчувствительность, гиперкоагуляция,
	Суточная потребность —	редко — анафилактический шок,	эритроцитоз, эритремия.
	2—3 мкг	повышение свертываемости	С осторожностью и в меньших дозах
		крови, тахикардия, кардиалгия.	назначают при стенокардии
		Повышенная возбудимость.	и новообразованиях
		При передозировке — отек
		легких, застойная сердечная
		недостаточность, тромбоз
		периферических сосудов
	С (аскорбиновая	При передозировке — гипергли$	Гиперчувствительность, тромбофлебит,
	кислота)	кемия, глюкозурия, диспепсия,	склонность к тромбозам, сахарный диабет.
	Суточная потребность —	снижение агрегации тромбоцитов	Во время длительного лечения необходимо
	60—70 мг	(геморрагии), повышение синтеза	контролировать функцию почек, АД
		эстрогенов (прерывание бере$	и содержание сахара в крови
		менности), мочекаменная бо$
		лезнь, аллергические реакции

РР (никотиновая	Диарея, анорексия, рвота, гипер$
кислота, никотинамид)	гликемия, образование язв
Суточная потребность —	желудка и двенадцатиперстной
15—20 мг	кишки, мерцательная аритмия,
	нарушение функции печени

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), выраженные нарушения функции печени, подагра, гиперурикемия, тяжелые формы артери$ альной гипертонии и атеросклероза.

Следует ограничить применение высоких доз витамина РР во время беременности и кормления грудью

Пантотеновая кислота	Изредка — диспепсия	Гиперчувствительность
(витамин В5)
Суточная потребность —
4—7 мг
Фолиевая кислота	Аллергические реакции, бронхо$	Гиперчувствительность
(витамин ВС)	спазм, эритема, лихорадка,
Суточная потребность —	кожные высыпания.
150—200 мкг	Большие дозы у детей могут
	вызывать диспепсию, бессонницу,
	судороги, нарушение функции
	почек

Таблица 14.5. Несовместимость водо% и жирорастворимых витаминов (по Я.Б. Максимовичу, 1971)

Витамины	С каким витамином	Причина несовместимости
	несовместим
В1	В6, В12	—
В2	В12	Разрушение витамина В2 ионом кобальта
В2	В1	Окисление тиамина
В6	В12	Разрушение витамина В6, накопление кобальта
В12	С, В6, РР	Разрушение витаминов кобальтом
В12	Е, фолиевая кислота	Разрушение из$за разницы рН
В12	С, В1	Разрушение витамина В12 (окисление)
РР	В12	Разрушение витамина РР, накопление кобальта

153

G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page 154

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Таблица 14.5. Окончание

Витамины	С каким витамином	Причина несовместимости
	несовместим
С	Витамины В2, В12, Е,	Разрушение этих витаминов
	фолиевая кислота	из$за различия рН
Р	В12	Разрушение витамина Р ионом кобальта
А	С	Нарушение обмена витамина С
А	D	Взаимное ослабление действия
D	Е	Окисление витамина Е

Таблица 14.6. Нарушение витаминного баланса (по Е.А. Мухину, В.И. Гикавому, 1990)

Витамин, вводимый	Усиливает или провоцирует	Смягчает имеющуюся
в избытке	недостаточность	недостаточность
В1	В2, В6, РР	С, Е
В2	РР	В12
ВС	С	В12
В12	В1, В2, ВС	С, В5
РР	В5	В1
С	РР	А, ВС
А	D, С, Е	—
D	А	—
Е	В6	В1

Так, введение большого количества вита	окисления витамин С, в свою очередь ас
мина A усиливает симптомы гиповитами	корбиновая кислота тормозит накопление
ноза D и повышает потребность организма	витамина А в печени, а витамин Е задер
в витаминах C и B1, введение больших доз	живает окисление витамина А. Токсич
витамина В1 увеличивает выведение вита	ность витамина D уменьшается при его со
мина В2, увеличение дозы витамина C по	четании с витаминами А и Е. Витамины
вышает выделения с мочой как витамина	В12, С и В2 способствуют переходу фолие
C, так и витамина B12 и т.д. Кроме того, по	вой кислоты в ее активную форму. Усиле
требность в витаминах может меняться	ние специфического действия наблюдает
при несбалансированном питании (напри	ся при сочетанном применении витаминов
мер, при углеводном питании увеличива	С, В1, В2 и РР. При совместном введении
ется потребность в витаминах В1, В6 и С,	витамина В1 и витамина В6 наилучшее их
при избытке в пище белка — в витаминах	усвоение происходит при избыточном по
В2, В6 и В12, при недостатке в пище белка	сравнению с пиридоксином введении тиа
снижается усвоение витамина В2, С, нико	мина. В то же время высокие дозы аскор
тиновой кислоты, нарушается превраще	биновой кислоты увеличивают выведение
ние каротина в витамин А и т.д.).	из организма витаминов В12, В6 и В2. Вита
С другой стороны, в сбалансированных	мин C улучшает фосфорилирование тиа
поливитаминных комплексах учитывают	мина, что одновременно увеличивает его
ся рациональные взаимодействия вита	участие в обменных процессах и приводит
минов. Так, витамин В1 предохраняет от	к повышению выделения его с мочой.

154

G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page 155

	Глава 14. Витамины
Витамин А несовместим с хлористово	нициллинами, стрептомицином, амино
дородной и ацетилсалициловой кислота	гликозидами, АТФ. Витамин Р усиливает
ми. Нитраты и холестирамин нарушают	разрушение витамина В1. Алкоголь за
всасывание витамина А. Витамины А и Е	трудняет всасывание тиамина. Витамин
являются синергистами. Витамин А не	В1 ослабляет эффект деполяризующих
редко назначают вместе с витаминами D,	миорелаксантов.
В2, РР. Витамин А в больших дозах сни	Метаболизм витамина В2 нарушается
жает действие кортикостероидов и НПВС.	аминазином, имизином, амитриптилином.
Витамин А уменьшает опасность гипер	Тиамин и йодсодержащие гормоны уве
витаминоза D.	личивают экскрецию рибофлавина из ор
Витамин D несовместим с хлористово	ганизма, тиреоидные гормоны ускоряют
дородной кислотой, витамином Е, салици	метаболизм, алкоголь замедляет его вса
латами, тетрациклином, симпатомимети	сывание. Витамин В2 снижает эффект до
ками, гидрокортизоном. Антиконвульсан	ксициклина, тетрациклина, окситетрацик
ты (барбитураты, гидантоин) снижают	лина, эритромицина, линкомицина. М хо
эффект витамина D, ускоряя его метабо	линоблокаторы увеличивают всасывание и
лизм. Токсический эффект витамина D	биодоступность рибофлавина. Витамин В2
ослабляется ретиноидами, токоферолом,	уменьшает выраженность побочных эф
аскорбиновой кислотой, тиамином, панто	фектов хлорамфеникола, физико химиче
теновой кислотой, рибофлавином, пири	ски не совместим с нейтральными или кис
доксином. Кальцитонин, бисфосфонаты	лыми инъекционными растворами.
повышают риск гиперкальциемии, при	Витамин В6 при парентеральном введе
сочетании с сердечными гликозидами по	нии не совместим с витаминами В1 и В12, эу
вышается риск развития аритмий.	филлином, кофеином. Хорошо сочетается с
Большие дозы витамина Е снижают ус	глутаминовой кислотой и аспартамом. Ви
вояемость витамина А. При сочетании с	тамин В6 усиливает диуретический эффект
антикоагулянтами (производными кума	мочегонных средств и снижает антипар
рина и индандиона) повышается риск ги	кинсонический эффект леводопы. Пени
попротромбинемии. Витамин Е уменьша	цилламин, циклосерин, этионамид, имму
ет эффективность и токсичность витами	носупрессоры (азатиоприн, хлорамбуцил,
на D, увеличивает действие противосудо	ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, мер
рожных средств. Холестирамин нарушает	каптопурин), изониазид ослабляют эффект
всасывание витамина Е. Препараты же	пиридоксина. Эстрогены и эстрогеносодер
леза повышают потребность в токоферо	жащие оральные контрацептивы повыша
ле. Витамин Е усиливает эффект стеро	ют потребность в пиридоксине.
идных и нестероидных противовоспали	Витамин В5 хорошо сочетается с проти
тельных средств, сердечных гликозидов,	вовоспалительными, противоаллергичес
витамина А. Длительный прием высоких	кими средствами, прозерином (у больных
доз витамина Е снижает активность вита	с атонией кишечника и мочевого пузыря).
мина К.	Уменьшает токсичность стрептомицина и
Витамин К нейтрализует эффект анти	других туберкулостатических ЛС, мышь
коагулянтов непрямого действия. Эф	яка. Усиливает кардиотонический эф
фекты менадиона натрия бисульфита	фект сердечных гликозидов в растворе.
(викасола) могут быть ослаблены ацетил	Витамин В12 несовместим в растворе с
салициловой кислотой, антикоагулянта	аминазином, витамином В1, хлористово
ми непрямого действия, аминосалицило	дородной кислотой, витаминами РР, С, В2,
вой кислотой.	В6, В5, Е, гентамицином в растворе.
Витамин В1 не следует вводить парен	Витамин С несовместим в растворе с
терально с витаминами РР, С, В12, В6, са	витаминами В1, В12, эуфиллином, диме
лицилатами, тетрациклином, симпатоми	дролом, салицилатами, нейролептика
метиками, гидрокортизоном, образует не	ми, тетрациклином, симпатомиметика
активные комплексы с фуросемидом, пе	ми, гидрокортизоном, бензилпеницилли

155

G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page 156

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ном, препаратами железа, гепарином, ан тикоагулянтами непрямого действия. Ку рение и этанол ускоряют биотрансформа цию витамина С. Ионы тяжелых металлов усиливают окисление витамина С. Барби тураты, амфетамин, трициклические ан тидепрессанты увеличивают его экскре цию с мочой. Кислоты и ЛС со свойствами кислот замедляют выведение, а ЛС, име ющие щелочную реакцию (например, ал калоиды) увеличивают выведение аскор биновой кислоты почками. Витамин С физико химически не совместим с блео мицином, цефазолином натрия, хлордиа зепоксидом, конъюгатами эстрогена, дек странами, эритромицином, фитоменадио ном, натрия бикарбонатом, раствором полиглюкина.

Витамин РР не совместим в растворе с

витаминами В6, В1 и В12, эуфиллином, са лицилатами, тетрациклином, симпатоми

метиками, гидрокортизоном. Потенциру ет гепатотоксическое действие этанола, снижает гипогликемический эффект ан тидиабетических ЛС. Усиливает действие спазмолитиков, антигипоксантов, фибри нолитических средств и сердечных гли козидов, гипогликемических средств. При длительном применении витамина РР ре комендуется одновременно вводить фо лиевую кислоту и витамин В12.

Фолиевая кислота снижает действие сульфаниламидов, противоэпилептичес ких средств. Хорошо сочетается с витами нами В12, С и В6, препаратами железа. Сов местное использование с анальгетиками, антацидами, антибиотиками, холестира мином, цитостатиками снижает эффект.

В одном шприце нельзя вводить не сколько витаминов из за фармацевтичес кой несовместимости.

Всасывание витаминов снижает акти вированный уголь.

Примеры ТН витаминных препаратов, зарегистрированных в РФ

МНН	Синонимы
Аскорбиновая кислота	Витамин С
Витамин Е	α$токоферола ацетат

МНН	Синонимы
Кальция пантотенат	Витамин В5
Колекальциферол	Витамин D3
Менадиона натрия	Викасол,
бисульфит	Витамин К
Никотинамид	Витамин РР
Никотиновая кислота	Витамин РР
Пиридоксин	Витамин В6
Ретинол	Витамин А
Рибофлавин	Витамин В2
Рутозид	Витамин Р
Тиамин	Витамин В1
Фолиевая кислота	Витамин ВС
Цианокобаламин	Витамин В12
Эргокальциферол	Витамин D2
Поливитамины	Алвитил, Берокка
	кальций и магний,
	Витрум, Гексавит,
	Кальцинова, Мильгамма,
	Мульти$табс, Нейро$
	мультивит, Олиговит,
	Пиковит, Ревит,
	Центрум, Юникап

Литература

1.Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., Биологиче$ ская химия: Учебник. Под ред. акаде$ мика АМН СССР С.С. Дебова. Изд. 2$е. М.: Медицина, 1990.

2.Борисенко А.В. Применение витаминов А, Е, К в комплексном лечении пародон$ тоз: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Киев, 1983.

3.Витамины, их роль в диагностике и лечении заболеваний полости рта. Под ред. Г.М. Барера. М.: ВУМНЦ, 1996.

4.Горбачев В.В., Горбачева В.Н. Витами$ ны. Микро$ и макроэлементы: Спра$ вочник. Минск: Книжный Дом, 2002.

5.Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармаколо$ гии. Л.: Медицина, 1989.

6.Емельянова Т.П. Витамины и мине$ ральные вещества: Полная энциклопе$ дия. СПб.: ИД «Весь», 2001.

156

G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page 157

			Глава 14. Витамины
7.	Каркищенко Н.Н. Фармакологические	15.	Романовский В.Е., Синькова Е.А. Вита$
	основы терапии. М.: IMP$Медицина,		мины и витаминотерапия. Р/Д: Фе$
	1996; 172—177.		никс, 2000.
8.	Кукес В.Г. Клиническая фармакология:	16.	Тищенко Л.D. Витамины в дерматоло$
	Учебник. Изд. 2$е. М.: Гэотар$Мед, 1999;		гии. М.: УДН, 1987.
	277—283.	17.	Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Ме$
9.	Кукес В.Г., Тутельян В.А. Витамины и		дицина, 1999.
	микроэлементы в клинической фарма$	18.	Шабалов Н.П., Маркова И.В. Антибио$
	кологии. М.: Палея$М, 2001.		тики и витамины в лечении новорож$
10.	Максимович Я.Б., Матусис И.И. Вита$		денных. СПб., 1993.
	мины и антивитамины. М., 1975.	19.	Шилов П.И., Яковлев Т.Н. Основы кли$
11.	Мухин Е.А. Справочник по фармакоте$		нической витаминологии. Л.: Медици$
	рапии основных стоматологических		на, 1974.
	заболеваний. Под ред. В.И. Гикавого.	20.	Яковлев Т.Н. Лечебно$профилактиче$
	Кишинев, 1990.		ская витаминология. Л.: Медицина,
12.	Подорожный П.Г., Томашевский Я.И.		1981.
	Клиническая витаминология. Киев: Здо$	21. Goodman, Gilmans. The pharmacological
	ров’я, 1977.		Basis of Therapeutics. 10th Edition. 2001;
13.	Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины и		2 p.
	микроэлементы. М., 2003.	22.	Kumar A., Aitas A.T., Hunter A.G., et al.
14.	Регистр лекарственных средств Рос$		Sweetener, dyes, and other excipients in
	сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 11.		vitamin and mineral preparation, Clin.
	М., 2004.		Pediat. 1996; Sept.: 443—450.

157

G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page 158

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Глава 15. Средства, влияющие на свертывание крови и функцию тромбоцитов

Средства, препятствующие гемокоагуляции (антитромботические средства)

Антикоагулянты

Антикоагулянты прямого действия . . . .159 Антикоагулянты непрямого действия . . .162

Антиагреганты

Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатические средства) . . . . . . . . . . . . . . . . .166

Гемостаз — это защитная биологическая реакция, в осу ществлении которой принимает участие большое количе ство факторов свертывания крови, находящихся в плазме крови, форменных элементах и тканях. Процесс свертыва ния крови очень сложен и обеспечивается двумя система ми, находящимися в динамическом равновесии: свертыва ющей (системой тромбообразования) и функционально связанной с ней противосвертывающей (тромболитичес кой или фибринолитической системой). При повреждении внутренней стенки сосуда активируется система гемоста за, образуется тромб, и кровотечение останавливается. При нормальном функционировании системы свертыва ния крови избыточного тромбообразования не происходит за счет активации системы фибринолиза. При нарушении равновесия между этими системами, при изменении ак тивности тех или иных факторов свертывания крови могут возникать либо повышенная кровоточивость, либо тром боз и эмболии. Для профилактики и лечения этих ослож нений используются различные группы ЛС, влияющих на систему гемостаза:

средства, препятствующие гемокоагуляции (анти тромботические средства);

средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатические средства).

ЛС, препятствующие гемокоагуляции, снижают свер тывание крови, препятствуют образованию тромбов и тромбоэмболий. Они имеют различный механизм дей ствия, в связи с чем выделяют:

антикоагулянты:

—антикоагулянты прямого быстрого действия: гепа рин натрий; низкомолекулярные (фракционирован ные) гепарины (далтепарин натрий, надропарин кальций, эноксапарин натрий); натрия гидроцитрат;

—антикоагулянты непрямого длительного дейст вия: аценокумарол, фениндион;

активаторы фибринолиза (фибринолитики);

антиагреганты.

В стоматологической практике из антитромботичес ких ЛС в основном используются антикоагулянты и антиагреганты.

Фибринолитики (фибринолизин и стрептокиназа) используются в качестве ЛС скорой помощи для рас творения свежих тромбов. В амбулаторной стоматоло гической практике они не применяются.

158

G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page 159

Глава 15. Средства, влияющие на свертывание крови и функцию тромбоцитов

Антикоагулянты прямого действия

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 165)

Гепарин натрий Далтепарин натрий Надропарин кальций Натрия гидроцитрат Эноксапарин натрий

Антикоагулянты прямого действия инактивируют находящие в крови факторы свертывания крови, эффект их наступает быстро. Натрия гидроцитрат, связывающий ионы кальция и предотвращающий переход протромбина в тромбин, используется для стабилизации крови при ее консервировании. В кли нической практике из антикоагулянтов прямого дей ствия используется гепарин натрий и низкомолеку лярные гепарины.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Гепарин натрий входит в состав естественной проти восвертывающей системы, вырабатывается в орга низме тучными клетками, интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононукле арно макрофагальной системы, депонируется в пе чени и легких. По химической структуре гепарин — мукополисахарид, имеющий отрицательный заряд за счет содержания большого количества эфиросуль фатных связей. Этим объясняется его способность взаимодействовать с положительно заряженными белками, участвующими в свертывании крови. Гепа рин является кофактором антитромбина III, вызыва ет конформационные изменения в его молекуле и ак тивирует противосвертывающее действие. Нейтра лизует ряд факторов, участвующих в свертывании крови (IХ, Х, ХI, ХII, плазмин и калликреин), нару шает превращение протромбина в тромбин, ускоряет образование комплекса тромбина с антитромбином III и ингибирует активацию тромбином фибринста билизирующего фактора, предотвращая переход фибриногена в фибрин и образование фибриновых сгустков. В больших дозах, абсорбируясь на поверх ности мембран эндотелия и форменных элементов крови, он снижает вязкость крови, препятствует ад гезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейко цитов, тормозит образование тромбов, особенно в ве нах, и предотвращает развитие стаза. Гепарин на трий повышает активность липопротеинлипазы, умеренно снижает содержание холестерина и три глицеридов в крови, препятствуя развитию атеро склероза. Гепарин снижает активность гиалуронидазы, уменьшает проницаемость сосудов, усиливает окис лительное фосфорилирование в сосудистой стенке, снижает активность системы комплемента, препят

159

G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page 160

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

	ствует кооперации лимфоцитов и обра		Переносимость и побочные
	зованию иммуноглобулинов, тормозит		эффекты
	реакцию антиген—антитело, связывает
			При местном применении гепарина воз
	гистамин, серотонин, адреналин, подав
	ляет чрезмерный синтез альдостерона,		можны аллергические реакции на компо
	повышает активность паратгормона,		ненты мази.
	функции щитовидной железы, оказыва		При системном применении возможны
	ет противовоспалительное, анальгетиче		головокружение, головная боль, тошнота,
	ское, противоаллергическое, иммуносу		рвота, анорексия, диарея, алопеция, тром
	прессивное, гипогликемическое, диуре		боцитопения, геморрагические осложне
	тическое действие.		ния (кровотечения из ЖКТ, мочевого
	Большинство низкомолекулярных ге		тракта и т.д.), остеопороз, кальцификация
	паринов в большей степени влияют на		мягких тканей, угнетение синтеза альдо
	переход протромбина в тромбин и в		стерона, повышение уровня трансаминаз
	значительно меньшей степени ингиби		в крови, аллергические реакции (лихо
	руют тромбин, что снижает риск крово		радка, кожная сыпь, бронхиальная астма,
	течений.		анафилактоидные реакции), местное раз
			дражение, гематома, болезненность во
			время введения.
	Фармакокинетика

Гепарин практически не всасывается из ЖКТ. Наибольшая биодоступность на блюдается при в/в введении гепарина. В значительной степени связывается с липопротеидами, меньше — с фибриноге ном, глобулинами, незначительно — с аль буминами плазмы крови. Метаболизиру ется в печени и почках до низкомолеку лярных фрагментов, Cmax которых созда ется через 2—4 ч. Выделяется почками в виде метаболитов. Общий клиренс (0,5— 2 мл/мин) и Т1/2 (30—150 мин) зависят от дозы гепарина.

После п/к введения низкомолекуляр ных гепаринов Cmax достигается через 3 ч, Т1/2 составляет 2—4 ч.

Место в терапии

Гепарин в стоматологии используется местно в виде гепариновой мази в ком плексной терапии гингивита, пародонти та, хейлита, посттравматических гема том челюстно лицевой области для улуч шения микроциркуляции, уменьшения воспаления и боли, стимуляции регене рации.

Низкомолекулярные гепарины исполь зуются в хирургической стоматологии для профилактики тромбозов и эмболий.

Противопоказания

Применение гепариновой мази противо показано при гиперчувствительности к компонентам мази, язвенно некротичес ких процессах, пониженной свертывае мости крови, тромбоцитопении.

Системное применение гепарина про тивопоказано при геморрагическом диа тезе, лейкозах, анемии, повышенной про ницаемости сосудов, полипах, злокаче ственных новообразованиях и язвенных поражениях ЖКТ, опухолях легких, мочеполовой системы, тяжелых нару шениях функции печени и почек, опе рациях на мозге и позвоночнике, коагу лопатии, тромбоцитопатии, кровотече нии из варикозно расширенных вен прямой кишки, недостаточности вита минов К и С.

Взаимодействие

При местном применении бензиловый эфир никотиновой кислоты, расширяя поверх ностные сосуды, способствует всасыванию гепарина.

В инфузионных растворах гепарин нель зя смешивать с другими ЛС из за возмож ного взаимодействия.

160

G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page 161

Глава 15. Средства, влияющие на свертывание крови и функцию тромбоцитов

Тетрациклины, пенициллины, антигис таминные средства, сердечные глюкози ды, никотиновая кислота и пероральные контрацептивы могут снизить антикоагу лянтный эффект гепарина.

При сочетании с карбенициллином, антикоагулянтами непрямого действия,

антиагрегантами и НПВС повышается риск кровотечений, при сочетании с ГК — риск образования язв желудка и двенадцатиперстной кишки и кровоте чений.

Гепарин вытесняет из связи с белком пропранолол, верапамил и хинидин.

161