Рациональная фармакотерапия. Том 05. Заболевания органов дыхания. Чучалин А.Г

Razd3_— .qxd 24.03.04 17:54 Page 774

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Лечение: назначение седативных и анксиоли тических средств (транквилизаторов), в тяже лых случаях — интенсивная терапия. В качест ве антидотов рекомендуют кардиоселективные β адреноблокаторы (атенолол и др.).

Взаимодействие

Группы и ЛС	Результат
β адреноблокаторы	Антагонизм (частичный или
	полный)
Бронхолитики со	Аддитивный эффект
сходным механизмом	и повышение риска
действия	передозировки
Галотан, энфлуран	Усиление влияния на ССС,
	в т.ч. сенсибилизируют
	миокард к катехоламинам
	и фенотеролу и
	способствуют развитию
	аритмии
ГКC, теофиллин,	Усиление эффектов,
β адреномиметики,	в т.ч. побочных (особенно
ингибиторы МАО,	при гипокалиемии)
трициклические
антидепрессанты,
холиноблокаторы,
диуретики,
кромоглициевая кислота

Синонимы

Беротек (Великобритания), Беротек (Герма ния), Беротек (Италия), Беротек Н Германия), Партусистен (Германия), Фенотерол (Поль ша)

Флемоксин Солютаб® (Flemoxin Solutab®)

Yamanouchi Europe B.V. (Нидерланды)

Амоксициллин (Amoxicillin) Пенициллины

Форма выпуска

Растворимые таблетки 125 мг; 250 мг; 500 мг

Основные эффекты

Обладает широким спектром бактерицидного действия: Streptococcus pneumoniae, Strepto coccus pyogenes, Staphylococcus aureus, En terococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Clostridium tetani, Clostridium welchii, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Neisseria gonor rhoeae, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Shigella sonnei, Vibrio cholerae, H. pylori.

Лекарственная форма Солютаб обеспечивает препарату очень высокую биодоступность (93%),

что повышает эффективность и в значительной степени снижает риск возникновения побочных эффектов.

Показания

2Инфекции дыхательных путей и ЛОР органов.

2Инфекции органов мочеполовой системы.

2Инфекции органов ЖКТ.

2Инфекции кожи и мягких тканей.

Способ применения и дозы

Препарат назначают независимо от приема пи щи. Таблетку можно проглотить целиком, разде лить на части или разжевать, запив стаканом во ды, а также развести в воде с образованием си ропа суспензии с приятным вкусом. Разнообра зие форм приема значительно улучшает ком плаентность.

При инфекциях легкой и средней тяжести течения препарат обычно принимают в течение 5—7 дней. При лечении хронических заболева ний, инфекций тяжелого течения дозы препара та должны определяться клинической картиной заболевания.

Регистрационное удостоверение: П № 013650/01*2002

Флогэнзим® (Phlogenzym®)

Mucos Pharma (Германия)

Препараты системной энзимотерапии

Форма выпуска и состав

Табл., п.о., кишечнораствор.

1 таблетка содержит 138 мг протеолитичес ких энзимов растительного и животного про исхождения (бромелаин 90 мг, трипсин 48 мг, рутозид 100 мг).

Основные эффекты

Улучшает микроциркуляцию, ослабляет выра женность отечного и болевого синдромов. Сни жает вязкость крови, предотвращает образова ние и способствует рассасыванию уже образо вавшихся тромбов. Повышает эффективность антибиотиков и снижает побочные эффекты ан тибиотикотерапии.

Показания

В комплексной терапии следующих заболеваний: 2 хирургия: послеоперационные состояния (вос паление, тромбозы и отеки), профилактика спаечной болезни, профилактика и лечение по

слеоперационных лимфатических отеков;

2травматология: переломы, вывихи, ушибы, раз рывы и растяжение связок, ожоги;

774

Razd3_— .qxd 24.03.04 17:54 Page 775

			Флуимуцил антибиотик ИТ
	2	ангиология: острые тромбозы и тромбофлебиты	сыпания в виде крапивницы (проходят при сни
		поверхностных вен, посттромбофлебитическая	жении дозы препарата).
		болезнь, эндартериит и облитерирующий ате	Передозировка
		росклероз артерий нижних конечностей, реци
		дивирующие флебиты;	2 Случаев передозировки препарата не известно.
	2	урология: острые и обострения хронических	Взаимодействие
		воспалений мочеполового тракта: цистит, урет
		рит, цистопиелит, простатит;	Случаи несовместимости с другими препарата
	2	гинекология: острые и обострения хронических	ми не известны. Совместный прием с антикоагу
		воспалительных заболеваний (аднексит, саль	лянтами проводить под наблюдением врача и
		пингоофорит), мастопатий, осложнений климак	анализов крови.
		терического периода. Снижение частоты и вы	Регистрационное удостоверение:
		раженности осложнений заместительной гормо
		нальной терапии;	П № 012753/01*2001 06.03.2001
	2	кардиология: состояние после инфаркта мио
		карда (для улучшения реологических свойств
		крови), ишемическая болезнь сердца;
	2	гастроэнтерология: острый гепатит, обострение	Флуимуцил®'антибиотик ИТ
		хронического гепатита;	(Fluimucil®'antibiotic IT)
	2	ревматология: обострение ревматоидного арт
		рита, болезни Бехтерева. Реактивные артриты,	Замбон Груп С.п.А. (Италия)
		остеоартроз в стадии обострения;
	2	неврология: рассеянный склероз.	Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат
			Антибиотики/муколитики
	Способ применения и дозы
			Форма выпуска и состав
	В зависимости от активности и тяжести заболе
	вания: от 2 до 4 табл. 3 р/cут.		Белый лиофилизированный порошок для инъ
	2	При высокой активности заболевания: 3—	екций 500 мг во флаконе № 3 в комплекте с
		4 табл. 3 р/cут 2—3 нед.	растворителем — водой для инъекций 4 мл в
	2	При средней активности заболевания: 3 табл.	ампуле № 3.
		3 р/cут 2—3 нед.	1 флакон содержит: тиамфеникол глицинат
	2	При низкой активности заболевания и хро	ацетилцистеинат 810 мг (эквивалент 500 мг
		нических длительно текущих заболеваниях:	тиамфеникола) и динатрия эдетат 2,50 мг.
		2 табл. 3 р/cут продолжительными курсами от	1 ампула растворителя содержит: вода для
		3 до 6 месяцев и более.	инъекций 4 мл.
	2	С целью повышения эффективности антибио	Особенность химической структуры
		тиков следует применять на протяжении все
		го курса антибиотикотерапии по 3 табл.	2,2 дихлоро N [(1R,2R) 2 гидрокси 1 аминоаце
		3 р/cут.	тил оксиметил 2 (4 метилсульфонилфенил)этил]
			ацетамид ацетилцистеинат.

Предостережения, контроль терапии

Беременность и лактация не являются противо показанием для применения препарата (прини мать под контролем врача).

Противопоказания

2Индивидуальная непереносимость.

2Тяжелые врожденные или приобретенные на рушения свертываемости крови (например, при гемофилии).

2При гемодиализе перед приемом препарата следует консультироваться с врачом.

2Применять с осторожностью в период бере менности.

Побочные эффекты

Хорошо переносится пациентами. В большинст ве случаев побочных эффектов не наблюдалось даже при длительном лечении высокими дозами. В отдельных случаях — незначительные изме нения консистенции и запаха кала, кожные вы

Основные эффекты

Тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат — это комплексное соединение, объединяющее в своем составе антибиотик тиамфеникол и муколитик ацетилцистеин. Тиамфеникол обладает широ ким спектром антибактериального действия, эф фективен in vitro в отношении бактерий, наибо лее часто вызывающих инфекции дыхательных путей: грамположительных (Streptococcus pneu moniae, Corynebacterium diphtheria, Staphy lococcus spp., Streptococcus pyogenes, Str. fae calis, Listeria spp., Clostridium spp.) и грамотри цательных (Haemofilus influenza, Neisseria, Salmonella, Escherichia coli, Shigella spp., Bor detella pert., Yersinia pestis, Brucella spp., Bac teroides spp.).

Механизм действия

Тиамфеникол подавляет синтез пептогликанов клеточной стенки.

775

Razd3_— .qxd 24.03.04 17:54 Page 776

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи мукопротеидов, быстро и эффективно разжижает мокроту, гной, снижает их вяз кость и способствует отхождению. Ацетилцис теин облегчает проникновение антибиотика тиамфеникола в ткани легких, угнетает адге зию бактерий на эпителии дыхательных пу тей.

Фармакокинетика

Тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат бы стро распределяется в организме, накаплива ется в тканях дыхательных путей в высоких терапевтических концентрациях. Макси мальная концентрация в плазме достигается через 15 мин после в/м введения, период по лувыведения из плазмы равен 1 ч при в/в введении тиамфеникола глицината ацетилци стеината.

Связывание с белками плазмы составляет 50—60%. Препарат метаболизируется в печени, выводится с мочой, небольшие количества с желчью и калом.

Показания

Флуимуцил антибиотик ИТ применяют для лечения инфекционно воспалительных заболе ваний дыхательных путей, вызванных чувстви тельными к препарату микроорганизмами и со провождающихся мукостазом.

Местное применение:

2отоларингология: катаральный отит, синусит, ларинготрахеит, профилактика и лечение об структивных и инфекционных осложнений трахеостомии, подготовка к бронхоскопии, бронхоаспирации;

2терапия: острый и хронический бронхит, дол готекущая пневмония, абсцесс легких, эмфи зема, бронхоэктатическая болезнь, муковис цидоз;

2хирургия: профилактика и лечение бронхоле гочных осложнений после торакальных хи рургических вмешательств (бронхопневмония, ателектаз);

2фтизиатрия: неспецифические формы брон хиальных катаров, связанные с туберкуле зом легких, задержка выделений из за недо статочного дренирования кавернозных очагов;

2педиатрия: бронхиты и пневмонии, особенно не поддающиеся лечению другими антибио тиками, бронхиолиты, коклюш, муковисци доз.

Системное применение:

2во всех перечисленных выше случаях местно го применения препарата.

Применение Флуимуцила антибиотика ИТ в период беременности и лактации возможно только в случае крайней необходимости и под контролем врача.

Способ применения и дозы

Местное применение.

Ингаляции: по 500 мг 1 раз в день. Эндобронхиальное введение: по 500 мг в 1—

2 мл воды 1 раз в день.

Промывание полостей: от 250 мг до 500 мг на 1 процедуру.

Системное применение.

Флуимуцил антибиотик ИТ вводят в/м взрослым по 500 мг 2—3 раза в день; детям: до 2 лет — по 125 мг 2 раза в день, 3—6 лет — по 250 мг 2 раза в день, 7—12 лет — по 250 мг 3 ра за в день.

Противопоказания

Флуимуцил антибиотик ИТ противопоказан при повышенной чувствительности к одному из компонентов препарата, угнетении кроветво рения.

Предостережения, контроль терапии

Курс лечения составляет 7—10 дней. При необ ходимости продлить лечение. Рекомендуется периодически контролировать состав крови, прерывать лечение при снижении числа лейко цитов (менее 4000 на см3) и снижении числа гра нулоцитов более чем на 40%.

Тиамфеникол может вызвать транзиторные гематологические изменения (замедление эрит ропоэза с ретикулопенией и анемией, редко лей копения и тромбоцитопения). Эти изменения об ратимы и зависят от дозы и продолжительности лечения.

Применять с осторожностью:

2для лечения недоношенных детей и детей пер вых двух лет жизни (средняя доза 25 мг/кг) в связи с недоразвитостью почечной функции.

Побочные эффекты

При в/м введении возможно легкое жжение на месте введения, при ингаляционном введении — рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, стоматит, ринит. У боль ных бронхиальной астмой возможен бронхос пазм — в этом случае назначают бронходиля таторы.

Передозировка

Симптомы: симптомы передозировки похожи на передозировку других антибиотиков — изме нение бактериальной флоры, суперинфекции.

Лечение: рекомендуется поддерживающая те рапия.

Взаимодействие

Одновременное назначение противокашлевых средств может усилить застой мокроты из за подавления кашлевого рефлекса.

Регистрационное удостоверение: П № 012977/01*2001

776

Razd3_— .qxd 24.03.04 17:54 Page 777

Флуимуцил гранулы

Флуимуцил гранулы (Fluimucil)

Замбон Груп, Инфарцам С.А. (Швейцария)

Ацетилцистеин (Acetylcysteine) Муколитики

Форма выпуска и состав

Упаковка содержит 30 пакетиков с гранулами по 100 мг.

Упаковка содержит 20 или 30, или 60 пакетиков с гранулами по 200 мг.

Гранулы 100 мг и 200 мг для приготовления рас твора для внутреннего применения.

Один пакет содержит: ацетилцистеин — 100 мг или 200 мг; вспомогательные вещества: аспартам, β каротин, апельсиновый аромат, сорбитол.

Механизм действия и основные эффекты

Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи мукопротеидов, быстро и эффективно разжижа ет мокроту, снижает вязкость мокроты и способ ствует ее отхождению. Ацетилцистеин угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных пу тей. Препарат сохраняет активность при на личии гнойной мокроты.

Ацетилцистеин оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием нуклеофиль ной тиоловой SH группы, обусловленное на личием SH группы, способной нейтрализовать окислительные радикалы.

При профилактическом применении ацетил цистеина отмечается уменьшение частоты и тя жести обострений у пациентов с хроническим бронхитом и муковисцидозом.

Ацетилцистеин легко проникает внутрь клет ки, деацетилируется до L цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глютатион.

Глютатион — высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант. Ацетилцистеин преду преждает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глютатиона, участву ющего в окислительно восстановительных про цессах клеток.

Фармакокинетика

После перорального приема 600 мг ацетилцисте ина здоровыми добровольцами максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 ч и составляет 15 ммоль/л. Период полу выведения из плазмы равен 2 ч. Ацетилцистеин и его метаболиты выводятся в основном почками.

Показания

Флуимуцил применяют при заболеваниях орга нов дыхания, сопровождающихся образованием мокроты повышенной вязкости: острый и хро нический бронхит, пневмония, бронхоэктазия, му ковисцидоз, бронхиальная астма.

Способ применения и дозы

У новорожденных применяют только по жиз ненным показаниям в дозе 10 мг/кг массы тела под строгим контролем врача.

Детям от 1 года до 2 лет — по 100 мг 2 раза в день.

Детям с 2 до 6 лет — по 200 мг 2 раза в день или по 100 мг 3 раза в день.

Детям старше 6 лет и взрослым — по 200 мг 2—3 раза в день.

Продолжительность курса лечения при ост рых составляет от 5 до 10 дней и до нескольких месяцев при лечении хронических заболеваний (по рекомендации врача).

Противопоказания

2Повышенная чувствительность к ацетилцис теину.

2Язвенная болезнь желудка и двенадцатипер стной кишки в стадии обострения.

Предостережения, контроль терапии

2Флуимуцил следует применять с осторожнос тью у больных, склонных к легочным крово течениям, кровохарканью, а также у лиц с за болеваниями печени, почек, нарушении функ ции надпочечников.

2Больным с бронхиальной астмой и обструктив ным бронхитом Флуимуцил следует назначать с осторожностью под систематическим контро лем бронхиальной проходимости.

2Препарат содержит аспартам, поэтому не ре комендуется его применение у больных фе нилкетонурией.

Беременность и лактация:

2при беременности и лактации применение ацетилцистеина возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и младенца.

Побочные эффекты

2В редких случаях возможны тошнота, изжога, рвота, диарея, кожная сыпь, крапивница, носо вые кровотечения, шум в ушах.

2При приеме ацетилцистеина описаны случаи развития бронхоспазма, коллапса, стоматита, снижения агрегации тромбоцитов.

Передозировка

Ацетилцистеин при приеме в дозах 500 мг/кг/ день не вызывает признаков и симптомов пере дозировки.

Взаимодействие

Сочетанное применение ацетилцистеина с проти вокашлевыми средствами может усилить застой мокроты из за подавления кашлевого рефлекса.

При одновременном применении с такими анти биотиками, как тетрациклины (исключая докси циклин), ампициллин, амфотерицин В, возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилци

777

Razd3_— .qxd 24.03.04 17:54 Page 778

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

стеина, что ведет к снижению активности обоих препаратов. Поэтому интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 ч.

Одновременный прием ацетилцистеина и нит роглицерина может привести к усилению сосу дорасширяющего и дезагрегантного действия последнего.

Ацетилцистеин устраняет токсические эф фекты Парацетамола.

Регистрационное удостоверение: П № 012975/02*2001

Флуимуцил раствор (Fluimucil)

Замбон Груп С.п.А. (Италия)

Ацетилцистеин (Acetylcysteine) Муколитики

Форма выпуска и состав

10% раствор для инъекций 3 мл.

Одна ампула содержит: ацетилцистеин 300 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат 3 мг, натрия гидроокись 74 мг, вода для инъекций до 3 мл.

Механизм действия и основные эффекты

Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи мукопротеидов, быстро и эффективно разжижа ет мокроту, снижает вязкость мокроты и способ ствует ее отхождению. Ацетилцистеин угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных пу тей. Препарат сохраняет активность при на личии гнойной мокроты.

Ацетилцистеин оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием нуклеофиль ной тиоловой SH группы, которая легко отдает водород, нейтрализуя окислительные радикалы.

Ацетилцистеин легко проникает внутрь клет ки, деацетилируется до L цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глютатион.

Глютатион — высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант. Этим объясняется дейст вие ацетилцистеина в качестве антидота при от равлении Парацетамолом.

Фармакокинетика

При в/в введении 600 мг ацетилцистеина мак симальная концентрация в плазме составляет 300 ммоль/л, период полувыведения из плазмы

— 2 ч. Общий клиренс равен 0,21 л/ч/кг, а объ ем распределения при плато равен 0,34 л/кг.

Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется

впечени, почках, легких, бронхиальном секрете. Ацетилцистеин и его метаболиты выводятся в

основном почками.

Показания

Флуимуцил применяют при заболеваниях орга нов дыхания, сопровождающихся образованием мокроты повышенной вязкости: острый и хро нический бронхит, пневмония, бронхоэктазия, муковисцидоз, бронхиальная астма.

Способ применения и дозы

Парентеральное введение.

Взрослым вводят 1 ампулу (300 мг/3 мл) глу боко в/м/ или в/в/ 1—2 раза в день, если врачом не предписано иначе.

Детям 6—14 лет вводят 1/2 дозы взрослых. Суточная доза для детей младше 6 лет — 10 мг/кг веса. Продолжительность лечения должна устанавливаться по результатам изме нения состояния больного.

Высокая местная и общая толерантность к препарату позволяет проводить продолжитель ные курсы лечения.

Ингаляции. По 1 ампуле 1—2 раза в день, ес ли врачом не предписано иначе, в течение 5—10 дней или более длительными курсами.

Вследствие высокой безопасности препара та частота принятия и относительная ве личина дозы могут быть изменены врачом в допустимых пределах, в зависимости от состо яния больного и терапевтического воздейст вия. Нет необходимости изменения взрослой дозы в случае применения препарата для лечения детей.

Эндобронхиальное введение. Вводить соот ветствующим образом (постоянные трубки, бронхоскоп и т.п.) по 1—2 ампулы или более в день в зависимости от клинических показа ний.

Ампулу Флуимуцила вскрывают перед упо треблением. Вскрытая ампула может храниться в холодильнике в течение 24 ч. Использование препарата из ранее открытой ампулы для инъ екций запрещается.

Противопоказания

2Повышенная чувствительность к ацетилцис теину.

2Язвенная болезнь желудка и двенадцатипер стной кишки в стадии обострения.

Предостережения, контроль терапии

2Флуимуцил следует применять с осторожнос тью у больных, склонных к легочным крово течениям, кровохарканью, а также у лиц с за болеваниями печени, почек, нарушении функ ции надпочечников.

2Больным с бронхиальной астмой и обструктив ным бронхитом Флуимуцил следует назначать с осторожностью под систематическим контро лем бронхиальной проходимости.

2Препарат содержит аспартам, поэтому не ре комендуется его применение у больных фе нилкетонурией.

778

Razd3_— .qxd 24.03.04 17:54 Page 779

Флуимуцил таблетки

Беременность и лактация:

2при беременности и лактации применение ацетилцистеина возможно только в случае, если преполагаемая польза для матери пре вышает потенциальный риск для плода и младенца.

Побочные эффекты

2При парентеральном введении Флуимуцила возможно легкое жжение в месте введения, кожная сыпь, крапивница.

2При ингаляционном введении — рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, стоматит, ринит, редко — бронхоспазм (в этом случае назначают бронходилятаторы).

Передозировка

Ацетилцистеин при приеме в дозах 500 мг/кг/ день не вызывает признаков и симптомов пере дозировки.

Взаимодействие

Сочетанное применение ацетилцистеина с про тивокашлевыми средствами может усилить за стой мокроты из за подавления кашлевого ре флекса.

При одновременном применении с такими анти биотиками, как тетрациклины (исключая докси циклин), ампициллин, амфотерицин В, возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилци стеина, что ведет к снижению активности обоих препаратов. Поэтому интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 ч.

Одновременный прием ацетилцистеина и нит роглицерина может привести к усилению сосу дорасширяющего и дезагрегантного действия последнего.

Ацетилцистеин устраняет токсические эф фекты Парацетамола.

Регистрационное удостоверение: П № 012974/01*2001

Флуимуцил таблетки (Fluimucil)

Замбон Груп, Инфарцам С.А., г. Кадемпино (Швейцария)

Ацетилцистеин (Acetylcysteine) Муколитики

Форма выпуска и состав

Механизм действия и основные эффекты

Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи мукопротеидов быстро и эффективно разжижа ет мокроту, снижает вязкость мокроты и способ ствует ее отхождению. Ацетилцистеин угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных пу тей. Препарат сохраняет активность при на личии гнойной мокроты.

Ацетилцистеин оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием нуклеофиль ной тиоловой SH группы, которая легко отдает водород, нейтрализуя окислительные радикалы.

При профилактическом применении ацетил цистеина отмечается уменьшение частоты и тя жести обострений у пациентов с хроническим бронхитом и муковисцидозом. Защитный меха низм ацетилцистеина основан на способности его реактивных сульфгидрильных групп связывать химические радикалы.

Ацетилцистеин легко проникает внутрь клет ки, деацетилируется до L цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глютатион.

Глютатион — высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант, цитопротектор, улавли вающий эндогенные и экзогенные свободные ра дикалы и токсины. Ацетилцистеин предупреж дает истощение и способствует повышению син теза внутриклеточного глютатиона, участвую щего в окислительно восстановительных про цессах клеток, таким образом способствуя де токсикации вредных веществ. Этим объясняется действие ацетилцистеина в качестве антидота при отравлении Парацетамолом.

Фармакокинетика

Флуимуцил хорошо абсорбируется при перо ральном приеме. Он немедленно деацетилирует ся до цистеина в печени. В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метабо литов (цистеина, цистина, диацетилцистеина). Из за высокого эффекта "первого прохождения" через печень биодоступность ацетилцистеина составляет около 10%. Ацетилцистеин проника ет в межклеточное пространство, преимущест венно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете.

После перорального приема 600 мг ацетилци стеина здоровыми добровольцами максималь ная концентрация в плазме достигается при мерно через 1 ч и составляет 15 ммоль/л. Пери од полувыведения из плазмы равен 2 ч. Ацетил цистеин и его метаболиты выводятся в основном почками.

Шипучие таблетки 600 мг для приготовления	Показания
раствора для в/в применения.	2 Флуимуцил применяют при заболеваниях ор
Одна таблетка содержит: ацетилцистеин —	ганов дыхания, сопровождающихся образова
600 мг; вспомогательные вещества: лимонная	нием мокроты повышенной вязкости: острый и
кислота, натрия бикарбонат, аспартам, ли	хронический бронхит, пневмония, бронхоэкта
монный аромат.	зия, муковисцидоз, бронхиальная астма.

779

Razd3_— .qxd 24.03.04 17:54 Page 780

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

		Способ применения и дозы		дорасширяющего и дезагрегантного действия
		Продолжительность курса лечения при острых		последнего.
		заболеваниях составляет от 5 до 10 дней и до не			Ацетилцистеин устраняет токсические эф
		скольких месяцев при лечении хронических за		фекты Парацетамола.
		болеваний (по рекомендации врача).		Регистрационное удостоверение: МЗ РФ
		Противопоказания
				П № 012975/01*2001
		2 Повышенная чувствительность к ацетилцис
			теину.
	2		Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперст
			ной кишки в стадии обострения.		Флунизолид
	2		Детский возраст (до 18 лет).		(Flunisolide)
		Предостережения, контроль терапии
					Ингаляционные глюкокортикоиды
	2		Флуимуцил следует применять с осторожнос
			тью у больных, склонных к легочным крово	Форма выпуска
			течениям, кровохарканью, а также у лиц с за
			болеваниями печени, почек, нарушении функ	Аэроз. д/инг. доз. 0,25 мг/доза
			ции надпочечников.	Особенность
	2		Больным с бронхиальной астмой и обструктив
			ным бронхитом Флуимуцил следует назначать	химической структуры
			с осторожностью под систематическим контро	Производное циклопентанпергидрофенантрена.
			лем бронхиальной проходимости.	Механизм действия
	2		Препарат содержит аспартам, поэтому не ре
			комендуется его применение у больных фе	См. "Беклометазон".
			нилкетонурией.	Основные эффекты
		Беременность и лактация:
		2 при беременности и лактации применение		2 Оказывает противовоспалительное, иммуно
			ацетилцистеина возможно только в случае,		депрессивное, противоаллергическое и проти
			если преполагаемая польза для матери пре		воотечное действие.
			вышает потенциальный риск для плода и	2	Восстанавливает реакцию на бронходилатато
			младенца.		ры, позволяя уменьшить частоту их примене
		Побочные эффекты			ния.
				Фармакокинетика
	2		В редких случаях возможны тошнота, изжога,
			рвота, диарея, кожная сыпь, крапивница, носо	После ингаляции 1 мг подвергается быстрому
			вые кровотечения, шум в ушах.	превращению в легких с образованием сигма и
		2 При приеме ацетилцистеина описаны случаи		бета гидроксиметаболитов, а после попадания в
			развития бронхоспазма, коллапса, стоматита,	общий кровоток — эффекту первого прохожде
			снижения агрегации тромбоцитов.	ния через печень. Биодоступность — около 40%.
		Передозировка		Вследствие высокого пресистемного метаболиз
				ма биодоступность при приеме внутрь очень
		Ацетилцистеин при приеме в дозах 500 мг/кг/		низкая. Не кумулирует даже при приеме макси
		день не вызывает признаков и симптомов пере		мальных доз. T1/2 ≈ 1,8 ч. Выводится почками и
		дозировки.		через кишечник.
		Взаимодействие		Показания
		Сочетанное применение ацетилцистеина с про		2	Хроническая обструктивная болезнь легких.
		тивокашлевыми средствами может усилить за		2	Бронхиальная астма.
		стой мокроты из за подавления кашлевого ре		Способ применения
		флекса.
			При одновременном применении с такими ан	и дозы
		тибиотиками, как тетрациклины (исключая до		Ингаляционно назначают взрослым до 8 ингаля
		ксициклин), ампициллин, амфотерицин В, воз		ций в сутки (2 мг), детям старше 5 лет — 2 инга
		можно их взаимодействие с тиоловой группой		ляции (500 мкг).
		ацетилцистеина, что ведет к снижению активно		Противопоказания
		сти обоих препаратов. Поэтому интервал между
		приемом этих препаратов должен составлять не		2	Гиперчувствительность.
		менее 2 ч.		2	Острый бронхоспазм.
			Одновременный прием ацетилцистеина и нит	2	Астматический статус (в качестве первоочеред
		роглицерина может привести к усилению сосу			ного средства).

780

Razd3_— .qxd 24.03.04 17:54 Page 781

Флутиказон

2	Бронхит неастматической природы.	2	слабость;
2	Туберкулез легких.	2	недомогание;
2	Кандидоз верхних дыхательных путей.	2	бессонница;
2	Детский возраст до 5 лет.	2	тахикардия;
Предостережения, контроль терапии		2	аритмия;
		2	отек лица, ступней, лодыжек;
2	При длительном применении необходим регу	2	аллергические реакции (редко);
	лярный контроль функции коры надпочечников.	2	при длительном применении в высоких дозах —
2	После перевода на ингаляционный ГКС, имею		развитие системных побочных эффектов.
	щим признаки угнетения коры надпочечников,	Синонимы
	следует всегда иметь при себе карточку с пре
	дупреждением о необходимости дополнитель	Ингакорт (Германия)
	ного системного применения ГКС при тяжелом
	приступе БА, тяжелых интеркуррентных за
	болеваниях, хирургических вмешательствах и
	травмах.		Флутиказон
2	Не предназначен для купирования приступов		(Fluticasone)
	БА.
2	Для предотвращения развития кандидоза по		Ингаляционные глюкокортикоиды
	сле ингаляции ГКС следует прополоскать рот,
	при необходимости — назначать противогриб	Форма выпуска
	ковый препарат местно.
2	Для профилактики парадоксального бронхос	Аэроз. д/ин. доз. 0,125 мг/доза; 0,25 мг/доза;
	пазма перед ингаляцией флунизолида следует	0,05 мг/доза
	провести ингаляцию β2 адреностимулятора.	Крем наруж. 0,05%
С осторожностью назначать:		Мазь наруж. 0,005%
2	при циррозе печени;	Пор. д/инг. доз. 0,25 мг/доза; 0,5 мг/доза
2	при глаукоме;	Спрей наз. 50 мкг/доза
2	при гипотиреозе;	Особенность
2	при системных инфекциях (бактериальные,
	грибковые, паразитарные, вирусные);	химической структуры
2	при остеопорозе;	Производное циклопентанпергидрофенантрена.
2	при беременности;	Механизм действия
2	в период лактации.
Побочные эффекты		См. "Беклометазон".
		Основные эффекты
Со стороны дыхательной и пищеварительной
систем:		2	В рекомендуемых дозах оказывает выражен
2	сухость или раздражение слизистой оболочки		ное противовоспалительное,	иммунодепрес
	полости носа;		сивное и противоаллергическое действие, что
2	носовое кровотечение (редко);		способствует уменьшению	выраженности
2	охриплость;		симптомов, частоты и тяжести обострений за
2	ларингит;		болеваний, сопровождающихся обструкцией
2	дисфония;		дыхательных путей (БА, хронический брон
2	кашель;		хит, эмфизема). См. также "Беклометазон".
2	диспноэ;	2	В терапевтических дозах практически не ока
2	чихание;		зывает системного действия, в т.ч. влияния на
2	парадоксальный бронхоспазм.		гипоталамо гипофизарно надпочечниковую
Со стороны органов пищеварения:			систему.
2	сухость или раздражение слизистой оболочки	2	Восстанавливает реакцию больного на бронхо
	глотки;		дилататоры, позволяя уменьшить частоту их
2	кандидоз полости рта и глотки;		применения.
2	фарингит;	2 Терапевтический эффект после ингаляцион
2	неприятные вкусовые ощущения;		ного применения начинается в течение 24 ч,
2	тошнота;		достигает максимума в течение 1—2 нед и бо
2	рвота;		лее после начала лечения и сохраняется в
2	боль в животе;		течение нескольких дней после отмены.
2	диарея или запор.	Фармакокинетика
Другие эффекты:
2	головная боль;	После ингаляционного введения абсолютная
2	головокружение;	биодоступность составляет 13,5% (порошок) и

781

Razd3_— .qxd 24.03.04 17:54 Page 782

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

		30% (аэрозоль). Абсорбция происходит преиму			Начальная доза флутиказона пропионата со
		щественно в легких. Часть ингалированной дозы		ответствует половине суточной дозы бекломета
		может проглатываться, но ее системное дейст		зона дипропионата. Препарат можно вводить
		вие минимально вследствие слабой растворимо		через спейсер (например "Волюматик").
		сти препарата в воде и интенсивного метаболиз			Взрослым и подросткам старше 16 лет началь
		ма при первом прохождении через печень (био		ная доза при легком течении БА составляет 100—
		доступность после всасывания из ЖКТ менее		250 мкг 2 р/сут; средней степени тяжести —
		1%). Существует прямая зависимость между ве		250—500 мкг 2 р/сут, тяжелом течении — 500—
		личиной ингалированной дозы и выраженнос		1000 мкг 2 р/сут.
		тью системного действия. Связывается с белка			Детям старше 4 лет назначают по 50—100 мкг
		ми плазмы на 91%. Объем распределения — око		2 р/сут. Доза для детей 1—4 лет — 100 мкг
		ло 300 л (4,2 л/кг). Общий клиренс — 1,15 л/мин		2 р/сут (только в форме аэрозоля дозированного
		(почечный клиренс — менее 0,2%).		для ингаляций).
			Метаболизируется в печени при участии фер		Детям младшего возраста требуются более
		мента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с обра		высокие дозы по сравнению с детьми старшего
		зованием мало или неактивного метаболита.		возраста (вследствие затрудненного поступле
		Т1/2 ≈ 8 ч. Выводится через кишечник и почками		ния препарата при ингаляционном введении —
		(с мочой в виде метаболита выводится менее 5%).		меньший просвет бронхов, применение спей
			При интраназальном введении в дозах до 1 мг	сера, интенсивное носовое дыхание у детей
		концентрация в плазме очень низка и прибли		младшего возраста). Препарат особенно пока
		жается к порогу чувствительности метода		зан детям младшего возраста с тяжелым
		(0,05 нг/мл).		течением БА и вводится с помощью ингалято
			При наружном применении практически не	ра через спейсер с лицевой маской (например
		подвергается системной абсорбции; всосавший		"Бэбихалер").
		ся через кожу препарат интенсивно метаболизи			Для лечения ХОБЛ взрослым назначают
		руется, быстро инактивируется и выводится		500 мкг в день.
		преимущественно с желчью в течение 48 ч. Не			Больным с нарушениями функции печени
		накапливается в тканях и не связывается с ме		и/или почек, а также лицам пожилого возраста,
		ланином.		коррекции дозы не требуется.
		Показания			Интраназально. Для достижения полного те
				рапевтического эффекта препарат следует при
		2 БА (базисная терапия, в т.ч. при тяжелом		менять регулярно. Взрослым и детям 12 лет и
			течении заболевания и зависимости от систем	старше назначают по 100 мкг в каждый носовой
			ных ГКС).	ход 1 р/сут (предпочтительнее утром), в ряде
	2		ХОБЛ.	случаев — 2 р/сут. Максимальная суточная доза
	2		При интраназальном введении: аллергический	не должна превышать 200 мкг в каждый носовой
			ринит (сезонный и круглогодичный) — профи	ход. Пациентам пожилого возраста не требуется
			лактика и лечение.	коррекции режима дозирования.
		Другие показания:			Детям в возрасте 4—11 лет назначают по
		2 экзема, узловатая почесуха, псориаз (кроме		50 мкг в каждый носовой ход 1 р/сут. Макси
			распространенного бляшечного), нейродерма	мальная суточная доза — 100 мкг в каждый но
			тозы, красный плоский лишай, контактный	совой ход.
			дерматит, дискоидная красная волчанка, гене		Максимальное	терапевтическое действие
			рализованная эритродермия (в качестве до	проявляется через 3—4 дня.
			полнения к терапии ГКС для системного при	Противопоказания
			менения), укусы насекомых, красная потница,
			себорейный дерматит.	2	Гиперчувствительность.
		Способ применения и дозы		2	Острый бронхоспазм.
				2 Астматический		статус (в качестве пер
		Ингаляционно препарат следует применять			воочередного средства).
		регулярно даже при отсутствии симптомов за		2	Бронхит неастматической природы.
		болевания. Кратность ингаляций — 2 р/сут. Те		2	Туберкулез легких (для ингаляций).
		рапевтический эффект обычно наступает через		2	Кандидоз верхних дыхательных путей.
		4—7 дней после начала лечения. У пациентов,		2 Детский возраст (до 1 года — для ингаляций,
		которые ранее не принимали ингаляционные			до 4 лет — для интраназального применения).
		ГКС, улучшение может отмечаться уже через		2 При наружном применении — розовые угри,
		24 ч после начала ингаляций. В зависимости от			обыкновенные угри, периоральный дерматит,
		индивидуальной реакции на лечение началь			перианальный и генитальный зуд, первичные
		ную дозу можно увеличивать до появления эф			поражения кожи бактериальной, вирусной и
		фекта или уменьшать до минимальной эффек			грибковой этиологии, детский возраст (для ма
		тивной дозы.			зи — до 1 года, для крема — до 6 мес).

782

Razd3_— .qxd 24.03.04 17:54 Page 783

Флутиказон

Предостережения, контроль терапии

2Не предназначен для купирования приступов БА.

2Аэрозоль для ингаляций — режим дозирова ния для детей младше 12 лет не установлен. Порошок для ингаляций — режим дозирова ния для детей младше 4 лет не установлен.

2По утвержденным FDA категориям действия на плод относится к категории С (эксперимен тальное изучение влияния на репродуктивную функцию не выявило неблагоприятного дейст вия на плод, а адекватных и строго контролиру емых исследований у беременных не проведено. Потенциальная польза, связанная с применени ем ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск).

2Флутиказон с осторожностью назначают одно временно с ингибиторами фермента CYP3A4.

2Больного необходимо научить правильно ис пользовать ингалятор, а также предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу, если отмечается снижение эффективно сти бронходилататоров короткого действия или требуется более частое применение ингалятора.

2Увеличение потребности в применении ингаля ционных агонистов β2 адренорецепторов ко роткого действия свидетельствует об ухудше нии течения заболевания. В таких случаях ре комендуется пересмотреть план лечения паци ента. Внезапное и прогрессирующее ухудше ние течения БА может представлять угрозу для жизни пациента, поэтому необходимо срочно решить вопрос об увеличении дозы ГКС.

2При тяжелом обострении БА или недоста точной эффективности проводимой терапии, следует увеличить дозу ингаляционного флу тиказона, а при необходимости назначить сис темное введение ГКС и/или при развитии ин фекции — противомикробное средство.

2Для профилактики охриплости голоса и разви тия кандидоза следует полоскать полость рта и глотки после ингаляций. При необходимости на протяжении всего периода лечения можно на значать местную противогрибковую терапию.

2В случае развития парадоксального бронхос пазма следует сразу же прекратить ингаля ции, оценить состояние пациента, провести не обходимое обследование и при необходимости назначить другие ЛС. Парадоксальный брон хоспазм следует немедленно купировать с по мощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора.

2При длительном применении любых ингаля ционных ГКС, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, однако веро ятность их развития значительно ниже, чем при приеме ГКС внутрь. Учитывая это, при до стижении терапевтического эффекта дозу флутиказона рекомендуется уменьшить до минимальной эффективной.

2При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется

определение степени надпочечниковой недо статочности. В подобных стрессовых ситуациях следует всегда учитывать возможную над почечниковую недостаточность и при необходи мости дополнительно назначать ГКС. В связи с возможностью наличия скрытой надпочечнико вой недостаточности следует соблюдать особую осторожность (регулярно оценивать функцию коры надпочечников) при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение препара тами для ингаляций. Отмену системных ГКС на фоне ингаляционного флутиказона нужно про водить постепенно. Пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС при стрессе (например, при развитии тяжелых со путствующих заболеваний, хирургических операциях, травмах и т. д.).

2В редких случаях при переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную тера пию могут появляться состояния, сопровождаю щиеся гиперэозинофилией (например, синдром Черджа—Стросс). Как правило, это происходит во время снижения дозы или отмены системных ГКС, однако прямая связь не установлена.

2При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию также могут проявляться аллергические реакции (например, аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными препаратами. В по добных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и/или препаратами местного дей ствия, в т.ч. ГКС для местного применения.

2Следует регулярно контролировать динамику роста детей, получающих ингаляционные ГКС в течение длительного времени.

2Как и у большинства средств для ингаляций в аэрозольных упаковках, эффект снижается при охлаждении баллончика.

2Ротадиск можно хранить в дискхалере, однако ячейку следует прокалывать только непосред ственно перед проведением ингаляции.

2Перевод больных, страдающих гормонозави симой БА, с системных ГКС на ингаляции флутиказона требует особого внимания, по скольку восстановление функции надпочечни ков требует длительного времени. Следует ре гулярно контролировать функцию коры над почечников и соблюдать осторожность при снижении дозы системных ГКС.

2Постепенное снижение дозы системных ГКС можно начинать приблизительно через неделю после назначения флутиказона. При поддержи вающей дозе преднизолона (или других ГКС в эквивалентной дозе) менее 10 мг/сут снижение дозы не должно превышать 1 мг/сут и должно проводиться с интервалами не менее 1 нед. При поддерживающей дозе преднизолона свыше 10 мг/сут (в пересчете на сутки) — в больших дозах также с интервалами не менее 1 нед.

783