Лекции / Лекция 26 - Противовоспалительные средства

Лекции по Фармакологии на весенний семестр

Лекция № 26:

Противовоспалительные средства

Лечение ГНТ:

• динатрия хромогликат (профилактика ГНТ)=кромолин Na (стабилизирует мембраны тучных клеток)=интал

Механизм действия глюкокортикоидов:

НПВП

Механизм действия - блок ЦОГ:

• снижение отека (собственно противоспалительный эффект)

• снижение боли (снижение PG(I₂, E₂)→снижение их сенсибилизирующего влияния на ноцицепторы)

• снижение повышенной температуры тела (гипертермия, лихорадка)

• под влиянием естественного пирогена – ИЛ-1 происходит образование PGE₁ в терморегулирующем центре

• НПВП снижают синтез PGE₂ за счёт блокады ЦОГ→снижение температуры тела, повышение потоотделения

• ингибируют образование PGF_2α, стимулирующего миометрий, гладкомышечные клетки

Классификация:

избирательные ингибиторы ЦОГ-1 (во всех органах)	АСК (в малых дозах, до 300мг/сут, действует как антиагрегант)
неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (при воспалении)	АСК (в терапевтических дозах, 1-3 г/сут) индометацин диклофенак-Na ибупрофен напроксен пироксикам лорноксикам
избирательные ингибиторы ЦОГ-2	мелоксикам нимесулид набуметон целекоксиб рофекоксиб

АСК (аспирин)

• хорошо всасывается

• биодоступность 65-70%, связывание – 50%

• максимальный эффект – 40 мин, время полуэлиминации=25 мин (выводится как салициловая)

• метаболизируется – 95%

• выводится 1-3% неизмененного вещества

	БД, %	максимальная концентрация, ч.	связывание, %	метаболизм, %	время полувыведения, ч
индометацин	98	1,5 ч	90	>65	2-2,5
диклофенак-Na	≈50	2-3	>99	>90	1-1,5
ибупрофен	>80	1,6	>99	>99	1,5-2,5
напроксен	99	2-4	>99	>95	14
пироксикам		≈3-5	99	>90	50
целекоксиб	30	≈3	≈97	>97	11,2
рофекоксиб	93	2-3	≈87	<75	17

Анальгин (метамизол Na), бутадион (фенилбутазон)

• производное пиразолона

• анальгин – максимальный аналгетический эффект, бутадион – противоспалительный

• время действия бутадиона 30-60ч

Отрицательные черты аналогичны НПВП:

• агранулоцитоз

• лейкопения

Для снижения отрицательных черт комбинируют с другими НПВП, миотропными спазмолитиками.

Без рецепта:

• ибупрофен

• АСК

• анальгин

• парацетамол

Терапевтический индекс (LD50/ЭД50:)

• max – диклофенак Na

• min – АСК

Индекс переносимости (доза, вызывающая кровотечения/ЭД50)

• то же самое (max – диклофенак Na, min – АСК)

Отрицательные черты неизбирательных ингибиторов:

• снижение синтеза хрящевой ткани в суставах (кроме лорноксикама)

• вызывают преходящую глухоту (причина глухоты – тромбозы в сосудистой полоске внутреннего уха)

• язвы слизистой ЖКТ (снижение образования цитопротективных PGI₂, E₂)→кровотечения

• снижение почечного кровотока→деструкция клубочков

• активация ЦОГ-5-повышение образования LT, MPCA→бронхоспазм (аспириновая бронхиальная астма)

• у мужчин потеря оплодотворяющей способности сперматозоидов

• у женщин ранние роды (снижение PGF_2α-снижение активности миометрия)

• необходима надёжная контрацепция (нарушение процессов формирования плода из-за нарушения его кровоснабжения→«тощая пуповина»→гипотрофический ребенок)

• нельзя назначать пожилым людям с ГБ, использующим ингибиторы АПФ или блокаторы АТ-рецепторов (нарушение мозгового кровообращения, гипертензивные кризы)

• повышение риска тромбообразования (особенно в головном мозге)

Следовательно, необходимо использовать избирательные ингибиторы ЦОГ-2.