- •Законы, регулирующие обращение лекарственных средств в рф, и их характеристика
- •Государственный контроль в сфере обращения лекарственных средств в рф
- •Понятие качества лекарственных средств и определяющие его факторы.
- •Пути обеспечения качества лекарственных средств.
- •Перечислите и охарактеризуйте основные требования к производству лс в соответствии с gmp.
- •Каковы различия в понятиях «Контроль качества» и «Система обеспечения качества лс»?
- •Преимущества перехода отечественных фармацевтических пред-приятий на выпуск продукции в соответствии с правилами gmp для производителей и потребителей.
- •Охарактеризуйте виды отношений при обращении лекарственных средств, которые регулируются фз «Об обращении лекарственных средств»
- •Статус, назначение и характеристика Государственной фармакопеи рф.
- •10. Понятие фармакопейной статьи и ее требования к лекарственному средству. Приведите примеры.
- •Нормативная документация, регламентирующая производство и качество лекарственных препаратов.
- •12. Охарактеризуйте систему стандартов gxp.
- •13. Опишите нормативно–правовую базу лицензирования производства лекарственных средств в рф.
- •14. Перечислите и обоснуйте основные лицензионные требования и условия при осуществлении деятельности по производству лекарственных средств.
- •Глава 8. Производство и маркировка лекарственных средств
- •15. Опишите порядок государственной регистрации лекарственных средств в рф. Охарактеризуйте препараты, подлежащие и не подлежащие государственной регистрации в рф.
- •17. Охарактеризуйте информацию, содержащуюся в регистрационном удостоверении лекарственного препарата. Кем выдается этот документ и на какой срок?
- •18. Что такое гармонизация системы технического регулирования в сфере обращения лекарственных средств?
- •19. Опишите глобальные и региональные механизмы международной гармонизации в сфере обращения лекарственных средств.
- •20. Задачи и пути интеграции России в мировое сообщество в области качества фармацевтической продукции.
- •21. Охарактеризуйте этапы создания лекарственного препарата.
- •22. Охарактеризуйте этапы испытания лекарственного средства.
- •23. Порядок проведения клинических испытаний в рф.
- •24. Как осуществляется регистрация лекарственных средств и в соответствии с какими нормативными документами?
- •25. Охарактеризуйте правила лабораторной практики (glp).
- •26. Дайте развернутую характеристику правил клинической практики (gсp).
- •27. Перечислите основные требования правил gmp к производству лекарственных средств.
- •28. Приведите различия и общие принципы правил gmp, gcp и glp.
- •29. Требования к качеству лекарственных веществ, вспомогательных веществ и материалов.
- •30. Требования gmp к процессу производства готовых лекарственных препаратов.
- •31. Способы очистки и стерилизации воздуха. Механизмы осаждения частиц аэрозоля на волокнистых фильтрах. Классификация воз-
- •1822 И гост р 51251-99:
- •32. Объекты, документация и методы самоинспекции.
- •33. Принципы управления рисками для качества лекарственных средств.
- •34. Основные правила планировки производственных зданий в соот-ветствии с gmp.
- •35. Виды производственных зон фармацевтического предприятия и требования к ним.
- •36. Требования gmp к оборудованию для производства лекарствен-ных средств.
- •37. Предотвращение перекрестного загрязнения при производстве биотехнологических препаратов.
- •38. Виды стандартных операционных процедур в фармацевтическом производстве, принципы создания и содержание.
- •39. Классификация производственных помещений по классам чисто-ты. Требования к эксплуатации и обслуживанию чистых помеще-
- •40. Требования к качеству технологической воды в производстве ле-карственных средств. Методы очистки.
- •41. Критерии отбора персонала при приеме на работу.
- •42. Правила обучения персонала на фармацевтическом предприятии.
- •Обязанности уполномоченного лица:
- •Основные обязанности руководителя производства:
- •3.Основные обязанности руководителя подразделения контроля качества:
- •44. Личная гигиена и обязанности персонала чистых помещений.
- •45. Организация работ по валидации. Этапы валидации. (л.13 с.-7)
- •46. Определение стадий технологического процесса, требующих про-верки при валидации. Документирование валидации технологиче-
- •47. Срок регистрации лекарственного средства закончился. Возможна его дальнейшая реализация? Если да, то, при каких условиях? От- вет обосновать
- •51. Опишите последовательность действий фирмы-разработчика ле-карственного средства при государственной регистрации этого ле- карства.
- •Глава 8. Производство и маркировка лекарственных средств
- •Глава 4. Государственный контроль при обращении лекарственных
- •53. Опишите этапы клинических испытаний лекарственного препара-та и охарактеризуйте каждый из этих этапов.
- •Опишите процесс доклинических испытаний лекарственного пре-
- •Приведите перечень типов лекарственных препаратов, которые подлежат обязательной государственной регистрации и обоснуйте, почему каждый из этих типов включен в этот перечень.
- •Государственной регистрации подлежат:
- •Государственной регистрации не подлежат:
- •Не допускается государственная регистрация:
- •Объясните, почему лекарственные препараты-дженерики зани-мают значительную нишу на лекарственном рынке рф и других стран. Ответ обоснуйте.
- •Создание чистого помещения основано на принципе «комната в комнате». Поясните на примере зоны чистоты класса а, каким об-разом образуется рабочая зона чистого помещения.
- •Предложите и обоснуйте схему использования базовых элементов чистых помещений для операций, представляющих особый риск для качества продукции.
- •Какими приемами достигается обеспечение класса чистого поме-щения? Оцените эффективность ламинарного или турбулентного режимов течения стерильного воздуха в чистой зоне.
- •Предложите и обоснуйте оптимальную схему подбора фильтров очистки и стерилизации воздуха для чистых помещений (зон) клас-
- •Кто является Уполномоченным лицом на фармацевтическом предприятии? Что входит в обязанности этого сотрудника? Кому могут быть, в случае необходимости, переданы его функции?
- •Кем, для чего и в какой форме создаются документы на фармацев-тическом предприятии? Как работник получает информацию о проведении необходимых операций/действий и сообщает об их ре-зультатах?
- •Охарактеризуйте механизмы осаждения твердых частиц на волок-нистых фильтрах. Частицы, какого размера обладают повышенной
22. Охарактеризуйте этапы испытания лекарственного средства.
Этапы работ по результатам скрининга, как правило, закрыты. Исследователи проводят предварительный выбор вещества-лидера, а затем – окончательный выбор вещества-лидера. После этого вещество поступает в исследовательские группы, занимающиеся доклиническими испытаниями, подготовкой к клиническим испытаниям и созданием готовой лекарственной формы.
Тестирование лекарственного средства
Полученные вещества тестируются для подтверждения их фармакологической активности с применением биологических моделей различного организационного уровня: бесклеточный (молекулярный), клеточный, органы и ткани и на уровне целостного организма. Предварительное тестирование позволяет выявить перспективные молекулы для последующего их полного доклинического исследования на животных.
Если начальные стадии проводятся в исследовательских центрах, необремененных заботами о соблюдении каких-либо стандартов исследования, регламентирующих порядок работы, то этапы работ, связанных с доклиническими, фармакологическими исследованиями, подготовкой к клиническим испытаниям – только регламентируются правилами GLP – надлежащей лабораторной практикой. Поскольку в России официально не признан стандарт GLP (приказ Минздрав-соцразвития от 23 августа 2010 г. № 708) – доклинические испытания регламентируются на основе других подзаконных актов.
Вещества, отобранные для последующих клинических испытаний, должны пройти полный цикл доклинических испытаний, разработана конечная лекарственная форма (в англоязычной литературе дозированная форма).
Производство образцов препарата для клинических испытаний должно быть организовано в надлежащих условиях (в правилах GMP это оговаривается специально).
Доклиническое исследование лекарственного средства – биологические, микробиологические, иммунологические, токсикологические, фармакологические, физические, химические и другие исследования лекарственного средства путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства. На этапе доклинических исследований важно получить доказательство безопасности, качества и эффективности не только лекарственного вещества (фармацевтической субстанции), но и лекарственной формы, в которой лекарственное средство будет в последующем разрешено для медицинского применения.
Таким образом, для лекарственного вещества и разработанной для него лекарственной формы на этапе доклинических испытаний устанавливают специфическую активность в опытах на животных, изучают биологическую доступность, биологическую безвредность (острую и хроническую токсичность, местнораздражающее, аллергизирующее действие и т. д.), а также устойчивость при хранении. На основе полученных сведений составляется отчет и заключение о доклинических исследованиях будущего лекарственного средства. Затем клинические испытания, смотри см. вопрос
23. Порядок проведения клинических испытаний в рф.
Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств"
Надлежащая клиническая практика (Good Clinical Practice; GCP) представляет собой международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований с участием человека в качестве субъекта, а также документального оформления и представления результатов таких исследований.
Об утверждении правил надлежащей клинической практики Зарегистрирован Минюстом России 23 августа 2016 г.
-
Соответствие исследования этому стандарту говорит о публичном соблюдении:
-
прав участников исследования;
-
правил по обеспечению их безопасности;
-
стремления к ненанесению вреда;
-
требований к достоверности исследований.
Клиническое исследование лекарственного препарата (2-10 лет) - изучение диагностических, лечебных, профилактических, фармакологических свойств лекарственного препарата в процессе его применения у человека, животного, в том числе процессов всасывания, распределения, изменения и выведения, путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного препарата, данных о нежелательных реакциях организма человека, животного на применение лекарственного препарата и об эффекте его взаимодействия с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами, кормами…
Объект клинических испытаний
Фармакологическое средство – это вещество (или смесь веществ) с установленной фармакологической активностью, являющееся объектом клинических испытаний.
К фармакологическим средствам относятся также зарубежные лекарственные средства, не разрешенные в установленном порядке для применения в соответствующей стране.
Клинические испытания лекарственного средства – это научные исследования, которые дают объективную информацию обо всех сторонах действия препарата и определяют возможности его клинического использования.
Клинические испытания обычно подразделяются на I-IV фазы:
Фаза I. Предварительная оценка безопасности и фармако-кинетической характеристики активного ингредиента. Часто проводят на здоровых добровольцах (20-50 чел.):
-
Высшая переносимая доза
-
Предельно низкая эффективная доза
-
Взаимоотношение «доза-эффект»
-
Продолжительность лечебного эффекта
-
Побочные эффекты
-
Фармакокинетика
-
Дополнительные фармакологические исследования на животных
Фаза 1 завершается патентованием готовых лекарственных форм
Фаза II. Определение активности и оценка краткосрочной безопасности активного ингредиента для пациента, страдающего от заболевания или находящегося в состоянии, для которых он предназначен. Устанавливается подходящая доза препарата. Проводят на небольшой группе пациентов.
Первые контрольные испытания эффективности препарата у пациента (безопасность и дозировка, 150-350 чел.):
-
Хроническая токсичность – долговременная повторная проверка
-
Испытания на канцерогенность
-
Дополнительная фармакология животных
Фаза III. Исследуют характер и особенности часто повторяющихся побочных реакций и изучают особые свойства препарата (например, имеющие отношение к клинике лекарственные взаимодействия, факторы, влияющие на эффективность, такие, как возраст). Проводят на больших (и возможно различных) группах пациентов с целью определить соотношение между безопасностью в ближайший и отдаленный периоды и эффективностью прописей активного ингредиента.
Широкие клинические исследования безопасности и эффективности ЛП (250 – 4000 чел.)
+ Процедура регистрации ЛП
Фаза IV. Испытания проводятся после выхода фармацевтического продукта на рынок. Оценивают терапевтическое значение и стратегию лечения. В нашей стране сложилась достаточно четкая организационная структура клинических испытаний. Головным органом, отвечающим за их проведение, является Минздравсоцразвития России, под началом которого находится ряд организаций, непосредственно регулирующих и контролирующих структуру проведения испытаний. Поданные заявителем – разработчиком ЛС документы регистрационного досье подвергаются экспертизе для принятия решения о выдаче разрешения.
Испытания после выхода фармацевтического продукта на рынок (для оценки конкретных спектров безопасности) на проведение клинического исследования лекарственного препарата.
Правила клинической практики (GСР)
-
Под правилами «Надлежащей (или качественной) клинической практики» (GСР) понимается стандарт проведения клинического испытания, разработанный для того, чтобы предотвратить ошибки и подлог в процессе испытания лекарственного препарата и защитить права субъекта испытания.
-
Принципы GСР охватывают планирование, организацию, мониторинг, аудит, анализы, отчетность и документацию клинического испытания, а также гарантируют, что это исследование научно и этически обосновано.
-
Правила GСР являются логическим продолжением GМР в области клинических исследований. Главное – стандартизовать подготовку исследования, сбор данных, их проверку и анализ, ведение документации.
-
Правила определяют обязанности фармацевтической промышленности (спонсоров исследований), клинических исследователей и тех, кто контролирует ход исследований. В назначение этих правил также включены указания о порядке получения согласия пациентов или здоровых лиц на участие в испытаниях и сбора данных о побочных действиях препаратов.
Клиническое исследование должно быть научно обосновано, подробно и ясно описано в протоколе исследования.
Оценка соотношения рисков и пользы при рассмотрении протокола клинического исследования и другой документации, связанной с проведением клинических исследований, входят в обязанности Комитета по этике. Комитет по этике существует как независимая от спонсоров, заказчика и исследователя организация. В своей деятельности Комитет руководствуется нормативно-правовой документацией такими как Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации, Декларация ВОЗ о проведении биохимических экспериментов с участием человека, Конвенция о защите прав человека. Российские нормативы – это ГОСТ «Правила организации качественных клинических испытаний», Федеральные законы «Об обращении лекарственных средств» и «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» и другие. Документы о препарате перед началом клинических испытаний поступают в Комитет по этике. Наиболее важными параметрами, на основании которых Комитет принимает решение о возможности проведения клинических исследований фармакологического средства, являются результаты его доклинических испытаний – это показатели токсичности, эффективности, безопасности.
Для выдачи разрешения на проведение клинического исследования должна быть проведена оценка отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата для испытуемого и общества. Во главу угла ставится принцип приоритета прав, безопасности и здоровья испытуемого над интересами науки и общества. Испытуемый может быть включен в исследование только на основании добровольного информированного согласия (информационный листок пациента), полученного после детального ознакомления с материалами исследования. Много проблем возникает при отборе участников клинических испытаний. Не разрешается их проводить на детях, не имеющих родителей, на беременных, военнослужащих, лицах, отбывающих наказание в местах лишения свободы. В тех случаях, когда изучаются препараты для детей, несовершеннолетние могут участвовать с письменного согласия родителей.