- •Биологическая роль пептидов
- •ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА
- •ТИРОЛИБЕРИН
- •БОЛЬ
- •ПЕПТИДЫ МОЗГА
- •Морфин
- •ПРЕПРООПИОМЕЛАНОКОРТИН И ЕГО ФРАГМЕНТЫ
- •ГОРМОНЫ ПОЖДЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
- •ТКАНЕВЫЕ ГОРМОНЫ
- •Иммуноактивные пептиды
- •СЫВОРОТОЧНЫЙ ФАКТОР ТИМУСА
- •ГЛИКОПЕПТИДЫ КЛЕТОТОЧНЫХ СТЕНОК БАКТЕРИЙ
- •Amanita phalloides
- •Фаллотоксины
- •G – актин
- •Аматоксины
- •АНТAМАНИД
- •ТОКСИНЫ ЯДА ПЧЕЛ
- •ТОКСИНЫ ЯДА МОЛЛЮСКОВ
- •ГРАМИЦИДИН S
- •ВОДА
- •ГРАМИЦИДИН А
- •Пептидные антибиотики – фрагменты белков
- •Синтез пептидов
- •казательство СИНТЕЗ
- •ПРИНЦИПЫ ПЕПТИДНОГО СИНТЕЗА
- •NH2 – ЗАЩИТНЫЕ ГРУППЫ
- •СИМВОЛ
- •СOOH – ЗАЩИТНЫЕ ГРУППЫ
- •OH – ЗАЩИТНЫЕ ГРУППЫ
- •SH – ЗАЩИТНЫЕ ГРУППЫ
- •NG – ЗАЩИТНЫЕ ГРУППЫ
- •МЕТОДЫ КОНДЕНСАЦИИ
- •СМЕШАННЫЕ АНГИДРИДЫ АМИНОКИСЛОТ
- •6. ИМИДАЗОЛИДНЫЙ
- •ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ТВЕРДОФАЗНОГО СИНТЕЗА
- •СИНТЕЗ ПЕПТАПЕПТИДА A-B-C-D-E
- •РЕАКЦИЯ ЦИКЛООЛИГОМЕРИЗАЦИИ
- •Пространственное строение пептидов и белков
- •дегидратация ионогенных групп
казательство СИНТЕЗ |
Получени |
||||
структуры |
|
|
|
природны |
|
ПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ |
|||||
усственные |
|
|
|
пептидов |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
ептидные |
|
|
|
|
|
Получение изотопно, |
|||||
нструкции |
|
|
Получение анал |
||
спин- и флюоресцентно |
|||||
Получение |
|
|
с модифициров |
||
|
|
||||
меченных |
|
аналогов |
|
||
иоактивных и |
биологическ |
||||
Конформация |
|||||
активируемых |
|
активность |
|||
аналогов, |
|
|
|
Медицина |
|
|
|
сельское хозяй |
|||
аимодействие |
|||||
исоединениеМеханизм |
техника |
||||
рецептором |
|
||||
к носителю |
действия |
41 |
|||
|
|
|
|
ПРИНЦИПЫ ПЕПТИДНОГО СИНТЕЗА
O |
|
H |
|
R C |
|
:N R' |
R CONH R' |
|
|||
Z |
|
H |
|
H
X N CH COOH
R1
H
X N CH CO
R1
H
X N CH COOH
R3
H N CH COOY |
|
2 |
|
R2 |
КОНДЕНСАЦИЯ |
|
HN CH |
COOY |
R2 |
ДЕБЛОКИРОВАНИЕ |
H2N CH CO HN |
CH COOY |
|
R1 |
R2 |
КОНДЕНСАЦИЯ |
|
|
H
X N CH CO HN CH CO HN CH COOY
R3 |
|
42 |
R1 |
R2 |
NH2 – ЗАЩИТНЫЕ ГРУППЫ
СИМВОЛ |
|
ФОРМУЛА |
|
|
|
|
|
|
УСЛОВИЯ УДАЛЕНИЯ |
|||||||||
а) уретанового типа |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
Z |
C6H5CH |
|
O CO |
|
|
|
|
|
H2/Pd; HBr/CH3COOH; HF |
|||||||||
2 |
|
|
|
|
|
|||||||||||||
Boc |
(CH3)3C O CO |
|
|
|
|
|
CF3COOH; HCl/диоксан; HF; |
|||||||||||
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
BF3(C2H5)2O/AcOH; HS(CH2)2SO3H/AcOH |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
||||
Bpoc |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
O CO |
|
|
1% CF3COOH; AcOH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
H
Fmoc |
CН2 O CО |
R NH; R N; H /Pd; HF |
||
|
|
2 |
3 |
2 |
43
СИМВОЛ
б) ацильного типа
Form
CF3CO
Pht
Tos
в) алкильного типа
Trit
Bzl
Nps
NH2 – ЗАЩИТНЫЕ ГРУППЫ
ФОРМУЛА
HCO
CF3 CO
O
C
C
O C6H5SO2
(C6H5)3C C6H5CH2
УСЛОВИЯ УДАЛЕНИЯ
1н HCl/MeOH
0,2н NaOH
NH2 NH2. H20
HBr/CH3COOH; HF; Na/NH3
HCl/EtOH; CF3COOH; H2/Pd
H2/Pd
* |
* |
* |
S |
|
HCl/Et2O; тиолиз |
NO2 |
|
44 |
|
|
СOOH – ЗАЩИТНЫЕ ГРУППЫ
СИМВОЛ ФОРМУЛА
OMe |
|
OCH3 |
|
|
|||||||||
|
|
|
|||||||||||
OEt |
|
OC2H5 |
|
|
|||||||||
|
|
|
|||||||||||
OBut |
|
|
O |
|
|
|
C(CH ) |
3 |
|
||||
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|||||
OBzl |
|
O |
|
CH2C6H5 |
|||||||||
|
|
||||||||||||
OBzl(NO2) |
|
O |
|
|
CH2 |
C6H4NO2 |
|||||||
|
|
|
|||||||||||
OPic |
|
O |
|
|
CH2 |
|
|
|
|
N |
|||
|
|
|
|
||||||||||
OPh |
|
O |
|
|
C6H5 |
|
|
||||||
|
|
|
|
||||||||||
OBzl(OMe) |
|
|
O |
|
C6H4OCH3 |
||||||||
|
|
|
|||||||||||
Mtm |
|
|
OCH2SCH3 |
||||||||||
|
|
||||||||||||
OEt(Cl)3 |
|
OCH2 |
C(Cl3) |
||||||||||
|
УСЛОВИЯ УДАЛЕНИЯ
0,1н NaOH/EtOH
CF3COOH; HCl/диоксан; HF; HBr/CH3COOH
H2/Pd; 0,1 NaOH/диоксан
H2/Pd;
CH3COOH pH 10,5; H2O2
CF3COOH; H2/Pd CF3COOH
HBr/CH3COOH
45
OH – ЗАЩИТНЫЕ ГРУППЫ
СИМВОЛ ФОРМУЛА
ISer, Thr
Bzl But
IITyr
But
Bzl
Bzl(Cl2)
Bzl(Br)
CH2 C6H5
C(CH3)3
C(CH3)3
CH2 C6H5
Cl
CH2
Cl Br
CH2
УСЛОВИЯ УДАЛЕНИЯ
H2/Pd; Na/NH3; HF CF3COOH(16 час); HBr/CH3COOH
CF3COOH(2 часа); HBr/CH3COOH H2/Pd; HF
HF
HF
46
SH – ЗАЩИТНЫЕ ГРУППЫ
СИМВОЛ |
ФОРМУЛА |
||||||||||||||||||||||||||
Bzl |
|
|
|
CH2 |
C6H5 |
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
MBzl |
|
|
|
CH2 |
|
C6H |
|
|
OCH3 |
||||||||||||||||||
|
4 |
|
|||||||||||||||||||||||||
Bzl[4-Me] |
|
|
|
CH2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
Acm |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
CH2 |
NH |
|
|
|
|
|
COCH3 |
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
Trit |
|
|
|
C(C6H5)3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
Ec |
|
|
|
CO |
|
|
|
NH |
|
|
C2H5 |
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
Btm |
|
|
|
CH2 |
S |
|
|
CH2 |
C6H5 |
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
Z |
|
|
|
CO |
|
O |
|
|
CH2 |
C6H5 |
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
Pic |
|
|
|
CH2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
Bzh |
|
|
|
C(C6H5)2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
SBut |
|
|
|
S |
|
C(CH3)3 |
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
УСЛОВИЯ УДАЛЕНИЯ Na/NH3; HF(20o)
HF(00)
HF
Hg2+; J2
CF3COOH; AcOH
NaOH; NH3; NaOMe; Ag+; Hg++
HgCl/HCl; Hg(CH3COO)2/HCOOH
NaOMe
электролиз
(SCN)2/AcOH
Hg2+ |
47 |
NG – ЗАЩИТНЫЕ ГРУППЫ
СИМВОЛ |
|
|
|
ФОРМУЛА |
|
УСЛОВИЯ УДАЛЕНИЯ |
|||||||||||||
NO2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
NO2 |
|
H2/Pd; HF; Na/NH3 |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
Z, Z2 |
|
|
CO |
|
|
O |
|
|
CH2 |
C6H5 |
HBr/AcOH; H2/Pd |
||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
Tos |
|
|
SO2 |
|
|
|
|
CH3 |
HF |
||||||||||
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
Adoc2 |
|
|
|
|
CO |
|
O |
|
CF3COOH |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
48
МЕТОДЫ КОНДЕНСАЦИИ
1. КАРБОДИИМИДНЫЙ
R COOH + H2N RI + RII |
N C N RII |
RCONH RI + RII |
NH CO NH RII |
|||||
|
|
N C N |
|
|
|
CH |
|
|
|
|
C2H5 N C N (CH ) |
|
|
|
|||
|
|
3 |
N |
CH3 . HCl |
|
|||
|
|
|
|
2 |
|
3 |
|
|
|
|
N C N CH2CH2 N O SO3- |
CH3 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
2. АКТИВИРОВАННЫЕ ЭФИРЫ |
|
|
|
|
|
|
||
X NH CH CORI |
+ H2N CH COY |
X NH CH CO NH CH COY |
||||||
R |
|
R1 |
O |
|
|
|
R |
R1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O C6H5NO2(o,n); |
O N |
; |
|
|
O CH2 CN |
|
||
RI |
F |
F |
O |
|
|
O |
|
|
O |
|
F ; |
N ; |
O N |
|
|
||
|
F |
F |
O(S) |
|
|
|
O |
49 |
|
|
|
|
|
|
|
|
СМЕШАННЫЕ АНГИДРИДЫ АМИНОКИСЛОТ
3. ХЛОРАНГИДРИДНЫЙ МЕТОД
XNH – CH – COCl + H2N – CH – COY XNH – CH – CO – NH – CH - COY
|
R1 |
|
|
R2 |
|
R1 |
R2 |
4. АЗИДНЫЙ МЕТОД |
|
|
R |
|
|||
R – C O |
|
R – C O |
|
|
R – C O |
|
|
NH2NH2 |
|
HNO2 |
H2N – CH - COY |
R – CONH – CH - COY |
|||
|
|
||||||
|
|
( t-BuONO) |
|
||||
|
|
|
|
N3 |
|
||
OR’ |
NHNH2 |
R2 |
5. СМЕШАННЫЕ АНГИДРИДЫ С МОНОЭФИРАМИ УГОЛЬНОЙ КИСЛОТЫ
O
XNH - CH – C
R1 |
O + H2N – CH – COY |
XNH – CH – CO – NH – CH - COY |
||
R′– O – C |
R2 |
|
R1 |
R2 |
|
O |
|
|
50 |
|
R′ – этил, изобутил |
|